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    我國結(jié)直腸癌篩查方案的研究進(jìn)展及篩查困境分析

    2021-04-29 00:00:00韓西劉君馬麒呼圣娟
    中國全科醫(yī)學(xué) 2021年33期

    【摘要】 近年來,我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢且增長迅速。大多數(shù)結(jié)直腸癌從正常腸黏膜到異常增生,再到最終惡性變的發(fā)展過程長達(dá)數(shù)十年,該時(shí)機(jī)使結(jié)直腸癌平均風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體發(fā)生癌變之前就檢測和移除早期癌前病變成為可能,這一生物學(xué)特性使其成為理想的在人群中進(jìn)行篩查的癌癥之一?,F(xiàn)階段,越來越多的國家擬通過在人群中進(jìn)行結(jié)直腸癌篩查來改變結(jié)直腸癌高發(fā)病率、高死亡率和早期低診斷率的現(xiàn)狀。本文闡述了常用結(jié)直腸癌篩查方法及手段,總結(jié)了結(jié)直腸癌篩查的研究現(xiàn)狀,以期為臨床實(shí)踐提供參考。

    【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸腫瘤;癌癥早期檢測;普查

    【中圖分類號】 R 735.34 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.480

    韓西,劉君,馬麒,等.我國結(jié)直腸癌篩查方案的研究進(jìn)展及篩查困境分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2021,24(33):4172-4176,4184. [www.chinagp.net]

    HAN X,LIU J,MA Q,et al.Colorectal cancer screening program in China:recent advances and screening dilemma[J].Chinese General Practice,2021,24(33):4172-4176,4184.

    Colorectal Cancer Screening Program in China:Recent Advances and Screening Dilemma HAN Xi1,LIU Jun2,MA Qi3,HU Shengjuan2*

    1.Ningxia Medical University,Yinchuan 750002,China

    2.Department of Gastroenterology,People's Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region,Yinchuan 750002,China

    3.Northwest Minzu University,Lanzhou 730030,China

    *Corresponding author:HU Shengjuan,Master supervisor,Chief physician;E-mail:hsj.judy@163.com

    【Abstract】 In recent years,the incidence and mortality of colorectal cancer (CRC) in China are increasing rapidly. But CRC screening is quite feasible,because its development from normal intestinal mucosa to abnormal growth and to malignancy can last for decades,which makes early screening and removal of precancerous colorectal lesions before cancerization become possible. Increasing countries aim to reduce high incidence and mortality of CRC and enhance its current low early diagnosis rate via implementing CRC screening programs. We reviewed recent advances in the common methods and means as well as relevant studies regarding CRC screening,providing a reference for clinical practice.

    【Key words】 Colorectal neoplasms;Early detection of cancer;Mass screening

    作為惡性腫瘤之一,結(jié)直腸癌全球發(fā)病率及死亡率均極高[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國每年增加52.1萬例新確診的結(jié)直腸癌病例,每年因結(jié)直腸癌死亡人數(shù)多達(dá)24.8萬例[2]。然而,結(jié)直腸癌早期多無自覺癥狀,臨床表現(xiàn)不典型,導(dǎo)致85%以上的患者發(fā)展至晚期才被確診。幸運(yùn)的是,多數(shù)結(jié)直腸癌的發(fā)生是關(guān)聯(lián)一系列組織學(xué)、形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)異常的累積過程。正常腸黏膜增生形成腺瘤性息肉,腺瘤性息肉逐漸增大并惡性變,最終導(dǎo)致結(jié)直腸癌浸潤和轉(zhuǎn)移的整個(gè)過程常需花費(fèi)數(shù)十年時(shí)間[3]。在癌變前及時(shí)采取正規(guī)有效的手段進(jìn)行干預(yù)可使患者生存率及生活質(zhì)量大幅提高。

