干擾素聯(lián)合伐昔洛韋對帶狀皰疹患者疼痛及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

夏琦

帶狀皰疹是因機(jī)體免疫力下降,潛伏于體內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒再次激活所致,其癥狀表現(xiàn)為患處皮膚疼痛,出現(xiàn)水皰、丘疹等,若不及時(shí)治療,可能會導(dǎo)致后遺神經(jīng)痛、內(nèi)耳功能障礙、眼球部位炎癥等［1］。伐昔洛韋在患者體內(nèi)溶解后可迅速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋,終止病毒復(fù)制,本藥生物利用度顯著高于阿昔洛韋,副作用小,盡早應(yīng)用可縮短帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛時(shí)間［2］。干擾素是一種常用抗病毒類糖蛋白,不僅可以調(diào)節(jié)帶狀皰疹患者免疫功能,減少病毒對神經(jīng)的損害,還能夠通過抑制細(xì)胞增殖和病毒的轉(zhuǎn)錄復(fù)制,發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤的作用,且不會產(chǎn)生耐藥性。本研究旨在探討干擾素聯(lián)合伐昔洛韋對帶狀皰疹患者疼痛及T淋巴細(xì)胞亞群的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2015年9月～2016年9月在本院就診的40例帶狀皰疹患者,按照治療方式不同分為對照組(19例)和試驗(yàn)組(21例)。其中對照組男10例,女9例；年齡27～59歲,平均年齡(46.32±8.57)歲；病程2～7 d,平均病程(4.02±1.61)d；病變部位：頭面部3例,胸背部5例,腰腹部5例,單側(cè)肢體6例。試驗(yàn)組男11例,女10例；年齡29～60歲,平均年齡(44.45±10.42)歲；病程3～7 d,平均病程(4.72±1.04)年；病變部位：頭面部4例,胸背部6例,腰腹部6例,單側(cè)肢體5例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過本研究。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床診療指南：皮膚病與性病分冊》［3］中關(guān)于帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病程在1周內(nèi)者；2周內(nèi)未使用抗病毒、調(diào)節(jié)免疫類藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；患有心肝腎肺等重要器官嚴(yán)重疾病者；患有惡性腫瘤者；精神異常者等。

1.2 治療方法 兩組患者均服用適量維生素B1、維生素B12。對照組采用鹽酸伐昔洛韋(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字H10960079,規(guī)格：0.3 g/片)治療,0.3 g/次,2次/d。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上增加重組人干擾素α1b注射液(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20010006,規(guī)格：10 μg∶ml/支)治療,肌內(nèi)注射,10 μg/次,1次/d。兩組患者均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組患者臨床療效 治療10 d后,參照《臨床皮膚病學(xué)》［4］進(jìn)行評定。若患者皮膚疼痛消失,患處皰疹全部干涸結(jié)痂,僅留局部色素沉著為痊愈；若皮膚疼痛較輕,且＞75%的皰疹干涸結(jié)痂為顯效；若皮膚疼痛在患者可忍受范圍,且＞50%的皰疹干涸結(jié)痂為有效；若未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%

1.3.2 比較兩組患者VAS評分和后遺神經(jīng)痛發(fā)生率 治療前、治療10 d后對患者進(jìn)行VAS評估,VAS分值為0～10分,評分越高,患者患處皮膚疼痛程度越嚴(yán)重［5］；治療結(jié)束3個(gè)月后進(jìn)行隨訪,統(tǒng)計(jì)兩組出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛的情況。

1.3.3 比較兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平 分別于治療前、治療10 d后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml,以密度梯度離心法進(jìn)行細(xì)胞處理,使用流式細(xì)胞儀測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者的臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者VAS評分、后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較 治療前,兩組VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者VAS評分均較治療前降低,且試驗(yàn)組VAS評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療結(jié)束后3個(gè)月,試驗(yàn)組患者后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD3+、CD4+較治療前升高,CD8+較治療前降低,且試驗(yàn)組CD3+、CD4+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者VAS評分、后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較［,n(%)］

表2 兩組患者VAS評分、后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較［,n(%)］

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

表3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(,%)

表3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(,%)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

帶狀皰疹是指當(dāng)機(jī)體免疫力下降,由潛伏于神經(jīng)根中的水痘-皰疹病毒再度激活侵入機(jī)體引發(fā)的一種疾病,在其傷及神經(jīng)后,可能會導(dǎo)致神經(jīng)脫髓鞘甚至壞死,進(jìn)而造成帶狀皰疹患者受累神經(jīng)區(qū)域疼痛。若帶狀皰疹患者體內(nèi)病毒未能完全清除,受其免疫能力、病情嚴(yán)重程度等因素的影響,可能引發(fā)后遺神經(jīng)痛。研究表明［6］,伐昔洛韋是具有良好水溶性的新型抗病毒藥物,在進(jìn)入患者體內(nèi)后可被迅速吸收,其主要作用機(jī)制為通過抵抗病毒合成,抑制并清除患者體內(nèi)的帶狀皰疹病毒,進(jìn)而減輕患者疼痛,促進(jìn)患處皮膚愈合。

干擾素是一種高活性多功能的低分子糖蛋白,可通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞能力及靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性來殺滅病毒,同時(shí)還能刺激淋巴細(xì)胞、天然殺傷性細(xì)胞活性提高機(jī)體免疫能力［7］。此外,干擾素可抑制胸腺嘧啶激酶活性,降低皰疹病毒繁殖速度,增強(qiáng)機(jī)體病毒清除力,因此其具有促進(jìn)患處皮疹愈合,預(yù)防后遺神經(jīng)痛的作用［8］。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者的臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者VAS評分均較治療前降低,且試驗(yàn)組VAS評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療結(jié)束后3個(gè)月,試驗(yàn)組患者后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示干擾素聯(lián)合伐昔洛韋可有效緩解帶狀皰疹患者皮膚疼痛,改善帶狀皰疹患者癥狀。機(jī)體免疫能力下降會激發(fā)帶狀皰疹病毒快速增殖,導(dǎo)致帶狀皰疹患者的CD3+、CD4+水平降低,CD8+水平升高。干擾素不僅可通過刺激患者體內(nèi)免疫細(xì)胞,使感染皰疹病毒的細(xì)胞或相鄰細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,降解病毒的信使RNA,同時(shí)還可促使細(xì)胞裂解抗病毒抗體,抑制病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而發(fā)揮抗病毒、促使組織再生、調(diào)節(jié)免疫功能的作用［9］。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者CD3+、CD4+較治療前升高,CD8+較治療前降低,且試驗(yàn)組CD3+、CD4+高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示干擾素聯(lián)合伐昔洛韋可從病原學(xué)上直接抑制帶狀皰疹病毒,改善帶狀皰疹患者免疫功能,與錢欣［10］研究結(jié)果一致。

綜上所述,干擾素聯(lián)合伐昔洛韋具有抑制并清除皰疹病毒,改善機(jī)體免疫功能,進(jìn)而緩解帶狀皰疹患者疼痛的作用,值得進(jìn)一步臨床推廣與應(yīng)用。