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    腦卒中后睡眠障礙患者血清NSE IL-1β及5-HT 水平的變化及意義

    2021-05-06 03:20:20周汝寧郝麗麗
    中國實用神經(jīng)疾病雜志 2021年8期
    關(guān)鍵詞:神經(jīng)功能障礙神經(jīng)

    王 葦 周汝寧 郝麗麗

    駐馬店市中心醫(yī)院,河南 駐馬店463000

    腦卒中(stroke)是一種常見的腦血管疾病,由于腦血管病變導致腦組織血流量降低,腦部缺血、缺氧而引發(fā)神經(jīng)功能障礙,嚴重威脅中老年人生命健康[1-2]。腦卒中好發(fā)于50歲以上人群,以一過性或持續(xù)性腦功能障礙為主要表現(xiàn),具有發(fā)病率高、殘障率高、致死率高和復發(fā)率高的特點[3]。腦卒中患者極易出現(xiàn)睡眠障礙、抑郁,其中腦卒中后睡眠障礙是最常見的并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為失眠、過度睡眠、白天嗜睡以及阻塞性睡眠呼吸暫停等,同時可能出現(xiàn)精神類癥狀[4]。卒中后睡眠障礙在腦卒中患者中發(fā)病率可達20%~40%,給患者生活質(zhì)量帶來極大不良影響[5]。腦卒中后睡眠障礙的發(fā)病機制較為復雜,卒中后腦血流量降低、血容量減少,腦細胞因缺血缺氧發(fā)生不可逆損傷,釋放出大量自由基等有害物質(zhì),影響機體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),進而造成睡眠-覺醒功能障礙[6]。

    研究[7-9]發(fā)現(xiàn),除性別、年齡以及心理等因素外,神經(jīng)功能受損程度、炎癥反應以及神經(jīng)遞質(zhì)紊亂等神經(jīng)生物學機制異常均可能是睡眠障礙的重要誘因,多種神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子參與卒中后睡眠障礙的發(fā)生及發(fā)展過程[10]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)是糖酵解過程中重要的調(diào)控酶,廣泛存在于神經(jīng)元以及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中,而在腦神經(jīng)組織中含量極低,可作為評價神經(jīng)功能受損程度、判斷神經(jīng)疾病預后的敏感參考指標[11]。白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是一種促炎性細胞因子,參與機體炎癥反應和免疫狀況的調(diào)節(jié)過程,在腦血管疾病的病理機制中發(fā)揮重要作用[12]。腦卒中等神經(jīng)疾病會刺激IL-1β大量合成,誘發(fā)一系列顱內(nèi)炎癥反應,造成血-腦屏障破壞,加劇腦水腫程度,進而引起神經(jīng)功能障礙。5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是中樞神經(jīng)的傳遞物質(zhì),在腦中含量最高,具有刺激平滑肌和血管收縮的作用,參與睡眠、體溫、疼痛等生理功能的調(diào)節(jié)過程,其表達異常會引起睡眠失調(diào)[13]。本研究分析2017-05—2020-06 收治的200 例腦卒中患者的睡眠狀況,探討血清NSE、IL-1β及5-HT的表達與腦卒中后睡眠障礙的關(guān)系,為腦卒中的治療和提升患者預后提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017-05—2020-06 駐馬店市中心醫(yī)院收治的200 例腦卒中患者,其中男106 例,女94 例;年齡51~72(61.65±5.53)歲;其中缺血性腦卒中144 例,出血性腦卒中56 例;病灶部位:左半球101 例,右半球99 例。根據(jù)是否出現(xiàn)睡眠障礙分為睡眠障礙組(SD 組)和無睡眠障礙組(non-SD 組)。本研究方案獲得醫(yī)學委員會審核,所有患者知情并自愿參加研究,診療過程中嚴格保守患者隱私和安全。

    1.2 納入及排除標準 納入標準:(1)符合中華醫(yī)學會修訂的腦卒中診斷標準;(2)首次發(fā)病,經(jīng)顱腦CT或MRI檢查證實為單側(cè)腦組織損傷;(3)神經(jīng)功能缺失癥狀持續(xù)時間超過24 h;(4)意識清醒,發(fā)病2周后順利接受相關(guān)量表測評;(5)患者及家屬均知情同意。

