沙參麥冬湯對(duì)肺癌惡病質(zhì)患者臨床療效及TNF-α、IL-6水平的影響

姚 仙

海城市中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧鞍山 114200

肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命安全的疾病，發(fā)病率和死亡率均居全球癌癥首位。由于早期無明顯癥狀，大多數(shù)肺癌患者在確診時(shí)已處于中晚期，我國(guó)肺癌5年存活率僅為15.6%[1]。高達(dá)50%的癌癥患者患有惡病質(zhì)，表現(xiàn)為脂肪組織和骨骼肌進(jìn)行性萎縮，導(dǎo)致體質(zhì)量減輕、生活質(zhì)量下降、生存時(shí)間縮短，約有22%的癌癥患者死于惡病質(zhì)[2]。國(guó)醫(yī)大師周仲英認(rèn)為，癌邪為患，必夾毒傷人，癌毒是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的特異性病理產(chǎn)物和致病因子，并創(chuàng)立了以癌毒理論為核心、貫穿于肺癌辨證論治全過程的辨治體系[3]。肺癌惡病質(zhì)為肺癌晚期，此時(shí)癌毒鴟張，走注周身，累及五臟，治療應(yīng)以扶正為主或先補(bǔ)后攻，待正氣恢復(fù)方可攻消癌毒?；诖耍狙芯炕诎┒纠碚?，采用沙參麥冬湯治療肺癌惡病質(zhì)患者，觀察其臨床療效，并探討其對(duì)患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院腫瘤科2018年1月—2019年1月接診的104例原發(fā)性肺癌惡病質(zhì)患者作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成2組，每組52例。觀察組，其中男30例，女22例；年齡(56.2±3.6)歲，年齡范圍為48～73歲；TNM分期，Ⅲa期18例，Ⅲb期18例，Ⅳ期16例；癌癥分型，非小細(xì)胞癌44例，小細(xì)胞癌8例。對(duì)照組，其中男28例，女24例；年齡(57.3±3.4)歲，年齡范圍為50～74歲；TNM分期，Ⅲa期15例，Ⅲb期20例，Ⅳ期17例；癌癥分型，非小細(xì)胞癌42例，小細(xì)胞癌10例。2組患者性別、年齡、分期分型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)等檢查確診，符合文獻(xiàn)[1]中原發(fā)性支氣管肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

符合文獻(xiàn)[4]中腫瘤惡病質(zhì)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，未節(jié)食的情況下，6個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量減輕>5%；身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)<20 kg/m2伴體質(zhì)量降低>2%；男性患者四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(appendicular skeletal muscle index,ASMI)<7.26 kg/m2，女性患者ASMI<5.45 kg/m2，伴體質(zhì)量降低>2%。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；卡諾夫斯凱計(jì)分(Kanofsky performance scores,KPS)≥70分；肺癌TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；近1個(gè)月未接受化療；無意識(shí)障礙；對(duì)研究知情并同意配合，簽署知情同意書，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有肝腎功能不全、嚴(yán)重貧血、凝血功能障礙、心腦血管病等；轉(zhuǎn)移性腫瘤；近期接受過化療；對(duì)本研究治療藥物過敏；中途退出者。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者予以營(yíng)養(yǎng)支持和西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合沙參麥冬湯治療，方藥組成為北沙參、麥冬各15 g，玉竹、天花粉、桑葉、白扁豆各10 g，甘草6 g。隨證加減：痰凝濕阻者加茯苓15 g、法半夏10 g、陳皮6 g；熱毒者加金蕎麥、魚腥草各15 g，龍葵、蚤休各10 g。上述藥物，水煎取汁200 mL，分早晚2次溫服，1劑/d。2組患者均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候積分：參照文獻(xiàn)[5]，根據(jù)咳嗽、痰中帶血、氣急、胸痛、神疲乏力、口干咽燥、心煩失眠、自汗盜汗、舌紅少苔等癥狀的無、輕、中、重度，分別計(jì)0、1、2、3分。

