?？颂婺崞?lián)合SBRT治療對(duì)NSCLC血清腫瘤標(biāo)志物的影響 *

趙 潔， 寧 鵬 ， 劉海明

(陜西省寶雞市高新人民醫(yī)院腫瘤放療科, 陜西 寶雞 721000)

肺癌的發(fā)病率和死亡率都極高，在我國(guó)惡性腫瘤病死率中居首位。非小細(xì)胞肺癌(Non-small-cell carcinoma，NSCLC)屬于肺癌的一種，約占肺癌總數(shù)的80～85%，其臨床上的癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、胸痛、氣促、咳嗽、血痰等，許多人因?yàn)椴涣私庠摬〕跏及Y狀的具體情況而出現(xiàn)誤診，在確診時(shí)已經(jīng)屬于晚期，喪失了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)[1]。對(duì)晚期 NSCLC 患者的治療常常以化療為主，但是化療的預(yù)后效果不甚理想，不僅會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，也對(duì)身體造成較大的損害。近年來分子靶向藥物治療的運(yùn)用，較大程度上豐富了NSCLC的治療方式，給患者帶來了福音。埃克替尼就是備受關(guān)注的新一代靶向抗癌藥，有研究認(rèn)為埃克替尼能夠以表皮生長(zhǎng)因子受體激酶作為靶標(biāo)，定位病灶、清除與抑制癌細(xì)胞[2]，但是埃克替尼片與SBRT對(duì)NSCLC患者的聯(lián)合治療效果尚不明確。因此，本文研究采用?？颂婺崞?lián)合SBRT治療NSCLC患者，并以單純的SBRT治療NSCLC作為對(duì)照，觀察不同治療方法對(duì)NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取在我院于2017年8月至2020年4月間接受治療的65例NSCLC患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～80歲；②符合《NCCN 2008年非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南更新》中對(duì)于NSCLC診斷的標(biāo)準(zhǔn)；③預(yù)計(jì)的生存期可達(dá)到3個(gè)月以上；④至少有1個(gè)可測(cè)量的病灶[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)或大腦且不可控制者；②有藥物禁忌或?qū)?shí)驗(yàn)相關(guān)藥物過敏者；③藥物濫用或精神異常者；④由于突然死亡或其他原因未能如期完成治療者[4]。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法簡(jiǎn)單隨機(jī)分為觀察組32例，對(duì)照組33例。兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、身體質(zhì)量指數(shù)、心率、舒張壓、病理類型、臨床分期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。本研究醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料

1.2治療方法:對(duì)照組予以SBRT進(jìn)行治療，每次5～6Gy，每周3次;觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，予以?？颂婺徇M(jìn)行靶向治療，口服，每次125mg，每日3次，進(jìn)食前1h或進(jìn)食后2h服用,患者發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)立即停用,兩組患者均治療一個(gè)月[5]。

1.3觀察指標(biāo):分別在患者治療前、治療后4～12h內(nèi)采集患者外周血5mL，使用高速離心機(jī)以3000r/min離心10min，完全除去上清液中的血小板，提取上清液，放入-70℃環(huán)境下保存，待成批檢測(cè)。使用日立高新全自動(dòng)生化分析儀(試劑盒購(gòu)自中國(guó)上海酶聯(lián)生物科技有限公司)對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、癌抗原125(cancer antigen，CA125)、細(xì)胞角蛋白19(cytokeratins，CYFRA21-1)的水平進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1CEA水平比較:兩組患者的CEA水平及重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果如表2所示。由此可以看出：分組與時(shí)間的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組治療后的CEA下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 觀察組與對(duì)照組治療前后CEA水平描述性統(tǒng)計(jì)分析

2.2CA125水平比較:兩組患者的CA125水平及重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果如表3所示。由此可以看出：分組與時(shí)間的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組治療后的CA125下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 觀察組與對(duì)照組治療前后CA125水平描述性統(tǒng)計(jì)分析

2.3CYFRA21-1水平比較:兩組患者的CYFRA21-1水平及重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果如表4所示。由此可以看出：分組與時(shí)間的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組治療后的CYFRA21-1下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 觀察組與對(duì)照組治療前后CYFRA21-1水平描述性統(tǒng)計(jì)分析