    排除標準:(1)意識障礙、失語以及不配合檢查者;(2)伴感染性腦病、抑郁癥、焦慮等精神類疾病者;(3)既往有睡眠障礙、抑郁、癡呆史;(4)近期服用抗抑郁焦慮藥物、催眠類藥物者;(5)存在酗酒和藥物濫用史者;(6)合并心肝腎等臟器功能嚴重異常、急慢性感染和惡性腫瘤患者;(7)臨床資料缺失、不配合或無法完成研究中所規(guī)定測評者。

    1.3 睡眠障礙評判標準 睡眠障礙包括失眠、日間思睡、睡眠呼吸障礙、中樞性睡眠呼吸暫停、快速眼動睡眠行為障礙、睡眠-覺醒障礙等類型。根據(jù)匹斯堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)評分對患者睡眠障礙程度進行評定,評定內(nèi)容由主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙等條目組成,滿分為21分,PSQI評分≥7分提示存在睡眠障礙,分值越高,睡眠質(zhì)量越差。其中PSQI 評分7~14 分提示輕度睡眠障礙,PSQI評分15~21分提示重度睡眠障礙。

    1.4 觀察指標

    1.4.1 基礎(chǔ)資料:所有患者入院后記錄性別、年齡、神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分、腦卒中類型(缺血性、出血性)以及病灶部位,根據(jù)PSQI評分判斷患者睡眠狀況并分組。

    1.4.2 血液標本采集與檢測:所有患者入院次日抽取空腹外周靜脈血3 mL,以1 500 r/min(離心半徑12 cm)離心10 min,分離血清置于 80 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NSE、IL-1β及5-HT 水平,檢測儀器Elx800 型酶標儀為美國BioTek 公司產(chǎn)品,試劑盒購于深圳邁瑞公司。

    1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學分析,計量資料均符合正態(tài)分布,以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,用χ2檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson 法,以多因素Logistic回歸分析腦卒中發(fā)生睡眠障礙的相關(guān)影響因素,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 腦卒中患者睡眠障礙發(fā)生情況 200 例腦卒中患者中出現(xiàn)睡眠障礙56 例(SD 組),發(fā)生率28.00%;未發(fā)生睡眠障礙患者144例為non-SD組。56例睡眠障礙患者根據(jù)PSQI 評分可分為輕度睡眠障礙41 例(輕度組),重度睡眠障礙15例(重度組)。

    2.2 2 組患者基礎(chǔ)資料比較 2 組患者在年齡、性別、腦卒中類型以及病灶部位方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。SD 組 患 者NIHSS 評 分 明 顯 高 于non-SD組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    2.3 2組患者血清NSE、IL-1β及5-HT水平比較 SD

    組患者血清NSE、IL-1β水平明顯高于non-SD 組,而SD 組血清5-HT 水平低于non-SD 組(P<0.05)。見表2。

    表1 不同睡眠狀況患者基礎(chǔ)資料比較Table 1 Comparison of basic data of patients with different sleep conditions

    表2 2組患者血清NSE、IL-1β及5-HT水平比較 (±s)Table 2 Comparison of serum NSE, IL-1β and 5-HT levels in the two groups (±s)

    表2 2組患者血清NSE、IL-1β及5-HT水平比較 (±s)Table 2 Comparison of serum NSE, IL-1β and 5-HT levels in the two groups (±s)

    組別SD組non-SD組t值P值n 56 144 NSE(μg/L)25.98±4.03 21.06±3.04 7.880 0.000 IL-1β(pg/mL)68.42±12.97 49.99±9.18 9.405 0.000 5-HT(ng/mL)23.11±4.82 32.23±6.49 8.789 0.000

    2.4 不同睡眠障礙程度患者血清NSE、IL-1β及5-HT 水平比較 重度障礙組患者血清NSE、IL-1β水平明顯高于輕度障礙組,而重度障礙組血清5-HT水平顯著低于輕度障礙組(P<0.05)。見表3。

