血清S-100β 神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與腦卒中患者神經(jīng)功能損害程度的相關性研究

陳慧杰 孫東東

開封市人民醫(yī)院，河南 開封475000

腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率且治療后多伴多種后遺癥，嚴重影響患者和家庭的正常生活［1］。相關文獻［2］提示腦卒中患者多存在神經(jīng)功能損傷，故準確評估腦卒中患者神經(jīng)功能損傷對提高治療治療效果和改善預后具有重要意義。

血清標志物因敏感性高、操作簡單、花費及醫(yī)療設備水平要求低等優(yōu)點常用于多種疾病嚴重程度的評估。S-100β屬于腦特異蛋白及神經(jīng)系統(tǒng)損傷的重要變化因子，但關于腦卒中神經(jīng)功能損傷程度的研究較少。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）主要存在于神經(jīng)內分泌組織和神經(jīng)組織中，是腦損傷的敏感性和特異性指標，現(xiàn)已被廣泛用于腦卒中和腦損傷的預后評估［3-4］。本研究探討血清S-100β、NSE 與腦卒中患者神經(jīng)功能損害程度的相關性，旨在為臨床腦卒中神經(jīng)功能損害嚴重程度的評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017-02—2020-02 開封市人民醫(yī)院治療的115 例急性缺血性腦卒中患者為觀察組。納入標準：（1）診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的標準；（2）發(fā)病至入院時間≤24 h；（3）患者及家屬知情同意。排除標準：（1）合并其他重要臟器疾病、惡性腫瘤、內分泌疾病等；（2）腦出血患者。另選取健康體檢者50 例為對照組，觀察組和對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 觀察組和對照組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between observation group and control group

1.2 檢測方法 2組抽血前均應禁食8 h以上，于入院24 h 內及治療后晨起空腹臥位肘靜脈抽血3 mL，置于EDTA 抗凝真空采血管中；靜置30 min 后，3 000 r/min 離心10 min；分離血清，將血清轉移至EP管中，保存于 80 ℃的冰箱備用；酶聯(lián)免疫法檢測血清S100β，酶標儀（美國BD公司生產(chǎn)）檢測450 nm波長讀數(shù)；NSE水平檢測采用羅氏電化學發(fā)光法。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 22.0 軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較行t檢驗或方差分析；計數(shù)資料采用頻數(shù)或百分比表示，組間比較使用卡方檢驗；采用Pearson 分析S-100β、NSE與梗死面積、NIHSS評分的關系。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組血清S-100β、NSE水平比較 觀察組血清S-100β、NSE水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組血清S-100β、NSE水平比較 （±s）Table 2 Comparison of serum S-100β, NSE levels between the observation group and the control group（±s）

表2 2組血清S-100β、NSE水平比較 （±s）Table 2 Comparison of serum S-100β, NSE levels between the observation group and the control group（±s）

組別觀察組對照組t值P值n 115 50 S-100β（ng/L）3.40±0.98 0.82±0.32 18.172 0.000 NSE（μg/L）28.84±4.98 6.10±2.33 30.815 0.000

2.2 觀察組不同梗死面積患者血清S-100β、NSE水平比較 大面積梗死患者血清S-100β、NSE 水平高于腔隙性梗死和小面積梗死患者（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組不同梗死面積患者血清S-100β、NSE水平比較Table 3 Comparison of serum S-100β, NSE levels in patients with different infarct size in the observation group

2.3 觀察組不同NIHSS 評分患者血清S-100β、NSE水平比較 觀察組NIHSS評分≥31分患者血清S-100β、NSE 水平高于NIHSS 評分16～30 分及≤15分者（P＜0.05）。見表4。

2.4 相關性分析 血清S-100β、NSE水平與梗死面積呈正相關（r=0.556 和0.468，P＜0.05），與NIHSS 評分亦呈正相關（r=0.619和0.484，P＜0.05）。見圖1。