    1 常用的結(jié)直腸癌篩查方法

    為提高結(jié)直腸癌早診早治率,科研工作者不斷創(chuàng)新及改進(jìn),現(xiàn)如今,結(jié)直腸癌篩查方式及方案已多種多樣。例如可以對篩查人群進(jìn)行詳細(xì)具體的高危因素問卷(high risk factors questionnaire,HRFQ)調(diào)查及亞太結(jié)直腸腫瘤篩查評分系統(tǒng)(Asia-Pacific colorectal screening scoring system,APCS)評分,進(jìn)一步區(qū)分高風(fēng)險(xiǎn)人群;或采用人群接受度高、且敏感性高的糞便檢測,如便隱血試驗(yàn)(fecal occult blood test,F(xiàn)OBT)、多靶點(diǎn)糞便DNA(mt-sDNA)檢測尋覓糞便中的細(xì)微變化;結(jié)腸鏡檢查和CT結(jié)腸成像(CTC)等可視化檢查可驗(yàn)證有無結(jié)直腸癌病變及其他下消化道疾病可能。現(xiàn)將各種檢查方法介紹如下。

    1.1 HRFQ 自2011年版《癌癥早診早治項(xiàng)目技術(shù)方案》發(fā)布以來,HRFQ已廣泛用作我國各地區(qū)結(jié)直腸癌初篩的主要方法[4-5]。通過詳細(xì)詢問被篩查者一般情況、平素有無胃腸道不適癥狀、既往有無腸道疾病史、有無腸道腫瘤家族史等,篩查者可初步識別出罹患結(jié)直腸癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群。不過,HRFQ的不足之處在于其中設(shè)置的條項(xiàng)太多,問卷較為煩瑣,有時(shí)篩查者概念模糊,主觀性評分太強(qiáng),陽性預(yù)測值偏低,導(dǎo)致人群中結(jié)腸鏡檢查精篩過度,腫瘤早期診斷率不高,造成大量醫(yī)療資源浪費(fèi),反而降低了篩查效率。目前,HRFQ在經(jīng)過幾輪優(yōu)化及改進(jìn)后已常作為FOBT的補(bǔ)充而參與我國部分地區(qū)結(jié)直腸癌篩查工作[6-9]。

    1.2 APCS 《中國早期結(jié)直腸癌及癌前病變篩查與診治共識意見(2014年11月·重慶)》[10]、《中國早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識意見(2019,上海)》[2]均指出,APCS在結(jié)直腸癌篩查方面有獨(dú)特應(yīng)用價(jià)值。APCS以4個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素(年齡、性別、有無吸煙史、有無結(jié)直腸癌家族史)為核心進(jìn)行結(jié)直腸癌初步篩查,更適于大范圍推廣。與HRFQ相比,APCS操作更加簡單方便、有效率,且對腸道腫瘤的陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均較高[11],但需指出的是,APCS沒有包括所有與結(jié)直腸癌相關(guān)的潛在危險(xiǎn)因素,如經(jīng)常攝入紅肉、飽和脂肪、膳食纖維等飲食習(xí)慣或必要的體力活動(dòng)等因素,可能會引起早期結(jié)直腸癌漏診率偏高,故有待進(jìn)一步評估及改進(jìn)。

    1.3 FOBT FOBT的原理是通過檢測糞便中攜帶的微量血紅蛋白(hemoglobin,Hb),判斷患者的一般健康情況以及有無消化系統(tǒng)出血狀況。目前,結(jié)直腸癌篩查工作已經(jīng)在包括我國在內(nèi)的全球多個(gè)國家及地區(qū)廣泛開展,其中應(yīng)用最主要、最普遍的篩查方法為FOBT?!吨袊缙诮Y(jié)直腸癌及癌前病變篩查與診治共識意見(2014年11月·重慶)》[10]、《中國早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識意見(2019,上海)》[2]均指出,F(xiàn)OBT作為結(jié)直腸癌初篩方法之一,在早期識別消化道出血性疾病,尤其是早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌方面具有不可替代的臨床應(yīng)用價(jià)值。

    近年來FOBT不斷優(yōu)化及改進(jìn)?;瘜W(xué)法FOBT又稱愈創(chuàng)木酯法(guaiac-based faecal occult blood test,gFOBT),利用的是Hb的降解產(chǎn)物血紅素與無色的愈創(chuàng)木酯發(fā)生氧化反應(yīng)進(jìn)而在特殊試紙上顯色的原理。研究表明,gFOBT可降低17%~20%的腸癌發(fā)病率,以及15%~33%的腸癌死亡率[12]。gFOBT的優(yōu)勢體現(xiàn)在成本低廉、檢測便捷且快速,而不足之處在于該方法容易受食物、藥物和上消化道出血的影響,假陽性率過高[13]。因gFOBT靈敏度及特異度均較低,所以其逐漸被免疫法FOBT(fecal immunochemical test,F(xiàn)IT)替代。

