乳腺癌患者超聲造影三維特征研究

黃繼才，王小金，陳保利，何瓊瑛，黎明瑜

（廣東省佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院 功能科，廣東 佛山 528305）

乳腺癌（Breast Cancer） 是女性發(fā)病率最高的腫瘤，是女性癌癥相關(guān)死亡的首要因素。近年來，乳腺癌發(fā)病具有年輕化的趨勢，早期、準確的篩查和治療對提高患者的療效和預(yù)后很有意義[1]。乳腺癌的常規(guī)篩查方法包括鉬靶攝影、常規(guī)二維超聲等檢查方式[2]，但具有敏感性不夠高、容易漏診的特點[3]。超聲造影是在原有超聲多普勒的基礎(chǔ)上注射造影劑，通過觀察造影劑的分布、峰值、消退等相關(guān)參數(shù)的檢查方法，能夠明確乳腺包塊的血供分布等特征，目前已逐漸應(yīng)用于乳腺癌的相關(guān)診斷之中[4]。乳腺組織病理學檢查時通過穿刺獲取乳腺正常或異常組織進行病理學檢查的方法，是乳腺癌診斷的金標準。本研究旨在分析乳腺癌患者超聲造影三維特征及其診斷相關(guān)影響因素，現(xiàn)報告如下。

資料與方法一、一般資料 納入本院2018年1月-2020年6月收治乳腺包塊患者59 例，經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。所有患者均完成常規(guī)乳腺超聲及腋窩區(qū)超聲、超聲造影及乳腺腫塊穿刺活檢組織病理學檢查，其中：確診為乳腺癌29 例，患者年齡31～66 歲，平均（40.62±5.85） 歲，BMI：（23.5±3.4） kg/m2；確診為良性包塊30 例，患者年齡30-64 歲，平均（41.62±7.34） 歲，BMI：（23.5±4.2） kg/m2。確診為乳腺癌患者和良性包塊患者在例數(shù)、年齡、BMI 方面均無顯著差異（P＞0.05）。

二、納入排除標準 納入標準：⑴首次發(fā)現(xiàn)乳腺包塊病史，之前未進行二維超聲等檢查和相關(guān)治療；⑵自愿接受三維超聲、超聲造影和乳腺活檢組織病理學檢查；⑶認知能力正常，知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：⑴對超聲造影造影劑等相關(guān)藥物過敏者；⑵有組織病理學檢查（穿刺） 相關(guān)禁忌癥者；⑶有心、腦、腎等多器官、多系統(tǒng)重大疾病者；⑷不同意參與或不能配合完成檢查者。

三、檢查方法 1．超聲檢查 患者取平臥位，充分暴露雙側(cè)胸部。采用Hitachi-Arietta70 彩色多普勒超聲診斷儀，采用乳腺小器官用L441 探頭，頻率為2-12Hz，對雙側(cè)乳腺進行多象限掃描檢查，對可疑病灶采取雙側(cè)對比和掃查。2．超聲造影檢查 轉(zhuǎn)為多頻變陣接頭，選擇擬觀察包塊最佳造影切面，經(jīng)肘靜脈預(yù)先埋置的留置針彈丸式推注已經(jīng)稀釋備用的造影劑2.6mL，隨后立即快速注入生理鹽水5mL 沖洗。造影時間3min，觀察病灶本身邊緣是否清晰規(guī)則，是否有毛刺征等；病變區(qū)域內(nèi)造影劑分布是否均勻，有無充盈缺損，有無血管穿行；選擇病灶區(qū)域擬觀察切面繪制信號強度曲線（Time-signal intensity curve, TIC），記錄信號強度達峰時間、峰值強度和消退時間。3．圖像診斷方法 由2 名有3年以上超聲診斷經(jīng)驗的超聲科醫(yī)師進行診斷，診斷結(jié)果不一致時由超聲科高年資（副主任醫(yī)師以上） 醫(yī)師進行診斷。以造影劑分布不均、增強度強、血管數(shù)量明顯增多、走形迂曲、達峰時間明顯較短考慮為惡性腫塊（乳腺癌） 診斷標準。4．乳腺活檢組織病理學檢查 局部消毒和麻醉后，在超聲引導(dǎo)下選擇3～5 個最佳穿刺方向進行包塊穿刺活檢，由病理科有3年以上工作經(jīng)驗的2 位病理主治醫(yī)師進行診斷和復(fù)核，若2 名醫(yī)師診斷結(jié)果不一致，則由高年資病理診斷醫(yī)師（副主任醫(yī)師及以上） 進行復(fù)核。以乳腺穿刺活檢組織病理學陽性作為陽性診斷的金標準。

四、觀測指標 對超聲下良惡性乳腺腫塊特征差異和信號強度曲線（Time-signal intensity curve,TIC）參數(shù)進行分析，歸納良惡性腫塊差異性。

