白芍總苷對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥指標(biāo)的影響 *

吳婷婷， 陳 凡， 唐宗毅， 劉凌泉

(1.安徽省馬鞍山市中心醫(yī)院血液風(fēng)濕科, 安徽 馬鞍山 243000 2.皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科, 安徽 蕪 湖 241000)

具有較高的發(fā)病率、致殘率的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是臨床上一種常見的自身免疫性疾病，隨著人們生活環(huán)境的不斷改變以及人口老齡化趨勢的不斷加劇，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率也在逐年升高。RA疾病的病理特征具有慢性和進行性，且部分患者能夠長期處于無癥狀狀態(tài)，所以部分患者不能及時得到治療，另外如果治療的不合理，患者則也可能會形成關(guān)節(jié)性畸形病變，引起十分嚴(yán)重的關(guān)節(jié)功能障礙，從而影響患者的生活質(zhì)量。據(jù)相關(guān)文獻報道，中老年女性是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的高發(fā)人群，其發(fā)病率高達0.3%～1%[1]，RA早期為炎癥關(guān)節(jié)位置局限性骨流失，部分患者會出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，隨著病情進展會累及到全身各部位，引起全身性骨質(zhì)疏松，一方面影響患者正常生活與活動，另一方面降低了患者生活質(zhì)量[2]。傳統(tǒng)臨床治療RA常見藥物包括甲氨蝶呤、來氟米特，盡管能夠?qū)颊卟∏槠鸬娇刂谱饔茫L期應(yīng)用對損害患者肝腎功能，引起骨髓抑制，效果不佳。此次研究引入中藥制劑-白芍總苷，其對RA患者免疫炎癥反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用。為探究其臨床有效性，現(xiàn)收集120例RA病例，運用不同治療方案，對比其臨床有效性，研究結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:按照納入標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機對照方法(隨機方法采用隨機數(shù)字表法)。選擇2018年1月至2019年12月RA病例共120例，觀察組與對照組各60例。觀察組：女患者46例，男患者14例，最大年齡85歲，最小年齡28歲，年齡均值(43.05±6.12)歲，病程從3個月至8年不等，平均(3.28±0.14)年。對照組：女患者44例，男患者16例，年齡最大87歲，最小27歲，年齡均值(44.02±6.26)歲，病程范圍4個月至8年，平均(3.56±1.15)年。運用統(tǒng)計學(xué)軟件上計算兩組患者基線資料差異性，顯示P>0.05，組間具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)X線片、CT及MRI檢查均確診為RA，與2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)相符[3]；②所有患者均簽訂知情同意書，征得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷確診為心肝腎功能疾病患者；②精神科疾病患者或存在精神障礙患者；③近期接受過相關(guān)治療影響觀察指標(biāo)的相關(guān)治療；④具有語言交流溝通障礙、聽力障礙以及無法配合研究者；⑤研究藥物不耐受或過敏體質(zhì)患者；⑥合并其他類型風(fēng)濕免疫性疾病患者；⑦存在嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形、強直性脊柱炎患者；⑧妊娠期及哺乳期婦女。

1.3方法:對照組：給予單純來氟米特片(福建匯天生物藥業(yè)有限公司的，國藥準(zhǔn)字H20050175)治療，20mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055058)治療，0.6g/次，2次/d。治療1個月為1個療程。兩組治療時間均為3個月。

1.4觀察指標(biāo):比較兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)及握力、晨僵時間，評估治療效果。①炎癥因子水平檢測。RF水平采用免疫散射比濁法檢測；ESR水平采用魏氏法檢測，CRP指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。②患者疼痛采用視覺模擬評分法(VAS)，分值范圍為0～10分，0～3分表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，分值越高代表疼痛越嚴(yán)重。③患者握力水平監(jiān)測。指導(dǎo)患者無支撐狀態(tài)下雙手緊握卷起且充氣20mmHg的袖帶，對最大壓力指數(shù)進行監(jiān)測，取三次測量結(jié)果平均值。④療效標(biāo)準(zhǔn)。治療后若患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病癥好轉(zhuǎn)，腫脹關(guān)節(jié)數(shù)明顯減少記為顯效；經(jīng)過治療若患者部分癥狀好轉(zhuǎn)，腫脹減輕、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)降低記為有效；經(jīng)過治療癥狀無改善跡象甚至有加重趨勢表示無效[4]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者炎癥因子變化情況比較:兩組患者治療后RF、ESR、CRP水平等均低于治療前(P<0.05)；治療前兩組間數(shù)據(jù)差異較小，不具統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組患者各項指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組患者(P<0.05)，有統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。