    FIT可針對性地檢測人體Hb抗原成分,故不受膳食、動(dòng)物Hb的干擾。此外,由于上消化道出血后胃蛋白酶降解了Hb的珠蛋白成分,致使Hb或紅細(xì)胞變性,從而導(dǎo)致抗原性發(fā)生改變,故與gFOBT相比,F(xiàn)IT診斷上消化道出血的假陽性率低,診斷下消化道出血的靈敏度和特異度更高,在篩查結(jié)直腸癌及進(jìn)展期腺瘤等癌前病變中具有獨(dú)特優(yōu)勢[14]。許多國家也已經(jīng)開始使用FIT對結(jié)直腸癌平均風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行初篩。目前,用于篩查結(jié)直腸癌的FIT主要包括以下兩種:(1)免疫膠體金法,其以膠體金作為示蹤標(biāo)志物,利用快速免疫層析技術(shù),使用特殊緩沖系統(tǒng)定性檢測消化道出血。免疫膠體金法不受飲食中動(dòng)物Hb或鐵劑的干擾,從而避免了gFOBT化學(xué)法假陽性率高的缺點(diǎn),有效提高了下消化道出血性疾病的檢出率,在我國結(jié)直腸癌篩查中應(yīng)用最為廣泛。(2)免疫數(shù)值化法,其基于膠乳凝集光學(xué)檢測技術(shù)定量化分析糞便中微量Hb并自動(dòng)化顯示Hb數(shù)值,對結(jié)直腸癌引起的出血更為直觀、靈敏,且可以對Hb陽性閾值進(jìn)行靈活調(diào)整,結(jié)果客觀,臨床上接受度高,同時(shí)可減輕內(nèi)鏡資源壓力,有望應(yīng)用于人群篩查[15]。TERHAAR SIVE DROSTE等[16]指出,數(shù)值化FOBT不同的Hb閾值對結(jié)直腸癌檢出率不同,當(dāng)閾值偏低時(shí)可顯著提高晚期結(jié)直腸癌檢出率,但也提供了更多的假陽性結(jié)果,從而導(dǎo)致更多不必要的結(jié)腸鏡檢查;增加截?cái)嘀禃?dǎo)致結(jié)直腸癌檢出率下降,但假陽性率會明顯下降[17]。在權(quán)衡益處(檢測結(jié)直腸癌)和不足(需要進(jìn)行更多的結(jié)腸鏡檢查)的同時(shí),通過大量數(shù)值化不同Hb截?cái)嘀笛芯浚壳氨或?yàn)證的檢測結(jié)直腸癌和進(jìn)展期腺瘤的最佳Hb截?cái)嘀禐?00 ng/ml[18-19]。FIT的全自動(dòng)操作模式輸出數(shù)值化結(jié)果,客觀反映消化道出血程度,配合結(jié)腸鏡檢查可以盡早發(fā)現(xiàn)高危人群并及時(shí)處理,更適用于大樣本量的人群普查[20],但需注意的是,F(xiàn)IT存在免疫鉤狀效應(yīng)及抗原過剩時(shí)的后滯現(xiàn)象,在臨床使用過程中仍可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。

