脂質(zhì)蓄積指數(shù)和內(nèi)臟脂肪指數(shù)對成年人代謝綜合征的預(yù)測價(jià)值研究

【摘要】 背景 脂質(zhì)蓄積指數(shù)（LAP）和內(nèi)臟脂肪指數(shù)（VAI）是反映個(gè)體脂肪分布及內(nèi)臟脂肪蓄積程度的重要指標(biāo)，與肥胖相關(guān)的慢性代謝性疾病關(guān)系密切。目的 探討LAP和VAI與成年人代謝綜合征（MS）的相關(guān)性，并評估LAP、VAI對MS的預(yù)測價(jià)值。方法 納入2018年9月至2019年5月在中日友好醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的708例受試者，其中MS患者249例（MS組），非MS患者459例（非MS組），比較兩組患者LAP、VAI及相關(guān)生化指標(biāo)。根據(jù)LAP、VAI四分位數(shù)將受試者進(jìn)行分組（L1組、L2組、L3組、L4組各177例；V1組、V2組、V3組、V4組各177例），比較各組MS及其組分發(fā)生率。采用多因素Logistic回歸分析計(jì)算不同LAP、VAI受試者M(jìn)S的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并分別繪制不同性別LAP、VAI、腰圍（WC）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）預(yù)測MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的受試者工作特征（ROC）曲線。結(jié)果 LAP和VAI與成年人MS發(fā)生率呈高強(qiáng)度正相關(guān)（Cramer's V=0.585、0.577）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在調(diào)整各危險(xiǎn)因素后，L3組、L4組MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍高于L1組，V3組、V4組MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍高于V1組（Plt;0.001）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，男性LAP、VAI預(yù)測MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.831〔95%CI（0.795，0.867）〕、0.825〔95%CI（0.788，0.863）〕，臨界值分別為52.03、1.99；女性LAP、VAI預(yù)測MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的AUC分別為0.887〔95%CI（0.834，0.940）〕、0.886〔95%CI（0.827，0.945）〕，臨界值分別為54.84、2.54。結(jié)論 LAP、VAI與成年人MS發(fā)生率呈高強(qiáng)度正相關(guān)，隨著LAP、VAI增高，MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦增高；LAP、VAI對MS有良好的預(yù)測價(jià)值，聯(lián)合WC和BMI能有效預(yù)測MS。

【關(guān)鍵詞】 代謝綜合征；脂質(zhì)蓄積指數(shù)；內(nèi)臟脂肪指數(shù)；相關(guān)性；預(yù)測價(jià)值

【中圖分類號(hào)】 R 589 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.038

段紹杰，劉尊敬，陳佳良，等．脂質(zhì)蓄積指數(shù)和內(nèi)臟脂肪指數(shù)對成年人代謝綜合征的預(yù)測價(jià)值研究［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2021，24（33）：4211-4217. ［www.chinagp.net］

DUAN S J，LIU Z J，CHEN J L，et al．Predictive value of lipid accumulation product and visceral fat index for adult metabolic syndrome［J］．Chinese General Practice，2021，24（33）：4211-4217.

Predictive Value of Lipid Accumulation Product and Visceral Fat Index for Adult Metabolic Syndrome DUAN Shaojie1，LIU Zunjing2，CHEN Jialiang3，YAO Shukun4*

1.Graduate School，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

2.Department of Neurology，China-Japan Friendship Hospital，Beijing 100029，China

3.Center of Integrative Medicine，Beijing Ditan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100015，China

4.Department of Gastroenterology，China-Japan Friendship Hospital，Beijing 100029，China

*Corresponding author：YAO Shukun，Chief physician，Professor；E-mail：shukunyao@126.com