五、統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0 進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料先判斷數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，進行方差齊性F檢驗，隨后進行雙尾t。計量資料采用［n（%）］進行表示，采用χ2檢驗進行假設(shè)檢驗，以P＜0.05 認為存在統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果一、良惡性腫塊特征對比 經(jīng)乳腺穿刺活檢組織病理學確診的良性和惡性腫塊在形態(tài)、邊界、造影劑分布、充盈缺損和增強強度等指標上均存在差異，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

二、良惡性腫塊TIC 曲線參數(shù)對比 經(jīng)乳腺穿刺活檢組織病理學確診的良性和惡性腫塊中，良性腫塊造影劑到達時間、達峰時間和消退時間均顯著高于惡性腫塊，惡性腫塊峰值強度顯著高于良性腫塊，差異存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

討 論乳腺癌作為女性發(fā)病率和死亡率較高的腫瘤，具有發(fā)生發(fā)展時間長的特點。早期、準確診斷是良好療效和預(yù)后的重要前提[5]。在乳腺癌的檢查中，常規(guī)超聲與彩色多普勒為乳腺外科醫(yī)師首選也是超聲科醫(yī)生常用的檢查方法。常規(guī)超聲通過對乳腺各象限區(qū)域（外上、外下、內(nèi)下、內(nèi)上、乳頭區(qū)及腋窩等區(qū)域） 進行規(guī)律的掃查，超聲科醫(yī)師能夠通過腫塊生長的部位、腫塊大小、質(zhì)地、聲影及典型切面的特點等對腫塊作初步判斷；彩色多普勒超聲能夠通過血流信號強度和方向?qū)δ[塊的血供及血流特點進行初步檢測分析。超聲造影是一種無創(chuàng)檢測腫瘤組織血液灌注的檢測方法，它通過在血管中一次性彈丸式注射造影劑，利用造影劑造成的血流信號增強效應(yīng)從而達到增加血液對比度的目的，與傳統(tǒng)超聲多普勒相比，超聲造影對管徑小、流速低的腫瘤血管良好顯影，充分、清晰的顯示腫瘤血供。超聲造影中生成的信號強度曲線（Time-signal intensity curve,TIC） 的相關(guān)特征能夠清楚反映腫瘤的組織血供特征和相關(guān)生物學特征。乳腺腫瘤的生長、細胞增殖、轉(zhuǎn)移等均與局部區(qū)域的血供和血流分布情況等有關(guān)。而超聲造影這一針對血流的超聲影像技術(shù)對診斷乳腺癌這一血流依賴性腫瘤來說有較高的診斷價值。我們的研究顯示，在影像學特征方面，良惡性腫瘤在形態(tài)、邊界、造影劑分布、充盈缺損情況和增強強度等指標方面均有顯著性差異（P＜0.05），這與石貽玲等的研究結(jié)果相符[6]。這表明，經(jīng)造影劑注射后，較普通超聲和彩色多普勒超聲相比，惡性腫瘤具有更加顯著的形態(tài)學特征，更加便于篩查中對腫瘤性質(zhì)的判斷[7]。在良惡性腫塊TIC 曲線特征參數(shù)對比上，我們的研究結(jié)果顯示，良性腫塊具有更長達到峰值時間和消退時間，而惡性腫塊具有較高的峰值強度，良惡性腫塊在TIC 曲線參數(shù)特征上具有顯著性差異（P＜0.05），這可能與乳腺惡性腫塊（乳腺癌） 血供豐富，血管迂曲程度高[8]，從而出現(xiàn)了快充盈、高強度充盈的結(jié)果[9]，分析TIC 曲線相關(guān)參數(shù)對腫塊性質(zhì)的判斷有重要意義。

表1 良惡性腫塊增強特征對比

表2 良惡性腫塊TIC 曲線特征（±s）

表2 良惡性腫塊TIC 曲線特征（±s）

腫塊類型 到達時間（S） 達峰時間（S） 消退時間（S） 峰值（dB）良性 15.58±4.66 21.16±4.72 35.87±6.75 6.48±1.76惡性 8.45±3.53 15.85±5.29 25.11±5.57 11.25±2.99 t 6.6080 7.0710 6.6670 7.4980 P＜0.001 0.0010 ＜0.001 ＜0.01

本研究總結(jié)了乳腺癌超聲造影三維特征，并分析了診斷相關(guān)影響因素。在超聲診斷上，超聲造影檢查的各項診斷性能均優(yōu)于普通超聲，但在實際應(yīng)用中，由于其存在造影劑的應(yīng)用等問題，在具體應(yīng)用上可用于對普通超聲可疑腫塊的進一步篩查。對超聲造影三維特征的具體應(yīng)用選擇上，還有賴于大樣本、多中心的系統(tǒng)研究。