    1.4 糞便DNA檢測 隨著分子生物學(xué)和表觀遺傳學(xué)的研究進(jìn)展,糞便DNA檢測為結(jié)直腸癌篩查又提供了一種安全、快捷、精準(zhǔn)的方法。結(jié)腸病變?nèi)缦倭鲂院弯忼X狀息肉中包含的DNA以及腸道脫落細(xì)胞中含有腫瘤改變的DNA均可以在糞便標(biāo)本中通過敏感的檢測方法檢測到,這些檢測方法通過發(fā)現(xiàn)特定的遺傳和表觀遺傳生物標(biāo)志物來區(qū)分腫瘤病變和非腫瘤組織。研究表明,mt-sDNA檢測診斷消化道腫瘤的靈敏度遠(yuǎn)高于推薦的FIT[21-22]。mt-sDNA檢測對晚期腺瘤和無柄鋸齒性息肉的檢出率均高于FIT(分別為42.4%與23.8%、42.4%與5.1%)[23]。即使檢出病變的整體特異性較低,但與FIT相比,mt-sDNA檢測能檢出更多結(jié)直腸癌及癌前病變。目前,大量研究已經(jīng)證實(shí)了糞便基因檢測在早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值[24-25]。

    來自結(jié)直腸癌患者的糞便標(biāo)本通常含有脫落的腫瘤細(xì)胞,糞便DNA異常甲基化通過引起轉(zhuǎn)錄沉默、DNA構(gòu)象及穩(wěn)定性改變等控制基因表達(dá),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖、分化,與腫瘤發(fā)生、發(fā)展之間存在密切聯(lián)系,故在無創(chuàng)糞便樣品中檢測特定基因的甲基化DNA是實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌和癌前病變檢測的一種新策略[26-27]?;诩S便DNA的DNA甲基化檢測常使用幾種表觀遺傳生物標(biāo)志物,如BMP3、NDRG4、SDC2、SFRP2、TFPI2和VIM,已被視為早期結(jié)直腸癌檢測的潛在無創(chuàng)工具[28]。Cologuard是一種多目標(biāo)糞便DNA測試,除了糞便樣品中的FIT測試外,還測量了KRAS的兩個(gè)甲基化生物標(biāo)志物(BMP3、NDRG4)和7個(gè)位點(diǎn)突變[29];盡管已經(jīng)證實(shí)該測試可顯著提高早期結(jié)直腸癌檢出靈敏度,但是因其成本較高,標(biāo)本預(yù)處理較為困難,反而被認(rèn)為不利于結(jié)直腸癌篩查。最近一項(xiàng)針對亞洲人群糞便DNA甲基化的研究證實(shí)SFRP2、TFPI2、NDRG4和BMP3啟動(dòng)子的甲基化對結(jié)直腸癌和晚期腺瘤的檢測靈敏度分別為94.3%和72.2%[30]。AHLQUIST等[31]報(bào)道,通過檢測糞便NDRG4、BMP3、TFPI2甲基化水平檢出結(jié)直腸癌和癌前病變的靈敏度分別為85%、54%。2016年美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)Septin9基因甲基化用于篩查結(jié)直腸癌[32]。然而,一項(xiàng)大型多中心前瞻性研究結(jié)果顯示,Septin9基因甲基化對結(jié)直腸癌的特異度為91.5%,對腸癌和晚期腺瘤的靈敏度分別為48.2%、11.2%[33]??蒂坏龋?4]發(fā)現(xiàn),SFRP2基因甲基化與定量免疫便隱血檢測相聯(lián)合對結(jié)直腸癌篩查的靈敏度可高達(dá)93.40%,顯著高于單獨(dú)檢測(83.96%),可作為結(jié)直腸癌的初步篩查策略。最近有研究指出,SDC2基因甲基化可作為一種早期檢測結(jié)直腸癌的新分子標(biāo)志物,特異度可達(dá)97.9%[28,35-37]。腫瘤樣品的DNA微陣列分析顯示,無論癌癥階段如何,SDC2甲基化率約為95%。CHEN等[38]指出,結(jié)直腸癌患者糞便NDRG4、SDC2甲基化水平均比正?;蚍悄[瘤鄰近組織高。此外,糞便SDC2基因甲基化檢測相比血液腫瘤標(biāo)志物——癌胚抗原(CEA)檢測診斷結(jié)直腸癌及癌前病變的靈敏度較高[39]。另有研究發(fā)現(xiàn),SDC2基因甲基化與腸癌患者的病變部位、浸潤深度、病理分期等均無關(guān),這表明在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中,基因甲基化可能早于癌的組織病理學(xué)改變[37,40]。由于腫瘤細(xì)胞在結(jié)直腸癌進(jìn)展過程中血管侵犯前會脫落進(jìn)入結(jié)腸,因此糞便SDC2基因甲基化在早期結(jié)直腸癌篩查中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