    2.5 血清NSE、IL-1β、5-HT水平與PSQI評分的相關(guān)性 睡眠障礙患者血清NSE、IL-1β水平與PSQI評分呈顯著正相關(guān),而血清5-HT 水平與PSQI 評分呈負相關(guān)(P<0.05)。見表4。

    2.6 腦卒中患者發(fā)生睡眠障礙的多因素Logistic 回歸分析 以腦卒中患者是否出現(xiàn)睡眠障礙為因變量,以NIHSS 評分及血清NSE、IL-1β、5-HT 水平為自變量,采取Logistic 回歸統(tǒng)計分析,結(jié)果顯示,NIHSS 評分高、血清NSE 與IL-1β高表達及血清5-HT 低表達的腦卒中患者出現(xiàn)睡眠障礙風險較高(P<0.05)。見表5。

    表3 不同睡眠障礙程度患者血清NSE、IL-1β及5-HT水平比較 (±s)Table 3 Comparison of serum NSE, IL-1β and 5-HT levels in patients with different sleep disorders (±s)

    表3 不同睡眠障礙程度患者血清NSE、IL-1β及5-HT水平比較 (±s)Table 3 Comparison of serum NSE, IL-1β and 5-HT levels in patients with different sleep disorders (±s)

    組別輕度障礙組重度障礙組t值P值n 41 15 NSE(μg/L)24.78±3.62 29.24±3.27 4.184 0.000 IL-1β(pg/mL)64.87±10.77 78.13±13.85 3.774 0.000 5-HT(ng/mL)24.25±2.41 20.21±2.57 3.167 0.003

    表4 血清NSE、IL-1β、5-HT水平與PSQI評分的相關(guān)性Table 4 Correlation between serum NSE, IL-1β, 5-HT levels and PSQI score

    表5 多因素Logistic回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis

    3 討論

    睡眠障礙是腦卒中后較為常見的繼發(fā)癥狀,不僅會妨礙受損神經(jīng)功能的恢復,還會引起高血壓、糖尿?。?4]。腦卒中后出現(xiàn)的睡眠障礙主要包括失眠、過度睡眠和睡眠周期紊亂等,其發(fā)生機制尚不清楚,可能受心理、環(huán)境以及腦卒中病情等因素影響[15-16]。理想的睡眠是機體正常生理需求,同時也是促進患者康復和提高治療效果的關(guān)鍵,密切關(guān)注腦卒中患者睡眠狀況,對于疾病的治療具有較大意義[17]。本研究所納入的200 例腦卒中患者睡眠障礙發(fā)病率為28.0%,與既往研究報道基本相符。腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生率較高,臨床應密切關(guān)注,積極研究造成睡眠障礙的相關(guān)因素,對于腦卒中的治療具有重要意義。

    腦卒中后神經(jīng)系統(tǒng)病變導致睡眠-醒覺神經(jīng)正常結(jié)構(gòu)改變,引起器質(zhì)性睡眠紊亂,繼而發(fā)生睡眠障礙[18-19]。NSE 特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中,是神經(jīng)損害的重要標記物,腦卒中后神經(jīng)細胞受損,NSE 被大量釋放進入腦脊液,同時經(jīng)受損血-腦屏障進入外周循環(huán)系統(tǒng),造成患者血液中NSE 水平異常升高[20-21]。有報道顯示,腦卒中患者血清NSE表達水平與神經(jīng)受損程度密切相關(guān),可作為評估腦組織損傷和判斷預后的參考指標[22]。本研究顯示,SD 組患者血清NSE 水平及NIHSS 評分均高于non-SD 組,且重度睡眠障礙患者血清NSE 水平明顯高于輕度組,提示睡眠障礙與腦組織損傷情況密切相關(guān)。而血清NSE 水平與患者PSQI 評分呈明顯的正相關(guān)關(guān)系,進一步證實神經(jīng)損傷促進和加重睡眠障礙的發(fā)生。Logistic 回歸分析顯示,血清NSE 高表達和NIHSS評分升高是腦卒中后睡眠障礙的高危因素,證實中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷是導致睡眠障礙的重要原因。腦卒中導致中樞神經(jīng)細胞發(fā)生不可逆損害,顱內(nèi)出血、腦梗死、腦水腫等阻斷上行投射系統(tǒng)的傳導,影響睡眠-覺醒機制,從而誘發(fā)睡眠障礙;另外,腦卒中患者神經(jīng)缺損程度越嚴重,睡眠調(diào)節(jié)功能受損也越重,故易發(fā)生睡眠障礙。

