重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療宮頸HPV感染的療效 *

王秀娟

(北京航天總醫(yī)院婦產科， 北京 100076)

對于人乳頭瘤病毒(HPV)，其是DNA病毒的一種，包括的亞型就有130多種。其具有一定的親上皮特性，正是這種特性使得其容易導致感染，同時有著誘發(fā)癌變的可能。在HPV亞型中，約35個高危亞型容易引起宮頸病變和性病疣。在目前，HPV感染還不能夠很好的治愈。一般來說臨床上主要是通過物理或者是化學的方式來進行治療。LEEP宮頸錐切術在中、重度上皮內瘤變患者中是可行的，重組人干擾素α-2b是化學藥物治療的代表[1]。重組人干擾素α-2b能夠對HPV的病毒活性有著一定的抑制作用，同時也能夠對免疫的功能進行相依的調節(jié)，對宮頸病變的恢復有著重要作用[2]。而作為一種活菌制劑，乳酸菌陰道膠囊在調節(jié)陰道酸堿平衡以及重建其防御功能上能夠發(fā)揮非常重要的作用。在目前，對于該膠囊在HPV感染的應用還相對較少，鮮有報道。本文的研究主要是采用人干擾素α-2b栓聯(lián)合乳酸桿菌陰道膠囊治療宮頸高危型HPV感染，為臨床的治療提供一種相對有效的方案和措施，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:研究對象主要是選擇了2016年5月至2018年5月在我院進行宮頸高危型HPV感染治療的患者，共包括了140例，采取簡單隨機分組方法，分為對照組70例和治療組70例。對照組平均年齡(29.7±4.5)歲;治療組平均年齡(30.1±4.2)歲。兩組患者的平均年齡無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；颊呒{入標準:患者的年齡在25～65歲之間；患者接受了病理學和電鏡檢查，患有慢性宮頸炎，同時進行HPV檢測，結果呈現(xiàn)陽性，即已經(jīng)確診為慢性宮頸炎者合并HPV感染者；患者已經(jīng)有性生活；患者在接受治療前的半個月沒有進行抗生素的服用；患者對于本研究知情，并簽署了知情同意書，同時該研究獲得了倫理委員會的批準。排除標準:患者的宮頸或者是陰道在接受檢查后發(fā)現(xiàn)有其他病癥，主要是包括了支原體以及淋病等；患者有HPV感染史，并接受了相應的治療后出現(xiàn)了反復；患者在當月內服用了避孕藥物；患者在3個月內使用了糖皮質激素來進行治療；患者處于哺乳期或者是處于妊娠期；患者對于研究中所運用的藥物具有禁忌；患者不同意參與研究。

1.2治療方法:在對于患者進行治療的過程中，對照組患者主要是運用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊[上海華新生物高技術有限公司,國藥準字S20050075，膠囊劑規(guī)格：80萬IU/粒]治療,主要是采取將膠囊置于陰道的深處，靠近宮頸口，在使用前要將陰道的內外清洗干凈，每次為一粒，10d為一個療程，連續(xù)進行三個療程的治療。而對于觀察組，在此基礎上再進行乳酸菌陰道膠囊的治療。同樣是對陰道內外進行清洗，在清洗完成后將乳酸菌陰道膠囊置于陰道中，每個療程包括7d，連續(xù)進行4個療程的治療。患者在接受治療的過程中，嚴禁使用任何的抗生素的藥物，不能夠進行性生活，同時也不能夠對陰道進行沖洗或者是以盆浴的方式來對陰道進行清洗。在進行1個月的治療后對兩組患者的效果進行評價。

1.3觀察指標

1.3.1對患者的宮頸HPV轉陰情況進行復查:對HPV轉陰情況進行類比的劃分，主要是根據(jù)患者的HPV-DNA情況來將之分為三個類別，分別是轉陰以及有效和無效。其中在復查中高危HPV亞型均已經(jīng)是轉為了陰性，則將之稱為轉陰；而在進行復查后效果明顯好轉，部分高危HPV亞型為陽性則為有效；而在進行治療后所有的高危HPV亞型仍為陽性，則為無效；其中有效率為轉陰和有效的加和與總例數(shù)的比值。

1.3.2所有患者于治療后第3個月月經(jīng)干凈后復查陰道微生態(tài)恢復情況。通過取患者的陰道分泌物的方式來檢測患者陰道的pH，而后通過顯微鏡來對患者的陰道的生態(tài)環(huán)境進行觀察，進而進行有效的評價,對菌群的恢復情況進行相應的判斷，主要分為了正常以及恢復和未恢復：①其中正常或恢復主要指的是分泌物的pH值在4.5以下，菌群的密度正常，有多種菌群，具有一定的多樣性，菌群中最為主要的是乳桿菌群，同時其Nugent評分在3分以內，進行唾液酸酐酶檢測為陰性，過氧化氫酶同樣為陰性；②未恢復：主要指的是分泌物的pH值在4.5以上，菌群的密度不正常，菌群較少，缺乏一定的多樣性，菌群中最為主要的是球菌或者是短桿菌等，同時其Nugent評分在3分以上，進行唾液酸酐酶檢測為陽性，過氧化氫酶同樣為陽性。

