針刺聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療胃癌疼痛的臨床研究

李德輝，蘇伊璠，范煥芳，孫春霞

（河北省中醫(yī)院，石家莊 050011）

胃癌是臨床最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率居于惡性腫瘤的前列[1]。疼痛是胃癌中晚期患者最主要的自覺(jué)癥狀之一，有效地鎮(zhèn)痛是提高胃癌患者生存質(zhì)量和改善患者心理狀態(tài)的重要途經(jīng)[2]。目前，世界衛(wèi)生組織（world health organization， WHO）三階梯止痛藥物治療是癌性疼痛的主要治療手段，其中阿片類藥物是主要藥物，但此類藥物具有顯著的不良反應(yīng)、成癮性與耐受性[3]。針刺療法作為中醫(yī)療法之一，以其安全、有效、不良反應(yīng)少、簡(jiǎn)便廉等優(yōu)勢(shì)，在癌痛治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用[4]。復(fù)方苦參注射液是一種由苦參、白土茯苓提取而成的純中藥制劑，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛之功效，用于癌性疼痛的輔助治療。本課題組前期研究表明針刺足三里、太沖、合谷穴配合三階梯止痛法治療胃癌痛的臨床療效明顯優(yōu)于單用三階梯止痛法[5]。復(fù)方苦參注射液聯(lián)合三階梯止痛藥物治療可提高癌性疼痛的鎮(zhèn)痛有效率，改善患者生活質(zhì)量，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率[6]。本研究在三階梯止痛治療基礎(chǔ)上觀察針刺足三里、太沖和合谷聯(lián)合復(fù)方苦參注射液靜脈滴注治療胃癌疼痛的療效，旨在探究?jī)?yōu)化胃癌疼痛治療方案，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

納入2018年1月至2019年12月在河北省中醫(yī)院腫瘤科住院的胃癌疼痛患者80例。按照就診時(shí)間依次應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，對(duì)照組、針刺組、復(fù)方苦參注射液組和聯(lián)合組，每組20例。4組患者性別和年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表 1。本研究通過(guò)河北省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

表1 4組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《胃癌診療規(guī)范（2018年版）》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者均經(jīng)胃鏡或病理檢查確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且癌痛的疼痛數(shù)字評(píng)分法（numeric rating scales， NRS）評(píng)分≥4 分；②年齡為20～80歲，無(wú)性別限制；③生命體征穩(wěn)定，意識(shí)清晰，能夠配合治療和問(wèn)卷調(diào)查，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①非癌性疼痛者；②近期接受過(guò)影響本研究結(jié)果的治療或參加影響本研究結(jié)果的其他臨床試驗(yàn)者；③暈針或?qū)υ囼?yàn)藥物不耐受者；④合并有重要臟器系統(tǒng)衰竭或精神疾病，或合并其他惡性腫瘤者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

根據(jù)WHO三階梯鎮(zhèn)痛原則，由弱效到強(qiáng)效，逐步升級(jí)。輕度疼痛選非甾體抗炎藥，中度疼痛選弱阿片類藥物聯(lián)合非甾體抗炎藥，重度疼痛選強(qiáng)阿片類藥物。

2.2 針刺組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，針刺雙側(cè)足三里、太沖和合谷。穴位局部皮膚常規(guī)消毒后，用直徑0.3 mm、長(zhǎng)40 mm的針灸針進(jìn)行針刺，得氣后留針30 min。

2.3 復(fù)方苦參注射液組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，將20 mL復(fù)方苦參注射液溶入200 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注。

2.4 聯(lián)合組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，采用針刺聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療，針刺方法同針刺組，復(fù)方苦參注射液治療方法同復(fù)方苦參注射液組。

以上4組均每日治療1次，10 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 生活質(zhì)量

采用腫瘤患者生活質(zhì)量（quality of life， QOL）評(píng)分和與 Karnofsky功能狀態(tài)（Karnofsky performance scale， KPS）評(píng)分對(duì)4組治療前后患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

3.1.2 抑郁和焦慮狀態(tài)

釆用抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale， SDS）與焦慮自評(píng)量表（self-rating anxiety scale， SAS）對(duì)4組患者治療前后的抑郁和焦慮狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。

3.1.3 胃腸道不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，觀察并記錄患者惡心、嘔吐、便秘等胃腸道不良反應(yīng)的情況。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：疼痛明顯減輕，基本不影響睡眠和生活。

有效：疼痛減輕，但疼痛仍明顯，影響睡眠和生活。

無(wú)效：與治療前比較無(wú)明顯變化。

臨床總有效率=[（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 4組治療前后QOL和KPS評(píng)分比較

4組治療前QOL和KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。4組治療后QOL和KPS評(píng)分均較治療前升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。聯(lián)合組治療后QOL和KPS評(píng)分均明顯高于其他3組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；針刺組和復(fù)方苦參注射液組治療后QOL和KPS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。表明在三階梯止痛治療基礎(chǔ)上，針刺聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療胃癌疼痛患者可更好地提高生活質(zhì)量，且優(yōu)于單一針刺治療和復(fù)方苦參注射液治療。

表2 4組治療前后QOL和KPS評(píng)分比較 （±s，分）

表2 4組治療前后QOL和KPS評(píng)分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較 1）P＜0.01；與對(duì)照組比較 2）P＜0.05；與聯(lián)合組比較 3）P＜0.05