【Abstract】 Background Lipid accumulation product （LAP） and visceral fat index （VAI） are important indicators that reflect the body fat distribution and the degree of visceral fat accumulation，which are closely connected to obesity-related chronic metabolic diseases. Objective To explore the correlation of LAP and VAI with adult metabolic syndrome （MS），and to evaluate the predictive value of them for MS. Methods Participants were 708 physical examinees who were recruited from Physical Examination Center，China-Japan Friendship Hospital from September 2018 to May 2019，including 249 with MS，and 459 without. LAP，VAI and physical and biochemical indicators were compared between by MS and non-MS participants. Then the prevalence of MS and its components was compared between LAP quartile groups（177 cases in each group） and between VAI quartile groups（177 cases in each group）. Multivariate Logistic regression was used to estimate the association of LAP and VAI with MS. Sex-specific analysis using the ROC curve was performed to measure the predictive value of LAP，VAI，waist circumference and body mass index for adult MS. Results LAP and VAI were highly positively correlated with MS prevalence （Cramer's V=0.585，0.577）. Multivariate Logistic regression analysis showed that after adjusting for various risk factors，the risk of MS in the third or fourth quartile of LAP was still statistically higher than that of the first quartile of LAP（Plt;0.001）. And MS risk in the third or fourth quartile of VAI was still statistically higher than that of the first quartile of VAI （Plt;0.001）. ROC analysis showed that in predicting the risk of MS in men，the AUC of LAP was 0.831〔95%CI（0.795，0.867）〕with a cutoff point of 52.03，and the AUC of VAI was 0.825〔95%CI（0.788，0.863）〕 with a cutoff point of 1.99. As for predicting the risk of MS in women，the AUC of LAP was 0.887〔95%CI（0.834，0.940）〕 with a cutoff point of 54.84，and that of VAI was 0.886〔95%CI（0.827，0.945）〕with a cutoff point of 2.54. Conclusion Both LAP and VAI were highly positively correlated with adult MS，indicating that the risk of MS increased with the growth of LAP and VAI. Since LAP and VAI demonstrated good predictive value for MS，their combination with waist circumference and body mass index may effectively screen MS.

【Key words】 Metabolic syndrome；Lipid accumulation product；Visceral fat index；Correlation；Predictive value

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一系列復(fù)雜代謝紊亂綜合征的總稱，也是心腦血管疾病及2型糖尿病的重要危險(xiǎn)因素［1］。近年來，隨著肥胖癥廣泛流行，MS的患病率迅速攀升并呈年輕化趨勢，嚴(yán)重危害居民健康，因此早期預(yù)測MS并盡早干預(yù)顯得尤為重要［2］。既往研究表明，MS的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體脂肪蓄積導(dǎo)致的脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）等密切相關(guān)，但目前臨床常用的體質(zhì)指數(shù)（BMI）和腰圍（WC）不能準(zhǔn)確反映機(jī)體脂肪蓄積程度［3-4］。因此，有學(xué)者在BMI、WC以及血脂指標(biāo)的基礎(chǔ)上提出了脂質(zhì)蓄積指數(shù)（LAP）和內(nèi)臟脂肪指數(shù)（VAI），相較于傳統(tǒng)體脂指標(biāo)，LAP和VAI能更好地反映個(gè)體脂肪分布及內(nèi)臟脂肪蓄積程度，并且與心血管疾病及2型糖尿病的關(guān)系更密切［5-6］。然而，目前國內(nèi)對LAP、VAI與MS及其組分的相關(guān)性研究仍有待完善，其預(yù)測價(jià)值也有待進(jìn)一步評估。因此，本研究通過對708例受試者資料進(jìn)行分析，探討LAP、VAI與成年人MS及其組分的相關(guān)性，并評估LAP、VAI對MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值，旨在為MS及其相關(guān)疾病的預(yù)防、診斷提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 連續(xù)納入于2018年9月至2019年5月在中日友好醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的708例受試者，其中MS患者249例（MS組），非MS患者459例（非MS組）。本研究經(jīng)中日友好醫(yī)院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：2018-110-K79-1），研究對象均簽署知情同意書。

MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)修訂的《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［7］，具體如下：（1）腹型肥胖：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；（2）高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和/或已確診為糖尿病并接受治療；（3）高血壓：血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或已確診為高血壓并接受治療；（4）高三酰甘油血癥：三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L；（5）低高密度脂蛋白膽固醇血癥：高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）lt;1.04 mmol/L。具備以上≥3項(xiàng)即可診斷為MS。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）影像學(xué)資料、實(shí)驗(yàn)室資料完整并能按要求完成調(diào)查問卷及人體測量學(xué)指標(biāo)采集。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并嚴(yán)重腦、心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病和精神疾病、感染性疾病、結(jié)締組織疾病及惡性腫瘤；（3）近3個(gè)月內(nèi)使用過全身性激素。

1.2 方法 由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的研究人員使用標(biāo)準(zhǔn)化問卷采集受試者基本信息（性別、年齡、既往史等）；囑患者脫去鞋、外套以及其他重物，挺直身板，雙眼平視正前方，不抬頭或低頭，自然站立于測量儀，測量其身高、體質(zhì)量；囑患者自然站立，雙臂自然下垂，不要收腹，呼吸保持平穩(wěn)，用皮尺在平肚臍水平圍繞一周，測量其腰圍（WC）；采用上臂式電子血壓計(jì)測量血壓：囑患者靜坐，放松身體，褪去手臂上較厚衣物，佩戴袖帶，將手掌向上，并保持手心、胸口在同一水平線上，測量過程中不要說話，移動(dòng)身體，測3次取平均值，獲得收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）。通過體檢中心電子數(shù)據(jù)庫獲取相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)?；谏鲜鲋笜?biāo)分別計(jì)算：BMI=體質(zhì)量（kg）/身高的平方（m2），LAP（男）=〔WC（cm）-65〕×TG（mmol/L），LAP（女）=〔WC（cm）-58〕×TG（mmol/L），VAI（男）=WC（cm）/（39.68+1.88×BMI）×TG/1.03×1.31/HDL-C，VAI（女）=WC（cm）/（36.58+1.89×BMI）×TG/0.81×1.52/HDL-C。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Cramer's V系數(shù)評估相關(guān)性強(qiáng)度，0.1lt;Cramer's Vlt;0.3提示弱強(qiáng)度相關(guān)；0.3≤Cramer's Vlt;0.5提示中等強(qiáng)度相關(guān)；Cramer's V≥0.5提示高強(qiáng)度相關(guān)。采用多因素Logistic回歸分析計(jì)算不同校正調(diào)整條件下各LAP、VAI四分位數(shù)分組中MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的OR值及95%CI；分別繪制不同性別LAP、VAI、WC、BMI預(yù)測MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的受試者工作特征（ROC）曲線并計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、最大約登指數(shù)及對應(yīng)的臨界值，以評估各指標(biāo)對MS的預(yù)測價(jià)值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料分析 MS組男性比例、年齡、吸煙史陽性率、飲酒史陽性率、WC、BMI、SBP、DBP、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、血尿酸（SUA）、LAP、VAI水平高于非MS組，HDL-C水平低于非MS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 LAP、VAI與MS及其組分的相關(guān)性 為進(jìn)一步了解LAP、VAI與MS及其組分之間的關(guān)系，分別根據(jù)LAP（L1組：lt;26.78；L2組：26.78～44.36；L3組：44.37～74.38；L4組：≥74.39）和VAI（V1組：lt;1.14；V2組：1.14～1.80；V3組：1.81～2.92；V4組：≥2.93）的四分位數(shù)分組，比較各組MS及其組分的分布情況，并用Cramer's V系數(shù)評估其相關(guān)性強(qiáng)度。

不同LAP四分位數(shù)組MS、腹型肥胖、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高血壓、高血糖發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001），其中L2組MS、腹型肥胖、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高血壓發(fā)生率高于L1組；L3組MS、腹型肥胖、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高血壓患病率高于L1組，MS、高三酰甘油血癥發(fā)生率高于L2組；L4組MS、腹型肥胖、高三酰甘油血癥、高血壓、高血糖發(fā)生率高于L1組、L2組、L3組，低高密度脂蛋白膽固醇血癥發(fā)生率高于L1組、L2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。LAP與MS、WC、TG存在高強(qiáng)度相關(guān)，與FBG存在中等強(qiáng)度相關(guān)，與HDL-C、血壓存在弱強(qiáng)度相關(guān)，見表2。

