Rho激酶抑制劑對(duì)急性左心衰治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值 *

張生紅, 朱芳一, 祝存奎

(青海省心腦血管病醫(yī)院心律失常二科， 青海 西寧 810000)

ALHF作為一種常見(jiàn)心血管病癥，臨床上以受累心室后向靜脈急性淤血、組織灌注不良等為主要特征，臨床表現(xiàn)主要為持續(xù)性咳嗽、呼吸困難等，具有發(fā)病急驟、病情危重等特點(diǎn)，一旦發(fā)病不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者身心健康，甚至危及患者生命，因此早期階段實(shí)施有效治療具有十分重要的意義[1,2]。就以往來(lái)看，臨床治療ALHF多選用利尿劑，呋塞米作為一種袢利尿藥，可增大鈉、水排泄量與腎血流量，還可擴(kuò)張血管，改善髓質(zhì)部血流供應(yīng)；螺內(nèi)酯是一種低鉀血癥預(yù)防藥物，聯(lián)用呋塞米可提升利尿效應(yīng)，減少低鉀血癥，多用于心衰利尿治療[3,4]?，F(xiàn)階段，一部分研究表明，心衰病理生理過(guò)程中Rho激酶具有關(guān)鍵性參與作用，其通過(guò)一系列血管活性物質(zhì)相互作用，可破壞平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，導(dǎo)致急性左心衰，而Rho激酶抑制劑可在很大程度上減少心肌組織內(nèi)Rho激酶mRNA表達(dá)，還可有效抑制心衰[5]。本研究對(duì)象為2019年1月至2020年1月入院的62例ALHF患者，分析ALHF治療中Rho激酶抑制劑的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料:采用前瞻性分析方法，研究對(duì)象為2019年1月至2020年1月入院的62例ALHF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《急性心力衰竭診斷和治療指南》[6]中ALHF診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；②NYHA分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)者；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴精神病癥者；②合并重要臟器功能不全者，如腎臟、肝臟、心臟等；③伴認(rèn)知障礙者；④有出血傾向或者凝血功能障礙者；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑥處于哺乳期或妊娠期者。參考簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法分為兩個(gè)小組，一個(gè)小組為對(duì)照組，另一個(gè)小組為研究組，各31例。對(duì)照組男性與女性患者比例為17/14例；年齡46～77歲，平均年齡(61.85±8.41)歲；紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)：19例Ⅲ級(jí)，12例Ⅳ級(jí)。研究組男性與女性患者比例為18/13例；年齡45～77歲，平均年齡(61.64±8.32)歲；NYHA心功能分級(jí)：20例Ⅲ級(jí)，11例Ⅳ級(jí)。兩組一般情況無(wú)差異，有可比性(P>0.05)，均知情并簽署同意書，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，倫理標(biāo)號(hào)20190615。

1.2方法:兩組均給予常規(guī)治療，即：給予血壓、心電圖監(jiān)測(cè)，建立靜脈通道，使用多巴胺、腎上腺皮質(zhì)激素、血管擴(kuò)張藥及洋地黃制劑予以治療，并第一時(shí)間糾正酸堿失衡、水電解質(zhì)紊亂及低氧血癥等。

1.2.1對(duì)照組:基于常規(guī)治療選用呋塞米、螺內(nèi)酯治療，即：給予40mg呋塞米注射液(生產(chǎn)廠家：上海禾豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021063，規(guī)格：2mL：20mg)靜脈滴注，然后每小時(shí)靜脈泵注10mg呋塞米注射液，持續(xù)靜脈泵注12h，每日靜脈泵注1次；同時(shí)，給予螺內(nèi)酯(生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20mg*100s)口服，每日口服20mg，每日口服1～2次，1個(gè)療程為1周，共1個(gè)療程。

1.2.2研究組:基于常規(guī)治療聯(lián)用呋塞米、螺內(nèi)酯及Rho激酶抑制劑(鹽酸法舒地爾)治療，即：呋塞米、螺內(nèi)酯使用劑量、方式與對(duì)照組完全一致；同時(shí)，給予鹽酸法舒地爾注射液(生產(chǎn)廠家：旭化成制藥株式會(huì)社名古屋醫(yī)藥工廠，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20100282，規(guī)格2mL：30mg/支)靜脈注射，每次靜脈注射30mg，且與50～100mL生理鹽水混合稀釋后使用，靜脈滴注時(shí)間控制在30min左右，每日靜脈注射3次，1個(gè)療程為1周，共1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo):觀察兩組治療前后心功能指標(biāo)、心肌酶譜指標(biāo)水平與治療后總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。選取飛利浦IE33彩色超聲診斷儀測(cè)量LVSDV、LVEDV，選取Simpson法計(jì)算LVEF。清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者5mL外周靜脈血液樣本，離心半徑與離心轉(zhuǎn)速分別為15cm、3000r/min，離心10min后分離血漿，于-70℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存待測(cè)，選取化學(xué)發(fā)光法、美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司AU5800型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒檢測(cè)CK-MB、LDH及AST，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效。臨床癥狀徹底消失，如持續(xù)性咳嗽、呼吸困難等，心功能糾正為Ⅰ級(jí)。②有效。臨床癥狀有所改善，如持續(xù)性咳嗽、呼吸困難等，心功能有所改善，但未達(dá)Ⅰ級(jí)。③無(wú)效。臨床癥狀無(wú)變化，甚至加重，心功能無(wú)改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括：頭痛、高鉀血癥、低血壓、乏力及惡心嘔吐。