    1.5 結(jié)腸鏡檢查 乙狀結(jié)腸鏡(flexible sigmoidoscopy,F(xiàn)S)發(fā)現(xiàn)檢查部位結(jié)腸癌的靈敏度高達(dá)95%,發(fā)現(xiàn)直徑≥10 mm進(jìn)展期腺瘤的靈敏度達(dá)70%[41],但FS檢查有自身局限性,只能看到結(jié)腸遠(yuǎn)端1/3,相較于全結(jié)腸鏡檢查更容易造成漏診[42]。如果在使用FS過程中發(fā)現(xiàn)了檢查部位病變,則仍需要進(jìn)一步行全結(jié)腸鏡檢查來明確病變分布,故目前不推薦其用于結(jié)直腸癌篩查。

    結(jié)腸鏡檢查+病理活檢是目前公認(rèn)的診斷結(jié)直腸癌的最佳方法。作為腸癌篩查中的核心環(huán)節(jié),結(jié)腸鏡檢查對結(jié)直腸癌有更高的靈敏度(gt;95%)。結(jié)腸鏡檢查的優(yōu)點(diǎn)在于直視腸腔,精確度高,在發(fā)現(xiàn)病變的同時(shí)就可以清除病灶;缺點(diǎn)是檢查前被檢查者需限制飲食,腸道準(zhǔn)備煩瑣,花費(fèi)昂貴,而其作為一種侵入性檢查,有出血等多種并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),被檢查者有畏懼感,依從性較差。對于早期癌癥的檢測,結(jié)腸鏡檢查對檢查醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)和水平也有一定要求,而且,使用結(jié)腸鏡檢查作為初篩需要大量人力和設(shè)備,鑒于我國內(nèi)鏡相關(guān)醫(yī)療資源不足的現(xiàn)狀,其應(yīng)用受到很大限制。

    1.6 CTC CTC被人們稱作虛擬結(jié)腸鏡,因此行CTC前也需要充分的腸道準(zhǔn)備。CTC通過使用螺旋CT,利用特殊圖像處理軟件可從腸腔內(nèi)觀察到立體的腸道圖像。因CTC可以更為直觀地對靶病變部位進(jìn)行定位,故與FOBT相比,其對降低結(jié)直腸癌相關(guān)病死率方面作用更顯著。相較于結(jié)腸鏡,CTC呈現(xiàn)的是影像學(xué)表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的靈敏度略低或相近[43],不過因其侵入性較低,并發(fā)癥較少,避免了結(jié)腸鏡檢查的諸多風(fēng)險(xiǎn),可以一并檢測腸外病變,因此人群接受度較高[44]。對于便隱血陽性、有結(jié)腸鏡檢查禁忌證、無法耐受或無法接受結(jié)腸鏡檢查的患者來說,CTC為推薦檢查項(xiàng)目。盡管有研究者認(rèn)為使用CTC篩查結(jié)直腸癌的好處要大于其輻射和檢測腸外病變的風(fēng)險(xiǎn)[45],但考慮CTC檢查操作復(fù)雜、價(jià)格昂貴、存在射線危害,我國目前并不建議其用于結(jié)直腸癌篩查。

    2 我國結(jié)直腸癌早期篩查進(jìn)展及困境

    結(jié)直腸癌病死率高,早期診斷率低,疾病負(fù)擔(dān)沉重。為順應(yīng)人口眾多、醫(yī)療資源相對短缺的國情,提高結(jié)直腸癌檢出率并降低醫(yī)療支出,經(jīng)過不斷探索、研究,我國逐漸建立起一套腸癌高危因素初篩+復(fù)篩的序貫篩查方案[46],即以危險(xiǎn)因素評估問卷結(jié)合FOBT為初篩,以任一高危因素陽性者或FOBT陽性者為高危人群再進(jìn)行腸鏡復(fù)篩,并對腸鏡下病變?nèi)〔±砘顧z以明確診斷。