3 討論

腦卒中患者多伴神經(jīng)功能損傷，導致感覺功能的異常和認知功能障礙，部分嚴重患者可致殘疾，準確評估腦卒中患者的神經(jīng)功能損傷并進行干預成為臨床延緩和控制本病的重要手段［5-6］。腦卒中患者神經(jīng)功能損害程度的評估主要依靠影像學、神經(jīng)心理學、生物學等方法。影像學方法盡管能夠較易獲取信息，但診斷層面上缺乏診斷效力。神經(jīng)心理學評分具有檢測方式方便、快捷的優(yōu)點，根據(jù)評分結果對神經(jīng)功能損傷程度進行評價，但該方法對于患者語言功能和運動功能具有要求且需要受試者親自參與及?？漆t(yī)師評分，此外患者文化水平等因素也可能影響評分結果［7-10］。

表4 觀察組不同NIHSS評分患者血清S-100β、NSE水平比較Table 4 Comparison of serum S-100β, NSE levels of patients with different NIHSS scores in the observation group

圖1 相關分析圖Figure 1 Correlation analysis chart

血清標志物的評價和認知在臨床已經(jīng)得到公認，具有獲取方式方便、檢測操作簡便、基礎醫(yī)療設備要求低等優(yōu)點。S-100β由中樞神經(jīng)系統(tǒng)內神經(jīng)膠原細胞合成和分泌，但易在血腦屏障通透性和完整性改變或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時迅速釋放入血［11-13］。NSE 由神經(jīng)元細胞分泌，可從損傷的神經(jīng)元漏出并通過血腦屏障釋放入血，故而檢測血清NSE 水平可反映患者腦神經(jīng)損傷程度［14-17］。本研究顯示觀察組血清S-100β、NSE 水平明顯高于對照組，且觀察組大面積梗死患者血清S-100β、NSE 水平明顯高于腔隙性梗死和小面積梗死患者，提示腦卒中患者梗死面積越高，血清S-100β、NSE 水平越高。腦卒中患者由于腦組織血液循環(huán)受阻，腦組織缺氧、缺血導致機體產(chǎn)生大量的氧化脂質和氧自由基，機體氧化應激反應增強，因而血清S-100β水平升高明顯。相關研究［18-21］提示血清NSE 水平與顱腦損傷呈正相關，正常條件下NSE 在人血液中含量極低，而腦損傷患者血腦屏障被破壞及神經(jīng)細胞受損進而加速NSE 的釋放，并通過血腦屏障釋放入血，致使血液中NSE 水平較高。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組NIHSS 評分≥31 分患者血清S-100β、NSE 水平明顯高于NIHSS 評分16～30 分和≤15 分患者，提示腦卒中患者的神經(jīng)功能損害越重，血清S-100β、NSE水平越高。腦卒中患者由于大量腦細胞缺血、缺氧死亡，而S-100β從死亡細胞中游離出來，喪失了對機體的氧化還原平衡保護作用進而刺激大量的炎癥因子從巨噬細胞釋放，進一步加重了腦組織損傷和神經(jīng)功能損傷，而NSE 作為急性神經(jīng)損傷的血清標志物也出現(xiàn)升高。

相關分析發(fā)現(xiàn)，血清S-100β、NSE水平與梗死面積及NIHSS評分均呈正相關。腦卒中患者由于神經(jīng)細胞的損傷誘導S-100β的釋放以降低機體ROS 水平，降低腦組織損傷，且S-100β可保護血腦屏障的完整并防止黏附分子表達介導的白細胞進一步遷移損傷腦組織。腦組織損傷時NSE從細胞內釋放至細胞間隙并經(jīng)血腦屏障精細外周血循環(huán)系統(tǒng)，進而反映腦梗死面積和神經(jīng)功能損害程度。

急性缺血性腦卒中患者血清S-100β、NSE 水平升高，與梗死面積、神經(jīng)功能損害程度存在正相關關系，可為臨床腦卒中神經(jīng)功能損傷程度的評估和預后評價提供數(shù)據(jù)參考，具有一定的臨床參考價值。