不同VAI四分位數(shù)組MS、腹型肥胖、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高血壓、高血糖發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.001），其中V2組MS、腹型肥胖、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥發(fā)生率高于V1組；V3組MS、腹型肥胖、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高血糖發(fā)生率高于V1組，MS、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高血糖發(fā)生率高于V2組；V4組MS、腹型肥胖、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高血壓、高血糖發(fā)生率高于V1組和V2組，MS、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥發(fā)生率高于V3組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。VAI與MS、TG存在高強(qiáng)度相關(guān)，與WC、HDL-C存在中等強(qiáng)度相關(guān)，與血壓、FBG存在弱強(qiáng)度相關(guān)，見表3。

2.3 不同LAP、VAI成年人MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的多因素Logistic回歸分析 以L1組為參考，在校正性別、年齡的條件下（模型1），L2組、L3組、L4組MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于L1組（Plt;0.001）；進(jìn)一步調(diào)整吸煙、飲酒、WC、BMI、SBP、DBP、ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、SUA等因素后（模型2），L3組、L4組MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍高于L1組（Plt;0.001），見表4。

以V1組為參考，在校正性別、年齡的條件下（模型1），V2組、V3組、V4組MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于L1組（Plt;0.01）；進(jìn)一步調(diào)整吸煙、飲酒、WC、BMI、SBP、DBP、ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、SUA等因素后（模型2），V3組、V4組MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍高于V1組（Plt;0.001），見表5。

2.4 不同體脂指標(biāo)預(yù)測MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線 分別繪制不同性別受試者LAP、VAI、WC、BMI預(yù)測MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線，見圖1、2。男性LAP、VAI預(yù)測MS的AUC分別為0.831〔95%CI（0.795，0.867）〕、0.825〔95%CI（0.788，0.863）〕，臨界值分別為52.03、1.99；女性LAP、VAI預(yù)測MS的AUC分別為0.887〔95%CI（0.834，0.940）〕、0.886〔95%CI（0.827，0.945）〕，臨界值分別為54.84、2.54。另外，男性WC、BMI預(yù)測MS的最佳臨界值分別為91.75 cm，26.66 kg/m2，女性WC、BMI預(yù)測MS的最佳臨界值分別為85.75 cm，23.39 kg/m2，見表6。

3 討論

作為診斷MS的重要組分，WC和TG升高也是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，而基于WC和TG計(jì)算得出的LAP也被諸多研究證實(shí)與心血管疾病、糖尿病以及IR、MS等密切相關(guān)。MIRMIRAN等［8］研究發(fā)現(xiàn)，LAP與2型糖尿病患者的IR、脂質(zhì)過氧化和全身炎癥有關(guān)；ZHANG等［9］研究指出，LAP是中國兒童、青少年MS有效預(yù)測指標(biāo)，且其預(yù)測MS的效能優(yōu)于BMI和腰高比（WHtR）。VAI是臨床研究中評估內(nèi)臟性肥胖與心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)，既往研究表明，隨VAI增高，心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦增加，并且其對糖尿病遠(yuǎn)期并發(fā)癥以及MS有良好的預(yù)測價(jià)值［10］；國外一項(xiàng)隊(duì)列研究通過對5 312名18～74歲受試者進(jìn)行研究表明，VAI對MS具有良好的診斷價(jià)值，可作為醫(yī)療實(shí)踐的可靠工具［11］。本研究結(jié)果顯示，LAP、VAI與成年人MS呈高強(qiáng)度正相關(guān)，隨著LAP、VAI增高，成年人MS患病風(fēng)險(xiǎn)亦增高，在校正各因素的條件下，L4組MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍為L1組的29.79倍，V4組MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍為V1組的28.57倍。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，LAP、VAI與高血糖、高血壓、高脂血癥等MS組分亦存在不同強(qiáng)度的相關(guān)性。