    我國結(jié)直腸癌研究30余年來曲折前行,但近年來發(fā)展迅速,結(jié)直腸癌篩查從研究逐漸走向常態(tài)化,逐步被國人所接受。跟國外相比,我國結(jié)直腸癌整體發(fā)病率及病死率仍“獨(dú)占鰲頭”,考慮與眾多因素相關(guān)。其一,初篩人群篩查被動(dòng)、篩查順應(yīng)性較差。無癥狀人群多缺乏篩查意識,或自感糞便檢測及腸鏡檢查尷尬,部分地區(qū)腸鏡精查需自費(fèi),部分城市、地區(qū)人口流動(dòng)性較大,即使經(jīng)過宣傳發(fā)動(dòng),目標(biāo)人群受檢率也不到50%。其二,初篩工具對檢測早期癌變效能并不高。問卷調(diào)查評分主觀性較強(qiáng),F(xiàn)OBT容易出現(xiàn)假陽性及假陰性結(jié)果;糞便基因檢測效能較高但篩查費(fèi)用高昂。其三,部分地區(qū)腸癌篩查流程不規(guī)范、欠完善。社區(qū)醫(yī)生腸癌篩查意識薄弱,篩查能力不足,且缺乏主動(dòng)性。各地區(qū)內(nèi)鏡醫(yī)療資源分布不均衡,不同醫(yī)院消化內(nèi)鏡醫(yī)師對早癌識別、診斷的能力參差不齊。在后續(xù)的結(jié)直腸癌篩查工作中,仍需進(jìn)一步加強(qiáng)社區(qū)宣傳教育,如發(fā)放宣傳手冊、開展宣傳講座、充分利用各種媒體在人群中普及結(jié)直腸癌篩查知識等,或與健康體檢相結(jié)合,推廣無痛腸鏡。此外,還需增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員早癌篩查、診斷、治療、隨訪等相關(guān)知識的系統(tǒng)性培訓(xùn),加強(qiáng)內(nèi)鏡醫(yī)師規(guī)范化操作培訓(xùn)及內(nèi)鏡下早癌識別、診斷、治療能力。建議結(jié)直腸癌篩查納入醫(yī)保報(bào)銷范圍,若篩查費(fèi)用能得到醫(yī)保的支持,相信會進(jìn)一步提高人群受檢率。同時(shí)初篩可聯(lián)合人群接受度高的血液學(xué)檢測(檢測與腸癌相關(guān)性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物),或?qū)OBT陰性者進(jìn)行2次FOBT檢測,以期更加精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)早期癌及癌前病變,節(jié)約有限的腸鏡資源。

    3 結(jié)語

    結(jié)直腸癌篩查可以預(yù)防癌癥的發(fā)生,降低癌癥患者病死率,減少額外的治療費(fèi)用。目前,國內(nèi)外許多研究試圖確定在降低與結(jié)直腸癌相關(guān)的發(fā)病率和死亡率方面哪種方案優(yōu)于現(xiàn)有方法。事實(shí)上,在結(jié)直腸癌篩查過程中,既要考慮篩查方案的敏感性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、安全性,還要關(guān)注篩查對象的偏好及依從性。筆者認(rèn)為,除要加強(qiáng)國家和各級政府對結(jié)直腸癌的重視、政策支持外,更重要的是增進(jìn)廣大群眾對癌癥篩查意義的認(rèn)識,增強(qiáng)防癌健康教育,鼓勵(lì)群眾積極參與,使結(jié)直腸癌篩查深入民心,伴隨系統(tǒng)性個(gè)體化篩查方案不斷優(yōu)化及完善,最終真正實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌早期診斷、早期治療,扭轉(zhuǎn)我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率持續(xù)上升的狀態(tài),為國家及群眾謀求長遠(yuǎn)利益。

    作者貢獻(xiàn):韓西進(jìn)行文章的構(gòu)思、撰寫論文;劉君進(jìn)行文獻(xiàn)整理與分析;馬麒進(jìn)行英文的修訂;呼圣娟進(jìn)行文章的質(zhì)量控制和審校,并對文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督

    管理。

    本文無利益沖突。

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    (收稿日期:2021-01-12;修回日期:2021-02-06)

    (本文編輯:賈萌萌)

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