2 結(jié) 果

2.1兩組心功能指標(biāo)水平比較:治療前，兩組患者的LVSDV、LVEDV、LVEF水平無(wú)差異(P>0.05)；治療后，與治療前相比，兩組患者的LVEF更高，LVSDV、LVEDV水平更低(P<0.05)；治療后，組間比較，以研究組較對(duì)照組的LVEF更高，LVSDV、LVEDV水平更低(P<0.05)，兩組患者治療前后的差值進(jìn)行組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)水平比較

2.2兩組心肌酶譜指標(biāo)水平比較:治療前，兩組患者的CK-MB、LDH、AST水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與治療前相比，兩組患者的CK-MB、LDH及AST水平更低(P<0.05)；治療后，組間比較，以研究組較對(duì)照組的CK-MB、LDH及AST水平更低(P<0.05)，兩組患者治療前后的差值進(jìn)行組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平比較

2.3兩組療效比較:研究組較對(duì)照組治療后總有效率更高(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較n(%)

2.4兩組不良反應(yīng)比較:兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較n(%)

3 討 論

ALHF是由于左室前后負(fù)荷過(guò)重、心律失常、心肌損害、心臟瓣膜疾病致使心排血量減少、左室舒張末期壓力上升及急性心肌收縮力減少，誘發(fā)以肺循環(huán)淤血為主的呼吸困難、缺血缺氧等臨床癥候群，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，臨床上以乏力、胸悶、重度呼吸困難及急性肺水腫等為主要表現(xiàn)，一旦發(fā)病會(huì)嚴(yán)重降低患者的活動(dòng)，引起心搏驟停、心源性休克，危及患者生命[7]。

呋塞米作為一種利尿劑，可促水、電解質(zhì)排泄，增大氯、鉀、鈉及水排泄量，通過(guò)抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)氯、鈉的主動(dòng)重吸收，可提升管腔液氯、鈉離子水平上升，并使髓質(zhì)間液氯、鈉離子水平下降，使腎小管濃縮功能減弱，減少水鈉潴留產(chǎn)生的損害，而螺內(nèi)酯作為一種利尿藥，可阻斷鈉離子-鉀離子與鈉離子-氫離子交換，增大水與氯、鈉離子排泄量，聯(lián)用呋塞米具有協(xié)同效應(yīng)，可有效減少低鉀血癥發(fā)生率，對(duì)于ALHF利尿治療具有重要意義，但這一聯(lián)合用藥方案對(duì)ALHF患者的心功能、心肌酶譜改善并不理想[8]。

現(xiàn)階段，Rho激酶抑制劑在ALHF治療中的應(yīng)用受到了廣泛關(guān)注。鹽酸法舒地爾作為一種Rho激酶抑制劑，可對(duì)鈣敏化效應(yīng)予以有效抑制，達(dá)到血管擴(kuò)張的目的，還可對(duì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)產(chǎn)生抑制，減少炎性介質(zhì)，提升內(nèi)皮型一氧化碳合成酶表達(dá)水平，增加一氧化氮，使心臟耗氧量下降，并為心肌組織提供保護(hù)，在此基礎(chǔ)上可改善心力衰竭[9]。本研究中，研究組較對(duì)照組治療后LVEF、總有效率更高，LVSDV、LVEDV水平更低(P<0.05)，提示ALHF治療中Rho激酶抑制劑的應(yīng)用效果顯著，聯(lián)合方案可進(jìn)一步改善心功能，主要在于Rho激酶抑制劑可阻斷ALHF中Rho激酶信號(hào)通路的作用，糾正心肌重構(gòu)，抑制病情進(jìn)展，有利于減輕心力衰竭癥狀。CK-MB、LDH及AST作為常見(jiàn)心肌酶譜指標(biāo)，可對(duì)心肌缺血性損傷程度及細(xì)胞膜通透性予以反映，對(duì)于評(píng)估ALHF患者的療效及預(yù)后具有重要意義。本研究中，研究組較對(duì)照組治療后CK-MB、LDH及AST水平更低(P<0.05)，提示Rho激酶抑制劑可有效減少心肌酶譜指標(biāo)水平，主要在于Rho激酶抑制劑具備抑制心室重構(gòu)、保護(hù)心肌組織及減少炎性介質(zhì)釋放等作用。兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異(P>0.05)，提示Rho激酶抑制劑不會(huì)增大用藥副作用，安全性較高。

綜上所述，ALHF治療中Rho激酶抑制劑的應(yīng)用效果顯著，可有效改善患者的心肌酶譜水平與減少心肌損害，促使其心功能快速恢復(fù)，且不良反應(yīng)少，用藥安全性較高；但是，因研究方法為回顧性分析，對(duì)病例的選擇上可能存在一定主觀性，同時(shí)受研究對(duì)象數(shù)量較少、未對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估等因素限制，本研究結(jié)果可能存在一定偏倚，因此還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。