從大麻二酚的角度認(rèn)識(shí)毒品依賴

李彥霖

印度是大麻的原產(chǎn)地，而在我國最早被記錄于《神農(nóng)本草經(jīng)》。此時(shí)書中已經(jīng)指m過量攝人大麻可使人步態(tài)不穩(wěn)、陷入幻覺，若持續(xù)大量使用甚至可與“神靈”交談。當(dāng)大麻的毒品危害未被公眾認(rèn)識(shí)之前，人們主要將其視為功效奇特的“魔藥”，甚至將其加入一些宗教儀式中，以加深參與者的信仰。目前，毒品泛濫已經(jīng)成為世界性的公共衛(wèi)生問題，毒品吸食不但可造成吸食者的神經(jīng)毒性，更會(huì)使吸食者產(chǎn)生精神依賴，導(dǎo)致復(fù)吸率奇高，而且對整個(gè)社會(huì)風(fēng)氣和社會(huì)穩(wěn)定都產(chǎn)生有害的影響。因而嚴(yán)格管理大麻的生產(chǎn)、銷售，打擊毒品販賣和攝食、吸入，治療成癮性吸食，是全世界共同的課題。

隨著科學(xué)家對大麻研究的深入，大麻二酚作為大麻的非毒性成分，目前已在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中顯示出其潛在價(jià)值，也可以對大麻提取物所致的依賴性起到明顯干預(yù)作用，因此廣泛受到各界的關(guān)注。

大麻的作用機(jī)制

隨著大麻濫用在全球范圍內(nèi)的逐漸嚴(yán)重，因其所致障礙而求醫(yī)的患者也越來越多。但除了對人體的危害，大麻也有一定的藥用價(jià)值。早在5000年前就已經(jīng)有大麻藥用的例子，而且經(jīng)過現(xiàn)代藥理學(xué)的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)大麻對癌癥、老年癡呆患者增加食欲均有一定作用，也可以發(fā)揮一定控制痙攣、減少惡心的作用，還可用于降低眼壓以及緩解疼痛。而作為其中非毒性物質(zhì)的大麻二酚，也在依賴性緩解方面的作用明顯。

目前已經(jīng)證實(shí)的大麻藥用作用，主要有以下幾個(gè)方面。

1.止痛作用。目前認(rèn)為，大麻中所含的大麻酚、THC、大麻二酚等成分均可以協(xié)助大麻發(fā)揮鎮(zhèn)痛功效，有效減輕人和動(dòng)物的神經(jīng)性疼痛。若在其治療慢性疼痛時(shí)加入其他藥物，可以協(xié)同發(fā)揮更好的止痛作用。

2.控制精神癥狀。大麻中包含一種名為9-THC的精神活性成分，它可以對使用者情緒進(jìn)行干預(yù)，使其迅速產(chǎn)生高漲、欣快的情緒，這也是大麻上癮濫用的一個(gè)重要原因。這個(gè)成分有害之處遠(yuǎn)不止于此，還可使使用者學(xué)習(xí)記憶功能受到損害。但大麻中也有其他成分對這種負(fù)面作用進(jìn)行消除，這就是具有抗精神效應(yīng)的大麻二酚。

3.抗癲癇作用。美國一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)將大麻運(yùn)用于癲癇臨床試驗(yàn)，得出結(jié)論是大麻可以使癲癇發(fā)作頻率明顯降低，但并未說明具體機(jī)制。

談完大麻的藥用價(jià)值，我們也需認(rèn)識(shí)一下毒品依賴的原因。主流的一種說法表示這種依賴性與人體多巴胺系統(tǒng)有關(guān)。多巴胺作為人體的一種神經(jīng)遞質(zhì)，可以直接參與到情緒、記憶以及認(rèn)知的調(diào)節(jié)，其水平異?？蓪?dǎo)致多種疾病發(fā)生;而多巴胺的釋放和再攝取，被指出與毒品依賴相關(guān)，通過對其再攝取做出的限制，給大腦營造一種獎(jiǎng)賞機(jī)制，可進(jìn)一步加重依賴效應(yīng)。還有一種說法指出，CREB-BDNF通路對毒品依賴可產(chǎn)生一定的調(diào)控作用，CREB可對于BDNF等成癮、應(yīng)激相關(guān)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。由于BDNF可在突觸可塑以及藥物成癮性中有一定促進(jìn)作用，因而對多巴胺神經(jīng)元有一定保護(hù)作用，并配合其獎(jiǎng)賞機(jī)制參與成癮性的形成。