表1 兩組患者炎癥因子變化情況比較

2.2兩組患者握力及晨僵時間變化情況比較:治療前組間握力及晨僵時間比較差異較小，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，各項指標(biāo)經(jīng)過不同方案治療均有所改善，組間比較觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者握力及晨僵時間變化情況比較

2.3兩組患者臨床療效比較:觀察組44例治愈，總有效率達到93.3%，較對照組明顯高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較n(%)

3 討 論

RA是一種慢性自身免疫性疾病，與其它的彌漫性結(jié)締組織疾病不同的是這類疾病則更多的表現(xiàn)為不可逆轉(zhuǎn)的關(guān)節(jié)破壞。類風(fēng)濕早期的主要癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅腫熱痛和功能障礙，通過活動可減輕或者恢復(fù)，而晚期則會變現(xiàn)為關(guān)節(jié)僵硬畸形和功能喪失，骨和骨骼肌的萎縮等[5]。RA病理為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥，起病緩慢、癥狀多見、有時不易察覺并且治療困難，因此在患者患病的早期，及時發(fā)現(xiàn)并給予對應(yīng)的藥物治療，延緩病情發(fā)展對于控制RA病情有著重要的意義。目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎尚為終身疾病不能根治，但緩解患者疾病癥狀，防止關(guān)節(jié)破壞，減少殘疾的發(fā)生，便能最大限度地提高患者的生活質(zhì)量。

來氟米特是臨床治療RA的常見藥物，其能夠?qū)Χ淙榍逅崦摎涿富钚约傲馨图?xì)胞嘧啶合成起到抑制作用，促進患者免疫功能的提升，減少疾病對患者機體的影響。然而該治療方案也存在一定的局限性，患者長時間用藥會出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，對機體造成不必要的損傷[6]。作為一種新型治療RA藥物，白芍總苷膠囊主要藥物成分為白芍總苷，其具有益氣養(yǎng)血的作用，能夠有效止痹通絡(luò)?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實白芍總苷所含的白芍提取物能夠?qū)﹃P(guān)節(jié)炎小鼠滑膜巨噬樣細(xì)胞功能起到抑制作用[7]，降低白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子釋放，對細(xì)胞免疫功能具有顯著調(diào)節(jié)作用。此次研究觀察組患者經(jīng)過治療各項血清炎癥因子指標(biāo)明顯降低，對照組盡管也有降低，但從降低幅度看小于對照組，體現(xiàn)了該治療方案對患者免疫因子的改善作用。目前，臨床針對RA的研究主要集中在RA疾病活動性控制以及炎癥因子、癥狀緩解等方面，對RA骨骼負(fù)面作用未給予關(guān)注[8]，事實上RA患者多伴隨骨代謝異常，若在糾正患者臨床癥狀、改善其炎癥因子治療中未針對骨流失給予對應(yīng)治療，不僅會導(dǎo)致病情反復(fù)，而且會增加骨質(zhì)疏松、脆性骨折發(fā)生率。研究報道，我國35%左右RA患者伴隨骨質(zhì)疏松，且半數(shù)以上RA患者死亡并非是由于RA疾病本身，很大一部分是由于其引起的骨質(zhì)疏松引起的死亡，因此必須加強對RA患者骨流失的干預(yù)，給予有效治療，改善患者骨代謝標(biāo)志物水平，以增強患者預(yù)后[9]。白芍為常見的藥材，白芍總苷具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)免疫的作用，常被用于治療多種炎癥性病理模型如大鼠佐性關(guān)節(jié)炎、角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足爪腫脹和環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的細(xì)胞和體液免疫增高或降低模型等。研究表明，白芍總苷能有效的緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情，改善患者的不良癥狀，調(diào)節(jié)患者的免疫功能[10]，是不錯的抗炎免疫調(diào)節(jié)藥。除此之外白芍總苷膠囊能夠?qū)腔?xì)胞活性起到促進作用，對破骨細(xì)胞增殖及存活起到抑制作用，與此同時在骨吸收維持方面發(fā)揮著重要的作用，有利于保持骨重建動態(tài)平衡[11]，防止骨質(zhì)遭到破壞。本研究觀察組與對照組患者經(jīng)過治療握力及晨僵時間均改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但從改善幅度看，觀察組改善更為明顯，總有效率達到93.3%，說明白芍總苷對患者疼痛及病情活動度具有明顯改善作用。但本研究隨訪時間短，為探究白芍總苷治療的安全性與遠(yuǎn)期療效，后續(xù)研究應(yīng)加大樣本、增加隨訪時間，進行更深一步探究，為臨床提供依據(jù)。

綜上所述，針對RA患者給予白芍總苷治療，是改善患者炎癥因子水平、改善晨僵癥狀的有效治療方案，有利于提升患者握力水平，療效確切，可予以推廣。