KPS評(píng)分：應(yīng)用KPS量表評(píng)價(jià)2組患者治療前后機(jī)體健康狀態(tài)，包括可否正常活動(dòng)、病情、生活自理程度等，KPS評(píng)分越高表示患者功能狀態(tài)越佳。

患者參與的主觀全面評(píng)定(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)：應(yīng)用PG-SGA量表評(píng)估患者整體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，包括體質(zhì)量變化、膳食攝入、臨床癥狀、活動(dòng)與身體功能、疾病與營(yíng)養(yǎng)需求關(guān)系、代謝需求與體格檢查等方面，0～3分為營(yíng)養(yǎng)良好，4～8分為中度或疑似營(yíng)養(yǎng)不良，≥8分為嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。

BMI：為衡量人體肥胖程度的一個(gè)指標(biāo)，BMI=體質(zhì)量/身高2。

血清炎癥因子：治療前后采集所有患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心取血清后，采用ELISA法測(cè)定血清TNF-α 、IL-6水平。

療效指數(shù)=[(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分]×100%，根據(jù)療效指數(shù)判定臨床療效：顯效 惡病質(zhì)癥狀及體征顯著改善，療效指數(shù)≥70%；有效 惡病質(zhì)癥狀及體征有一定緩解，30%≤療效指數(shù)<70%；無效 惡病質(zhì)癥狀及體征無顯著緩解，甚至加重，療效指數(shù)<30%。臨床治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分、PG-SGA評(píng)分、KPS評(píng)分及BMI比較

治療前，2組患者中醫(yī)證候積分、PG-SGA評(píng)分、KPS評(píng)分及BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，除BMI外，2組患者中醫(yī)證候積分、PG-SGA評(píng)分均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者KPS評(píng)分均較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分、PG-SGA評(píng)分、KPS評(píng)分及BMI比較

2.2 臨床療效比較

治療后，觀察組臨床療效為92.31%，顯著高于對(duì)照組的71.15%(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較(n=52，例，%)

2.3 血清TNF-α、IL-6水平比較

治療前，2組患者血清TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者血清TNF-α、IL-6水平均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清TNF-α、IL-6水平比較

3 討論

肺癌惡病質(zhì)是指肺癌晚期食欲缺乏、極度消瘦、乏力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)，在肺癌中有著較高發(fā)病率，是一種累及全身多臟器系統(tǒng)的、嚴(yán)重影響預(yù)后的綜合征。當(dāng)前，臨床關(guān)于腫瘤惡病質(zhì)發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為是由厭食癥、全身系統(tǒng)炎癥、肌肉代謝、脂肪代謝、線粒體能量代謝異常和信號(hào)通路等相互作用造成的[6]。通常表現(xiàn)為進(jìn)行性消瘦、神疲乏力、食欲不振、糖脂代謝異常等，一旦發(fā)生惡病質(zhì)會(huì)影響根治手術(shù)及放化療效果，降低患者生存質(zhì)量。臨床一般采取營(yíng)養(yǎng)支持療法，但效果和預(yù)后不甚理想。近年來，隨著中醫(yī)藥臨床研究深入，中藥在惡性腫瘤及其并發(fā)癥治療中有著良好應(yīng)用效果[7]。

