西格列汀聯(lián)合甘精胰島素對老年2 型糖尿病患者血糖指標(biāo)的影響與安全性分析

李永萍

（青海油田醫(yī)院內(nèi)二科，甘肅 敦煌 736202）

近年來，由于人們的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，加之我國人口老齡化問題的日益凸顯，導(dǎo)致老年2型糖尿病患者的患病數(shù)量逐年上升，若患者的病情未得到有效控制，還可引發(fā)多種并發(fā)癥，包括周圍神經(jīng)病變、肢體潰爛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床上治療2型糖尿病常以控制血糖為主，甘精胰島素為常用藥物，其雖能在一定程度上保護(hù)機體胰島β 細(xì)胞，改善胰島素抵抗作用，但易發(fā)生體質(zhì)量增加、低血糖等不良反應(yīng)[2]。西格列汀是一種具有較高選擇性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，能夠有效改善胰島β 細(xì)胞的功能，還可有效作用于餐后血糖，起到良好的控制作用[3]。因此，將西格列汀聯(lián)合甘精胰島素對老年2型糖尿病患者血糖指標(biāo)的影響與安全性作為本研究重點探究內(nèi)容，以下為結(jié)果報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將2019年2月至2020年6月于青海油田醫(yī)院進(jìn)行診治的老年2型糖尿病患者共計80例分為兩組，分別為對照組和研究組。對照組40例患者中22例男性、18例女性；年齡60～77歲，平均（68.78±6.49）歲；病程2～11年，平均（6.61±1.75）年。研究組40例患者中24例男性、16例女性；年齡60～78歲，平均（69.15±6.56）歲；病程2～10年，平均（6.55±1.69）年。將兩組患者一般資料（性別、年齡、病程）進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。青海油田醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)后實施此項研究，患者或家屬簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無精神疾病者；無血液系統(tǒng)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重不全者；合并重度感染、酮癥酸中毒、惡性腫瘤等疾病者；對研究中所使用的藥物過敏者。

1.2 方法予以對照組患者甘精胰島素注射液[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20201000，規(guī)格：3 mL∶300 U]皮下注射，初始劑量為0.2 U/（kg·d），后續(xù)根據(jù)患者的血糖維持情況調(diào)整劑量，每3 d可增加2 U。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Ltd，注冊證號J20140095，規(guī)格：100 mg/片）治療，服藥方式為口服，100 mg/次，1次/d。予以兩組患者為期3個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后患者的空腹血糖（FPG）降低幅度在6 mmol/L及以上，餐后2 h血糖（2 h PG）降低幅度在7 mmol/L及以上為顯效；FPG降低幅度＞ 3 mmol/L且＜ 6 mmol/L，2 h PG降低幅度＞ 3 mmol/L且＜ 7 mmol/L為有效；治療后患者FPG、2 h PG達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+有效率。②血糖指標(biāo)。于治療前后從患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血管中抽取3 mL血液，對其進(jìn)行抗凝處理，，采用高壓液相色譜法檢測血漿糖化血紅蛋白（HbA1c），采用葡萄糖氧化酶法檢測FPG、2 h PG。③治療期間不良反應(yīng)（低血糖、心悸、多汗、嗜睡）發(fā)生情況。統(tǒng)計例數(shù)并計算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計量資料（血糖指標(biāo)）以表示，行t檢驗；計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 3個月治療結(jié)束后，研究組患者臨床總有效率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血糖指標(biāo) 3個月治療結(jié)束后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著低于治療前，研究組較對照組下降幅度更加顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)用藥期間，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組低，但組間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較()

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較()

注：相較于治療前，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 12.59±2.61 8.07±2.55* 16.23±3.21 8.85±1.61* 8.56±1.49 7.75±1.16*研究組 40 12.63±2.59 6.51±1.26* 16.29±3.25 7.37±1.32* 8.61±1.52 6.18±1.12*t 值 0.069 3.469 0.083 4.496 0.149 6.158 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病早期無癥狀或癥狀不明顯，是日常生活中較常見的一種疾病，由于老年患者通常合并有其他基礎(chǔ)性疾病，2型糖尿病易被忽略，確診時病情已較為嚴(yán)重，體內(nèi)胰島素細(xì)胞瀕臨凋亡[5]。作為長效胰島素類似物之一，患者皮下注射甘精胰島素后，容易形成微沉淀，代謝半衰期較長，相對于短效胰島素，其對患者血糖的控制效果相對更穩(wěn)定，并且不易受到其他因素的干擾，但由于老年患者身體較弱，且病情較為嚴(yán)重，在治療中很難達(dá)到降血糖的目的，同時不良反應(yīng)較多，患者可能不耐受[6]。

老年2型糖尿病的發(fā)生是由于胰島素分泌不足和胰島素抵抗所致，若治療不及時，血糖控制不當(dāng)，容易引起腎臟和心血管并發(fā)癥。西格列汀作為DPP-4抑制劑，具有血糖依賴性的作用，即患者的血糖水平越高，所發(fā)揮的降糖作用越強，能夠有效減少低血糖的發(fā)生且不增加體質(zhì)量，對心血管和微血管均無較大影響，具有一定的安全性[7]。在本研究中，3個月治療結(jié)束后，研究組患者臨床總有效率較對照組顯著升高；用藥期間，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組低，但組間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示西格列汀聯(lián)合甘精胰島素可有效緩解老年2型糖尿病患者臨床癥狀，提高治療療效，且不會增加不良反應(yīng)。

血糖指標(biāo)能夠直接反映患者病情，F(xiàn)PG水平直接影響餐時胰島素的分泌反應(yīng)，當(dāng)FPG水平過高時，會導(dǎo)致胰島素分泌受損，引起血糖異常。西格列汀屬于一種具有高選擇性的DPP-4抑制劑，對DPP-4酶活性的抑制程度極高，可通過促進(jìn)β 細(xì)胞釋放胰島素，抑制α 細(xì)胞釋放胰高血糖素。有研究顯示，采用甘精胰島素聯(lián)合西格列汀治療，能夠起到相互協(xié)同作用，有利于增強甘精胰島素的降糖效果，改善胰島功能，療效確切[8]。在本研究中，經(jīng)治療，研究組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均較對照組顯著下降，證實老年2型糖尿病患者應(yīng)用西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療可降低其血糖水平。

綜上，老年2型糖尿病患者應(yīng)用西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療可降低其血糖水平，使得臨床癥狀顯著緩解，具有良好的臨床應(yīng)用安全性。