組別 例數(shù) Q O L評(píng)分 K P S評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 2 0 2 9.5 6±4.2 8 3 6.2 4±5.6 3 1） 5 4.5 7±8.6 4 7 8.0 1±1 0.3 2 1）針刺組 2 0 3 1.5 8±4.8 7 4 5.9 4±5.6 2 1）2）3） 5 7.6 6±8.6 7 8 3.8 2±1 2.0 5 1）2）3）復(fù)方苦參注射液組 2 0 3 0.2 5±4.3 3 4 3.5 5±5.3 1 1）2）3） 5 5.9 8±9.3 6 8 1.7 3±1 1.6 8 1）2）3）聯(lián)合組 2 0 2 8.7 3±4.0 5 5 0.5 8±6.8 5 1）2） 5 6.7 4±9.0 4 8 8.4 9±1 1.2 4 1）2）

3.4.2 4組治療前后SDS和SAS評(píng)分比較

4組治療前SDS和SAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。4組治療后SDS和SAS評(píng)分均較治療前降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。聯(lián)合組治療后SDS和SAS評(píng)分均明顯低于復(fù)方苦參注射液組和對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；針刺組治療后SDS和SAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），但與聯(lián)合組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；復(fù)方苦參注射液組治療后SDS和SAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。表明在三階梯止痛治療基礎(chǔ)上，針刺聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療對(duì)胃癌疼痛患者的抑郁狀態(tài)改善作用優(yōu)于單一復(fù)方苦參注射液治療，但與單一針刺治療相當(dāng)。

表3 4組治療前后SDS和SAS評(píng)分比較 （±s，分）

表3 4組治療前后SDS和SAS評(píng)分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較 1）P＜0.01；與對(duì)照組比較 2）P＜0.05；與聯(lián)合組比較 3）P＜0.05

組別 例數(shù) SDS評(píng)分 SAS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 75.64±11.97 50.53±6.921） 70.14±12.37 53.68±7.041）針刺組 20 74.76±10.55 42.37±7.471）2） 69.54±11.35 43.51±6.371）2）復(fù)方苦參注射液組 20 73.27±10.68 48.82±7.641）2）3） 68.57±11.45 50.35±7.261）2）3）聯(lián)合組 20 73.61±11.82 41.57±6.341）2） 71.25±12.44 40.55±6.561）2）

3.4.3 4組臨床療效比較

4組臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合組臨床顯效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)表4。

表4 4組臨床療效比較 （例）

3.5 4組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較

針刺組和聯(lián)合組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。詳見(jiàn)表5。

表5 4組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較 （例）

4 討論

癌性疼痛是指腫瘤浸潤(rùn)、壓迫周圍組織或神經(jīng)導(dǎo)致的疼痛，歸屬于中醫(yī)學(xué)“痛證”范疇，其發(fā)病機(jī)制可以概括為“不通則痛”和“不榮則痛”[8]。中醫(yī)藥在治療癌痛方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，研究[9-10]發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥聯(lián)合三階梯止痛對(duì)中晚期癌癥癌痛臨床效果確切，可改善患者免疫功能，提高患者生活質(zhì)量，降低三階梯止痛藥物的不良反應(yīng)。針刺具有良好的疏通經(jīng)絡(luò)、行氣止痛作用，選用合適的腧穴治療癌性疼痛療效確切，向慶東等[11]研究穴位治療癌痛的取穴規(guī)律，發(fā)現(xiàn)相關(guān)性較好的穴位有合谷與足三里、內(nèi)關(guān)與三陰交、內(nèi)關(guān)與合谷。惠建榮等[12]在三階梯止痛基礎(chǔ)上，采用針刺治療病理學(xué)確診的住院癌痛患者，結(jié)果顯示針刺聯(lián)合三階梯藥物止痛療法較單純?nèi)A梯藥物止痛法有更好的臨床療效，可起到更好的鎮(zhèn)痛作用，并能減少嗎啡用量及降低不良反應(yīng)發(fā)生率。前期研究發(fā)現(xiàn)針刺足三里、太沖、合谷穴聯(lián)合三階梯止痛藥物治療胃癌疼痛的臨床療效顯著優(yōu)于單純?nèi)A梯止痛藥物[5]。足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴，為后天之本，有健脾胃，調(diào)血?dú)?，增?qiáng)免疫力的功效；太沖穴是足厥陰經(jīng)之原穴，五行屬土，有疏肝解郁、行氣活血功效，能治療各種疼痛；合谷是四總穴之一，為治療疼痛的要穴；三穴合用能補(bǔ)虛瀉實(shí)，可有效控制癌性疼痛。

復(fù)方苦參注射液是由苦參、白土茯苓通過(guò)加工提取的純中藥制劑，具有清熱解毒、散結(jié)止痛之功效，其止痛作用顯著，用于各種癌性疼痛的治療，可明顯減輕癌性疼痛，提高患者生存質(zhì)量。研究[13]表明復(fù)方苦參注射液能抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，減輕患者炎性反應(yīng)，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能。復(fù)方苦參注射液協(xié)同化療治療胃腸道惡性腫瘤，可顯著提高臨床療效，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和過(guò)快生長(zhǎng)，改善血生化指標(biāo)，提高生存質(zhì)量[14]。復(fù)方苦參注射液聯(lián)合三階梯鎮(zhèn)痛治療中重度癌性疼痛臨床療效明顯，可顯著降低惡心嘔吐、頭暈頭痛、便秘、食欲減退等并發(fā)癥，提高患者生存質(zhì)量[15]。前期研究表明，復(fù)方苦參注射液協(xié)同三階梯鎮(zhèn)痛藥物治療癌性疼痛的有效率增加，患者生存質(zhì)量改善，胃腸道惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率降低[6]。

本研究表明，在三階梯止痛基礎(chǔ)上針刺足三里、太沖和合谷聯(lián)合復(fù)方苦參注射液靜脈滴注可提高止痛的療效，進(jìn)一步改善患者的生活質(zhì)量和抑郁焦慮程度，減少胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。