肺癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺積”“肺巖”“積聚”等范疇。明代李中梓認(rèn)為“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，指出惡性腫瘤發(fā)生乃人體正氣不足與邪毒亢盛之結(jié)果[8]。中醫(yī)大家周仲瑛提出癌毒病機(jī)理論，認(rèn)為惡性腫瘤乃癌邪之患，夾毒而傷人，致素體正氣虧虛，癌毒乃致惡性腫瘤形成關(guān)鍵因素。虛、痰、瘀、濕等病理因素易和癌邪膠結(jié)，而成惡性腫瘤復(fù)合病機(jī)。一方面，癌毒是惡性腫瘤發(fā)生之病因，能直接侵襲人體而發(fā)?。涣硪环矫?，癌毒屬于病理產(chǎn)物，乃外因、內(nèi)因引起，在外為感受六淫邪毒，毒邪反客于肌表，阻營(yíng)衛(wèi)之氣運(yùn)行，致津液疏布與代謝失常，積而成塊；在內(nèi)因七情怫郁、飲食不節(jié)、宿有痼疾等病理因素，影響肝疏泄、脾運(yùn)化，致虛、痰、瘀、濕、熱等互結(jié)成毒，聚而發(fā)病。由此可見，癌毒既為肺癌病因病機(jī)，又夾多種病理因素而致[9-10]。所以，在惡性腫瘤治療上針對(duì)“癌毒”為關(guān)鍵。

惡病質(zhì)是肺癌晚期常見癥狀，傳統(tǒng)中醫(yī)無此名稱，根據(jù)中醫(yī)文獻(xiàn)對(duì)某些和惡病質(zhì)的癥狀表現(xiàn)相似性描述，結(jié)合其臨床特征，認(rèn)為屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”范疇。比如《素問》對(duì)其有相關(guān)描述，如“骨槁肉陷”“真藏脈顯”等，均是癌性惡病質(zhì)癥狀表現(xiàn)，預(yù)后甚差。其病理表現(xiàn)為久積未愈，損素體正氣，脾胃氣衰敗，精血不足，素體虛弱、血?dú)獠蛔愕葹槠涮卣?。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，虛勞病因主要為稟賦虛弱、煩勞過度、飲食不節(jié)、病久未愈，致臟腑氣血不足，陰陽虧虛，日久不復(fù)，致軀體發(fā)膚失于濡養(yǎng)而致虛勞。伴隨病理變化及其產(chǎn)物出現(xiàn)會(huì)產(chǎn)生痰、瘀，皆虛致實(shí)，兩者漸積，血?dú)舛凉掷m(xù)損耗素體正氣，而加重病情，進(jìn)而因?qū)嵰嫣?，為虛?shí)夾雜。根據(jù)古代文獻(xiàn)表述，該病病位以脾、腎為主，脾腎虛損是癌性惡病質(zhì)病機(jī)之本，故其治療根本在于基礎(chǔ)病癥治療和病情改善。

沙參麥冬湯以北沙參、麥冬為君藥，北沙參養(yǎng)陰清肺、益胃生津，麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清心除煩，兩藥合用具有清熱潤(rùn)燥、滋養(yǎng)肺胃陰之效；以玉竹、天花粉為臣藥，玉竹養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴，天花粉清熱瀉火、生津止渴、消腫排膿，兩藥合用可強(qiáng)化潤(rùn)肺胃之陰；白扁豆、甘草為佐藥，白扁豆補(bǔ)脾和中、化濕，甘草補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳，兩藥合用可益氣和胃、培土生金；桑葉疏散風(fēng)熱、清肺潤(rùn)燥，甘草調(diào)和諸藥，皆為使藥。諸藥合用，共奏化痰散瘀、清熱解毒、益氣健脾之功。本研究結(jié)果顯示，觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用沙參麥冬湯，治療后觀察組患者中醫(yī)證候積分、PG-SGA評(píng)分及血清TNF-α、IL-6水平顯著低于對(duì)照組，KPS評(píng)分及臨床療效顯著高于對(duì)照組，2組患者BMI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與楊忠光等[11]人的研究結(jié)果相一致，表明沙參麥冬湯可有效緩解肺癌惡病質(zhì)患者臨床癥狀，降低炎癥因子水平，改善患者功能狀態(tài)。

綜上所述，以癌毒理論為指導(dǎo)，應(yīng)用沙參麥冬湯辨證加減治療肺癌惡病質(zhì)可有效緩解患者臨床癥狀，改善營(yíng)養(yǎng)及健康狀態(tài)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，具有確切療效，值得臨床應(yīng)用。