布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴氨霧化液對(duì)小兒支原體肺炎患者TNF-α MMP-9 PCT的影響 *

邢雅明， 王鳳娟， 張 靜

(遼寧省遼陽市中心醫(yī)院兒科, 遼寧 遼陽 111000)

支原體肺炎(Mycoplasmal Pneumonia，MPP)是原發(fā)性非典型的一種肺炎，是肺炎支原體引起的一種下呼吸道感染，為臨床常見小兒疾病，嚴(yán)重可引起心肌受損[1]。研究表明，中醫(yī)在改善小兒 MPP 臨床癥狀及不良反應(yīng)方面效果顯著，但治療療程長(zhǎng)，效果慢，西醫(yī)治療以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為主，但存在胃腸道不良反應(yīng)、耐藥性等問題[2]。目前研究表明支原體肺炎與患兒呼吸道上皮吸附作用、肺炎支原體感染后炎癥反應(yīng)損傷和機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān)[3,4]。復(fù)方異丙托溴氨是目前臨床治療MPP常用的一種藥物，能夠通過其抗膽堿能作用對(duì)支氣管進(jìn)行有效擴(kuò)張，具有一定的作用療效，但并未達(dá)到預(yù)期效果。因此，還需尋找其他高效治療方案。布地奈德作為一種臨床常用糖皮質(zhì)激素，其具有抗炎、緩解呼吸困難、解除哮喘等功效，并在多種炎癥疾病中取得了較為顯著的成效，但目前關(guān)于其聯(lián)合復(fù)方異丙托溴氨治療小兒MPP的研究較少。腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)是臨床常見炎癥因子，據(jù)相關(guān)研究顯示，其參與了MPP疾病的發(fā)生及發(fā)展[5]，因而推測(cè)其與MPP治療效果也有著密切的關(guān)系。本研究主要是采用布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP，觀察其臨床治療效果并通過檢測(cè)其血清TNF-α、MMP-9、PCT水平探討其相關(guān)性，旨在為臨床治療小兒MPP提供更多參考方案。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2016年6月至2020年6月就診于我院70例MPP患兒，其中，男41例，女29例；年齡1～14歲，平均8.16±1.45歲；病程1～9d，平均4.47±0.86d；身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)14.54～19.25kg/m2，平均15.94±1.23 kg/m2。分層隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。患兒家屬對(duì)研究知情且簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≤14周歲；③未合并其他先天性疾??；④未合并病毒感染；⑤依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受過相關(guān)治療；②對(duì)研究藥物過敏；③合并自身免疫疾病、組織疾病、感染疾??；④肝、腎功能異常；⑤合并貧血。

1.3方 法

1.3.1治療方法:首先對(duì)兩組患兒行常規(guī)止咳化痰、吸氧等治療。采用霧化器(亞新醫(yī)療用品有限公司)向?qū)φ战M給予復(fù)方異丙托溴氨(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022355)2mL，2d/次；觀察組在其基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103795)1mL，2d/次。兩組每次治療后，洗臉、漱口，以避免皮膚損傷，連續(xù)治療1個(gè)月，在治療期間根據(jù)患兒情況給予一定的抗感染治療，之后觀察兩組治療效果。

1.3.2血清TNF-α、MMP-9、PCT水平的檢測(cè)方法:在所有患兒治療前及治療1個(gè)月后的第2天清晨抽取其空腹貴要靜脈血6mL，置于EP管內(nèi)，在常溫下靜置1h后，采用離心法分離出血清，于零下80℃保存待測(cè)。酶聯(lián)免疫吸附法(enzyma-linked immumosorbent assay，ELISA)檢測(cè)TNF-α、PCT水平，試劑盒由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供；明膠酶譜分析法檢測(cè)MMP-9水平，試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供，PCT<0.5ug/L為正常。

1.4觀察指標(biāo):①療效：治愈，癥狀完全消失；顯效，癥狀顯著好轉(zhuǎn)；有效，癥狀有所減輕；無效，癥狀無明顯好轉(zhuǎn)；總有效=治愈+顯效+有效[7]。②比較兩組治療前后TNF-α、MMP-9、PCT水平。③不良反應(yīng)：皮疹、惡心、腹瀉、咽部感染。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者一般資料的比較:兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，見表1。

2.2兩組患者臨床療效的比較:觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后血清TNF-α、MMP-9、PCT水平變化的比較：治療前后兩組TNF-α、MMP-9、PCT水平變化比較發(fā)現(xiàn)觀察組降低幅度顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者一般資料的比較

表2 兩組患者臨床療效的比較n(%)

表3 兩組治療前后血清TNF-α MMP-9 PCT水平變化比較

2.4兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較:兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較n(%)