3 討 論

據(jù)中國(guó)癌癥流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，肺癌已成為世界上發(fā)病率與死亡率最高的癌癥。在全球范圍約有1410萬新發(fā)癌癥病例，其中肺癌病例有180萬，占癌癥發(fā)病總數(shù)的13%，也是癌癥中診斷率最高的病種[6]。NSCLC是最為常見的肺癌，具有細(xì)胞分裂慢和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚的特點(diǎn)，難以在早期進(jìn)行篩選診斷，待確診時(shí)往往為時(shí)已晚，喪失了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)[7]，對(duì)于晚期NSCLC患者的治療主要以化療為主，治療效果不佳。伴隨者技術(shù)的進(jìn)步與操作的熟練，SBRT這種低分割、短分次精確的放療法彰顯出了明顯的優(yōu)勢(shì)；此外，近年來分子靶向藥物也備受關(guān)注，?？颂婺峋褪且环N小分子靶向藥物，有研究表明其具有很好的抗癌效果。因此，本研究將患者分為對(duì)照組與觀察組，分別進(jìn)行SBRT治療和聯(lián)合治療，比較兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物濃度，以確定聯(lián)合治療的療效。

本研究結(jié)果顯示，在治療前，兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在治療后，兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平均明顯降低，且觀察組血清腫瘤標(biāo)志物水平好于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合治療法能更好降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。

SBRT放療能夠通過使用各種不同能量的射線照射腫瘤，從而達(dá)到抑制和殺滅癌細(xì)胞的效果[8]。在常規(guī)放療中，病人每天只能接受劑量相對(duì)較小的放射性治療，這一治療過程通常需要持續(xù)數(shù)周。而采用SBRT放療后，醫(yī)師每次都能夠給予更大的放射劑量，從而極大地縮短了療程[9]。此外，SBRT能夠顯著改善疾病的預(yù)后，兩年治愈率達(dá)到了80%～90%，與手術(shù)切除治愈率相當(dāng)，但是治療風(fēng)險(xiǎn)更小。盡管SBRT治療過程中給予的放射生物學(xué)劑量更高，但病人出現(xiàn)的副反應(yīng)卻很少,且其最常見的副反應(yīng)只是治療后輕度疲勞，持續(xù)時(shí)間僅約為1周。SBRT既可以單獨(dú)進(jìn)行，也可與化療、手術(shù)治療、藥物治療等配合。?？颂婺崾峭耆晌覈?guó)自主研發(fā)的新型分子靶向抗癌藥物，由于分子較小，它能夠直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，選擇性地與表皮生長(zhǎng)因子受體ATP酶結(jié)合位點(diǎn)上的三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng),阻斷其酪氨酸激酶活性，進(jìn)而阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體的信號(hào)傳導(dǎo)通路，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，同時(shí)還能通過下游的靶分子作用來刺激免疫機(jī)制的應(yīng)答，并且不會(huì)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)帶來損傷[10]。體外研究數(shù)據(jù)表明,?？颂婺崮軌蛞种颇[瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,促進(jìn)細(xì)胞凋亡[11]；也有體內(nèi)試驗(yàn)顯示,埃克替尼可以很大程度上抑制人體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的腫瘤生長(zhǎng),并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性,在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)確切的證實(shí)埃克替尼能夠給對(duì)既往接受過化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者帶來抗腫瘤效應(yīng)。因此，單獨(dú)采用SBRT治療的對(duì)照組血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯降低，而在采用SBRT治療的基礎(chǔ)上口服?？颂婺崞M(jìn)行聯(lián)合治療的觀察組血清腫瘤標(biāo)志物水平降低更為明顯，具有更好的治療效果。

綜上所述，?？颂婺崞?lián)合SBRT治療能夠更大程度地改善患者降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，具有更好的療效，值得在今后對(duì)NSCLC的治療中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。本研究不足之處在于樣本容量太少，觀察時(shí)間較短，觀察指標(biāo)相對(duì)單一，今后將進(jìn)一步積累病例數(shù)量，進(jìn)行更為長(zhǎng)期深入地研究。