    腦卒中、情感障礙、癡呆等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病均與炎癥反應存在密切關(guān)系,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫等因素相互協(xié)調(diào),共同維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[23]。腦組織受損后,免疫炎癥反應被激活,導致神經(jīng)炎癥反應過度,進而生理、情感、認知等行為發(fā)生明顯改變[24]。炎性細胞因子不僅參與神經(jīng)損傷的病理過程,在睡眠異常的發(fā)病過程中也扮演重要角色[25]。IL-1β是一種促炎細胞因子,能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),改變腦組織中神經(jīng)細胞因子的表達,從而影響睡眠和人體生物鐘。本研究顯示,SD 組患者血清IL-1β水平明顯高于non-SD組,且睡眠障礙越嚴重患者血清IL-1 β水平也越高,提示IL-1β參與腦卒中患者睡眠障礙的病理過程,其表達與睡眠障礙病情嚴重程度有關(guān)。Logistic 回歸分析同樣證實,血清IL-1β表達與腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生有關(guān),證實腦卒中后炎癥反應與睡眠障礙的發(fā)生密切相關(guān),促炎性因子IL-1β高表達是導致腦卒中后睡眠障礙發(fā)生的高危因素。炎癥反應過度是腦卒中患者神經(jīng)損傷的重要機制,IL-1β過表達參與腦組織炎癥損傷的誘導過程,加劇神經(jīng)細胞損傷和突觸重塑過程,從而引起睡眠功能障礙。

    神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂是造成卒中后睡眠障礙的主要原因,5-HT 是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),廣泛存在于機體多種組織中,尤其在大腦皮質(zhì)和神經(jīng)突觸中含量較高,參與人體飲食、睡眠、體溫、精神和情感等活動的調(diào)節(jié)過程[26-28]。5-HT 能介導感覺傳遞,其表達失調(diào)與卒中后睡眠障礙密切相關(guān)。腦卒中造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷,造成丘腦、基底節(jié)、額葉皮質(zhì)等損傷,5-HT 信號通路被阻斷或5-HT 分泌降低,神經(jīng)系統(tǒng)處于興奮狀態(tài),引起睡眠-覺醒功能障礙,造成睡眠障礙,表現(xiàn)為入睡困難或深度睡眠[29]。本研究中SD組血清5-HT 水平顯著低于non-SD 組,睡眠障礙患者血清5-HT 水平與PSQI 評分呈負相關(guān),說明5-HT表達與卒中后睡眠障礙的發(fā)生及病情嚴重程度有關(guān)。5-HT 表達量偏低增強促覺醒功能,加重覺醒-睡眠障礙,造成睡眠障礙的發(fā)生。Logistic 回歸分析顯示,5-HT 與卒中后睡眠障礙的發(fā)生顯著相關(guān),進一步證實了5-HT 對腦卒中睡眠障礙起重要調(diào)節(jié)作用,參與卒中后睡眠障礙的發(fā)生及發(fā)展。

    腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生率較高,神經(jīng)損傷、炎癥反應以及神經(jīng)遞質(zhì)異??赡苁悄X卒中患者發(fā)生睡眠障礙的重要原因,NSE、IL-1β和5-HT等因子在腦卒中后神經(jīng)障礙過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。本研究創(chuàng)新之處在于分析了腦卒中患者出現(xiàn)睡眠障礙的可能性因素,探討了NSE、IL-1β及5-HT等相關(guān)因子在其病理過程中的相關(guān)作用,為腦卒中后睡眠障礙的預防和治療提供一定參考。

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