MS是一種涉及蛋白質(zhì)、脂肪等多重代謝紊亂的病理綜合征，發(fā)病機(jī)制以IR為基礎(chǔ)，涉及脂質(zhì)代謝異常、糖代謝異常以及慢性炎癥等多個(gè)環(huán)節(jié)，臨床表現(xiàn)包括肥胖、高血壓、高脂血癥、高血糖等，而腹型肥胖是MS發(fā)生發(fā)展的重要始發(fā)因素［12-13］。研究表明，腹型肥胖的患者常伴體內(nèi)非酯化脂肪酸（non-esterified fatty acid，F(xiàn)FA）水平升高，而FFA能夠干擾葡萄糖代謝，引起或加重IR［14］。同時(shí)，F(xiàn)FA升高還會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，或引起機(jī)體氧化應(yīng)激進(jìn)而產(chǎn)生慢性炎癥，增加MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［15］。另外，腹型肥胖患者許多脂肪細(xì)胞因子對2型糖尿病、高血壓、心血管疾病等多種代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展均具有重要影響［16］。因此，通過對LAP、VAI進(jìn)行定期監(jiān)測并積極治療肥胖有助于打破異常糖脂代謝的惡性循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，對MS及其相關(guān)疾病的防治具有重要臨床意義。

關(guān)于LAP、VAI預(yù)測MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的最佳臨界值，殷璐等［17］研究結(jié)果顯示，男性LAP、VAI最佳臨界值分別為39.826、2.424，女性LAP、VAI最佳臨界值分別為37.155、2.611。本研究結(jié)果顯示，男性LAP、VAI預(yù)測MS的最佳臨界值分別為52.03、1.99，女性LAP、VAI預(yù)測MS的最佳臨界值分別為54.84、2.54，與上述研究結(jié)果略有差異，可能是由于受試者人群特征以及樣本量差異導(dǎo)致。對于不同體脂指標(biāo)對MS的預(yù)測能力，目前存在一定的爭議，殷璐等［18］研究表明，LAP、VAI對MS的診斷價(jià)值強(qiáng)于WC、BMI，劉晨等［19］對老年人MS的診斷評估研究也得出類似的結(jié)論，但也有國外學(xué)者認(rèn)為，VAI的診斷價(jià)值并不優(yōu)于WC和BMI［20］。本研究發(fā)現(xiàn)，男性、女性受試者LAP、VAI預(yù)測MS的AUC均高于WC和BMI，說明LAP、VAI預(yù)測MS的準(zhǔn)確率高于WC和BMI。值得注意的是，當(dāng)女性WC、BMI在最佳臨界值時(shí)，靈敏度高達(dá)97.8%，此時(shí)漏診率最低，可能更有利于MS的篩查。同理，男性在WC最佳臨界值時(shí)，靈敏度亦大于90%，也具有一定的臨床價(jià)值。因此，LAP、VAI、WC和BMI對MS的預(yù)測各有優(yōu)勢，應(yīng)該在不同臨床場景中參考不同性別各指標(biāo)的最佳臨界值，聯(lián)合發(fā)揮各個(gè)指標(biāo)的優(yōu)勢，以綜合提高對MS的預(yù)測能力。

綜上，本研究證實(shí)LAP、VAI與MS呈高強(qiáng)度正相關(guān)，隨著LAP、VAI增高，MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦增高，LAP、VAI對MS有良好的預(yù)測價(jià)值，聯(lián)合WC和BMI能有效篩查MS，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究作為橫斷面研究，樣本量較小且樣本來源相對局限，未來仍需對不同年齡階段、不同地區(qū)人群流行病學(xué)資料進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)：段紹杰、劉尊敬、姚樹坤進(jìn)行文章的構(gòu)思與研究的設(shè)計(jì)；段紹杰、陳佳良進(jìn)行數(shù)據(jù)收集與整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析并撰寫論文；劉尊敬、姚樹坤進(jìn)行論文修訂、質(zhì)量控制及審校；段紹杰對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2021-05-27；修回日期：2021-07-20）

（本文編輯：賈萌萌）