1.3.3所有患者于治療后第3個月月經(jīng)干凈后復查宮頸局部微生態(tài)環(huán)境免疫炎癥因子表達。通過對宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中免疫炎癥因子進行檢測，主要的方法是檢測宮頸灌洗液，對治療前后的宮頸的IL-12以及宮頸白細胞介素(IL-4)和干擾素(IFN)-γ水平運用酶聯(lián)免疫吸附的方式進行相應的檢測。

2 結 果

2.1兩組治療后3個月HPV轉陰情況比較:治療組中患者中有19例患者治療后表現(xiàn)為有效，44例為轉陰，具有90%的有效率，而對于對照組，兩組數(shù)據(jù)分別為17例和34例，治療組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后3個月HPV轉陰情況療效比較

2.2兩組治療后3個月陰道微生態(tài)恢復情況比較:對兩組患者進行3個月的治療，對于治療組，其陰道微生物恢復正常的患者為64例，恢復正常率為91.4%,而對照組恢復正常43例，恢復正常率為61.4%。治療后，治療組恢復陰道正常pH值。對兩組患者進行Nugent評分，治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后3個月陰道微生態(tài)恢復情況比較

2.3兩組治療前后宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中免疫炎癥因子水平變化:兩組患者組間和不同時間點均存在差異(P均<0.001)，且組別與時間存在有交互作用，與對照組相比，治療組的變化幅度明顯更大(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中免疫炎癥因子水平變化

3 討 論

在近年來，宮頸HPV亞型的感染率有著明顯上升，感染年齡趨于年輕化。研究表明，90%的患者可能存在感染的風險，這對患者的預后造成了非常嚴重的影響和危害[3]。在對于HPV亞臨床感染的治療中，做到早發(fā)現(xiàn)和早診斷是治療的關鍵[4]。目前，治療亞臨床宮頸HPV感染的方法很多，如藥物治療和外科治療。亞臨床宮頸HPV感染的外科治療效果確切[5]，有著非常高的治愈率，達到了98%。然而很多的患者，尤其是相對年輕的婦女非常懼怕手術，不愿接受手術的治療，擔心會對生育情況造成影響。

HPV感染與宮頸病變的發(fā)生發(fā)展有關[6]。目前，重組人干擾素α-2b廣泛應用于臨床治療[7]。重組人干擾素α-2b膠囊是一種廣譜抗病毒藥物。其殺滅病毒主要是通過抑制病毒蛋白的合成，同時也可抑制蛋白的分泌。另外，重組人干擾素α-2b膠囊能夠使得免疫細胞的活性有效增加，其能夠使得機體抗病毒的能力空前增強[8]。單純應用重組人干擾素α-2b膠囊治療宮頸高危型HPV感染者10%～30%不能達到預期效果，這與重組人干擾素α-2b膠囊治療宮頸高危型HPV陰轉率50.7%相一致[9]。因此，本研究以重組人干擾素α-2b為研究對象，在運用其進行治療的基礎上，聯(lián)合使用乳酸菌陰道膠囊。其是一種微生物制劑，能夠幫助患者更好的重建防御系統(tǒng)，保證微生物細菌的恢復等。因此，在對于宮頸糜爛的治療中，乳酸菌陰道膠囊有著非常重要的作用。

本研究中，乳酸桿菌陰道膠囊聯(lián)合重組人干擾素α-2b膠囊治療后，宮頸HPV陰轉率和陰道微生態(tài)恢復率明顯高于對照組。這表明，在進行治療的過程中，乳酸桿菌陰道膠囊起到了極大的輔助作用，這與其他文獻的研究結果一致。另外本研究發(fā)現(xiàn)，在對兩組患者進行三個月的治療后，IL-4均出現(xiàn)了明顯的降低，而IL-12和IFN-γ則都出現(xiàn)了一個顯著的上升，與對照組相比，治療組的幅度明顯更大。這說明治療組的效果更佳。本研究采用重組人干擾素α-2b膠囊和乳酸桿菌陰道膠囊聯(lián)合治療，能有效殺滅陰道HPV病毒，促進陰道微生態(tài)環(huán)境的恢復，減輕病原菌引起的炎癥反應及其危害。因此，在得到有效的治療后，炎癥因子的分泌會趨于正常。

綜上，乳酸桿菌陰道膠囊的應用能夠使得重組人干擾素α-2b栓的治療效果得到有效改善，同時使得陰道微生物和環(huán)境得到改善，減少宮頸高危HPV感染的炎癥反應。