大麻二酚在毒品依賴中發(fā)揮的干預(yù)作用

1.對甲基苯丙胺引起的依賴進(jìn)行干預(yù)。甲基苯丙胺的另一種稱呼就是人們經(jīng)常聽到的冰毒，目前作為合成類毒品在世界范圍內(nèi)流通，其造成的神經(jīng)毒性更強(qiáng)，引起的個(gè)體依賴性也更嚴(yán)重。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，大麻二酚可以對攝入冰毒的大鼠發(fā)揮其干預(yù)作用，減少大鼠受冰毒影響的覓藥、復(fù)吸行為;同時(shí)，這種成分對冰毒依賴可起一定的干預(yù)作用，但干預(yù)機(jī)制仍未確定。也有國外報(bào)道稱大麻二酚可以降低冰毒吸食者的復(fù)吸率，主要通過其對炎性因子表達(dá)的抑制作用對抗依賴。

2.對苯丙胺引起的依賴進(jìn)行干預(yù)。苯丙胺也被稱為安非他命，作為苯丙胺類藥物，主要可以發(fā)揮中樞興奮以及抗抑郁作用，對腦內(nèi)兒茶酚胺分泌有一定促進(jìn)作用，從而達(dá)到興奮神經(jīng)系統(tǒng)的作用，使使用者產(chǎn)生欣快感，加劇藥物依賴。作為一種典型的精神病治療藥物，氟哌啶醇可對D2R發(fā)揮作用，使mTOR/p70s6k表達(dá)顯著提升。研究證明，大麻二酚擁有的作用靶點(diǎn)與氟哌啶醇的作用靶點(diǎn)極為相似。也有說法稱GPR55、D2R等G蛋白偶聯(lián)受體也可以成為大麻二酚的作用靶點(diǎn)，對苯丙胺依賴產(chǎn)生進(jìn)一步干預(yù)作用。

3.對嗎啡所致依賴進(jìn)行干預(yù)。嗎啡作為一種阿片類藥物，是由人工合成而來，其可發(fā)揮的鎮(zhèn)痛作用較為明顯，多因其藥用價(jià)值而使用。但它的成癮性也比較強(qiáng)，而且長時(shí)間使用會(huì)產(chǎn)生明顯的神經(jīng)毒性。目前有實(shí)驗(yàn)室研究證明，一定劑量的大麻二酚對嗎啡誘導(dǎo)依賴的大鼠可以產(chǎn)生效果持久的抑制作用;即使重新短暫賦予大鼠一定量的嗎啡刺激，大麻二酚也可以發(fā)揮作用，阻止其產(chǎn)生條件性位置偏愛，并且對后續(xù)嗎啡再次誘導(dǎo)所產(chǎn)生的位置偏愛進(jìn)行抑制，由此可見，大麻二酚糾正大鼠位置偏愛行為的效果持久穩(wěn)定。而CB1R對藥物成癮也有一定調(diào)控效果，大麻二酚作為其負(fù)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，可以進(jìn)一步增加CBlR基因表達(dá)，加強(qiáng)抗成癮效果。

4.對可卡因所導(dǎo)致依賴進(jìn)行干預(yù)?？煽ㄒ蚓哂幸欢ㄖ袠猩窠?jīng)興奮作用，它是古柯經(jīng)提純后加工而來的化合物，如果使用者長期濫用，不但會(huì)引起嚴(yán)重的精神依賴，還會(huì)產(chǎn)生作用顯著的神經(jīng)毒性，從而嚴(yán)重影響其身心健康。專家表示，可卡因依賴的形成與多巴胺能神經(jīng)元活動(dòng)關(guān)系密切，而重復(fù)攝入可卡因可影響神經(jīng)的可塑性進(jìn)程，使其對相關(guān)刺激產(chǎn)生的異常反應(yīng)程度加大，進(jìn)而使攝入者藥物成癮加重。目前相關(guān)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，應(yīng)用一定劑量的大麻二酚可矯正可卡因大量攝入造成的大鼠位置偏愛，從而使可卡因總攝入量顯著下降;其進(jìn)一步發(fā)揮作用，還可對海馬神經(jīng)的增殖活動(dòng)造成影響，通過增加該部位CB1R表達(dá)，使MAPK-CREB下游受到進(jìn)一步激化，從而改善神經(jīng)細(xì)胞增殖情況。

近年來，毒品泛濫已經(jīng)成為重要社會(huì)安全問題，其造成的毒品依賴性不但嚴(yán)重影響居民的健康水平，還對社會(huì)、國家安定帶來嚴(yán)重危害。雖然各國政府和一些社會(huì)團(tuán)體積極開展了禁毒、戒毒活動(dòng)，但目前仍未有效果明確的毒品依賴治療方式。大麻二酚對毒品成癮性的干預(yù)作用，為對抗毒品依賴帶來了新的希望，有待我們進(jìn)一步研究。