3 討 論

MPP作為常見的一種兒科疾病，約占小兒肺炎的20～30%，據(jù)相關(guān)調(diào)查報(bào)告顯示，MPP發(fā)病率仍呈逐年上升的趨勢(shì)增長(zhǎng)，對(duì)小兒的身心健康造成了一定的威脅[8]。MPP在早期多表現(xiàn)為頭痛、咽痛、干咳等，若未及時(shí)進(jìn)行治療，隨著病情的進(jìn)展，則可能導(dǎo)致呼吸窘迫，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者死亡。布地奈德、復(fù)方異丙托溴氨均為臨床治療MPP常用藥物，可有效緩解患者臨床癥狀，但并不能完全滿足患者的臨床需求。而有研究反映，布地奈德和復(fù)方異丙托溴氨聯(lián)合應(yīng)用對(duì)提高患者療效有著積極的意義，同時(shí)霧化吸入的靶向性較強(qiáng)，其療效更為顯著[9]，但目前臨床很少將其用于小兒MPP的治療中，關(guān)于其具體治療效果尚不完全清除。TNF-α、MMP-9、PCT會(huì)隨著MPP病情發(fā)展而發(fā)生顯著性變化。因此，本研究主要是探究布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP的臨床效果以及與TNF-α、MMP-9、PCT的相關(guān)性，旨在改善MPP患兒生存質(zhì)量。

有研究表明，布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴氨治療的MPP患兒臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組[8]；本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組臨床有效率明顯升高，符合上述研究結(jié)果，表明布地奈德與復(fù)方異丙托溴氨聯(lián)合霧化吸入治療可提高小兒MPP臨床效果。復(fù)方異丙托溴氨由異丙托溴氨和沙汀胺醇組成，共同作用于M和β2受體，使支氣管舒張，緩解患兒臨床癥狀；布地奈德為固體化學(xué)物質(zhì)，在臨床中能夠通過其局部的抗炎作用對(duì)機(jī)體溶酶體膜、平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行有效穩(wěn)定，進(jìn)而促進(jìn)抗體形成和抑制免疫反應(yīng)，顯著減輕了機(jī)體中因抗原抗體合成而引起的酶促反應(yīng)，阻斷了支氣管合成收縮物質(zhì)的途徑，并釋放和減輕了機(jī)體平滑肌收縮的范圍；兩種藥物聯(lián)合使用，共同減輕MPP患兒臨床癥狀。另外，研究中的霧化吸入給藥方式的靶向性較強(qiáng)，且顆粒細(xì)小、均勻，利于吸收，因而使其療效更為顯著。

小兒MPP主要的病理變化為機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)，一旦發(fā)展為全身性的炎癥則預(yù)示著病情的加重，TNF-α、MMP-9、PCT是常見的炎癥反應(yīng)因子，參與了炎癥反應(yīng)的發(fā)生及發(fā)展，目前有研究認(rèn)為其與MPP疾病進(jìn)展密切相關(guān)，能夠作為MPP診治指標(biāo)[8]。本研究，治療后兩組TNF-α、MMP-9、PCT水平明顯降低，觀察組降低更為顯著，符合上述研究結(jié)果，表明TNF-α、MMP-9、PCT水平與小兒MPP治療效果密切相關(guān)。TNF-α為典型促炎因子，由單核的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生其他炎癥因子，刺激B細(xì)胞活化并產(chǎn)生抗體，參與炎癥反應(yīng)，研究表明，當(dāng)機(jī)體受到損傷或感染時(shí)，其血清TNF-α水平將異常升高，使巨噬細(xì)胞遷移至損傷部位并對(duì)其吞噬與分解，若未得到有效控制，則將誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，不利于機(jī)體的正常生活；MMP-9是一種蛋白酶，不僅能夠?qū)?xì)胞外的機(jī)制起到一定的降解作用，而且還會(huì)影響肺組織和呼吸道的重建，在正常機(jī)體中，其含量很低，但當(dāng)機(jī)體被感染時(shí)，其水平迅速升高。綜合上述研究結(jié)果可知，經(jīng)治療后，MPP患兒的炎癥反應(yīng)得到有效減輕，且聯(lián)合治療患兒減輕的更為顯著，因此，布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴氨霧化液能夠有效降低MPP患兒血清TNF-α、MMP-9、PCT水平，且臨床治療效果與血清TNF-α、MMP-9、PCT水平密切相關(guān)，提示臨床可通過TNF-α、MMP-9、PCT水平變化情況對(duì)MPP患兒病情進(jìn)展、治療效果以及預(yù)后情況進(jìn)行判斷。

相關(guān)研究表明采用布地奈德和復(fù)方異丙托溴氨聯(lián)合治療支氣管肺炎，與常規(guī)治療相比，其不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯變化[9]；本研究中，在治療的1個(gè)月期間，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況相仿，與上述研究結(jié)果完全相符，表明了布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。布地奈德只作用于肺部的組織細(xì)胞，一旦進(jìn)入血液中即被清除，因此其不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，再加上霧化吸入的給藥方式，能夠使布地奈德和復(fù)方異丙托溴氨兩種藥物直接以微粒形式進(jìn)入到機(jī)體呼吸道，使其能夠?qū)Σ∽儾课黄鸬街苯拥淖饔茫环矫婺軌蛱岣吲R床治療療效，另一方面又能最大限度的降低藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)的幾率，因此，布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床參考價(jià)值。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP不僅可有效提高治療療效，同時(shí)還能顯著降低血清TNF-α、MMP-9、PCT水平，并且還不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)臨床治療及評(píng)估患者治療效果有著積極的意義。