替吉奧聯(lián)合多西他賽對中晚期宮頸癌患者T 淋巴細(xì)胞亞群及腫瘤標(biāo)志物水平的影響

陳新義

西峽縣人民醫(yī)院腫瘤科 河南南陽 474500

宮頸癌又稱子宮頸癌，是指發(fā)生在宮頸陰道或移行帶的鱗狀上皮細(xì)胞及宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細(xì)胞交界處的惡性腫瘤[1]。該病發(fā)病高峰期呈雙峰狀，多發(fā)于中老年女性群體，臨床癥狀多表現(xiàn)為陰道出現(xiàn)異常分泌物、陰道不規(guī)則流血等，晚期宮頸癌患者則會出現(xiàn)尿頻、排尿困難、便秘等癥狀[2]。目前臨床治療多以手術(shù)和化療為主，但無法有效控制病灶，易出現(xiàn)癌細(xì)胞擴散，效果不理想。替吉奧與多西他賽均為抗癌類藥物，具有副作用小、臨床療效較好等特點?；诖耍狙芯窟M一步探討替吉奧聯(lián)合多西他賽對中晚期宮頸癌患者T 淋巴細(xì)胞亞群及腫瘤標(biāo)志物水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后，選取2016 年6 月～2019 年12 月我院收治的88 例中晚期宮頸癌患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各44例。對照組腺癌6例，鱗癌27 例，腺鱗癌11 例；分期：Ⅱ期10 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期13 例；年齡30～55 歲，平均年齡（42.16±4.51）歲。觀察組腺癌6 例，鱗癌25 例，腺鱗癌13 例；分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ期24 例，Ⅳ期11 例；年齡31～54 歲，平均年齡（41.81±4.29）歲。兩組基礎(chǔ)資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自愿參與的患者；③治療前未接受過放化療或手術(shù)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肝腎功能不全；②伴有生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變、卵巢功能障礙者；③依從性差不能配合完成研究及調(diào)查者；④有精神疾病及語言交流障礙；⑤對本研究中所涉及藥物有過敏性反應(yīng)。

1.3 方法

對照組給予口服替吉奧（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080803，規(guī)格：25mg）聯(lián)合靜脈滴注順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183341，規(guī)格：10ml:10mg）治療，方法：替吉奧劑量為50mg/次，2 次/d，于早飯后和晚飯后各服用1次；順鉑，20mg/m2，溶于生理鹽水20～30 中靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注多西他賽（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093648，規(guī)格：2.0ml:80mg）治療，方法：替吉奧順鉑方法同對照組；135mg/m2，1 次/d。兩組均連續(xù)治療2w 并于治療期間給予常規(guī)止吐藥及保肝治療。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療結(jié)束后采集兩組患者靜脈血6ml，其中3ml 采用Attune NxT 流式細(xì)胞儀（賽默飛世爾科技）檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+。另3ml 離心分離血清，采用elisa 酶聯(lián)免疫檢測血清CAl25、CEA、SCCA 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 T 淋巴細(xì)胞亞群水平 見表1

表1 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

表1 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平 見表2

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比（）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比（）

3 討論

宮頸癌主要病因是人乳頭瘤病毒（HPV）感染，另外，性生活紊亂、遺傳、性生活過早等原因也是宮頸癌發(fā)生的重要因素。由于近年來該病持續(xù)上升，且有年輕化的趨勢，因此尋找有效的藥物治療緩解患者病癥，對提升預(yù)后效果具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療2w 后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+、CAl25、CEA、SCCA、CAl25 水平低于對照組。表明替吉奧聯(lián)合多西他賽治療可有效改善患者細(xì)胞免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。目前對于中晚期宮頸癌的治療，臨床多采用手術(shù)與放療等方式，但由于效果不佳，易引發(fā)癌細(xì)胞擴散，危害患者身心健康。順鉑是一種損傷DNA 的化療藥物，目前臨床常應(yīng)用于肺癌、頭頸癌、卵巢癌及睪丸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療；其生化特性與雙功能烷化劑相同，在進入體內(nèi)后，鉑元素與DNA 單鏈內(nèi)兩點或雙鏈進行交叉，產(chǎn)生聯(lián)結(jié)。盡管順鉑能對許多癌癥進行治療，但在一些情況下，癌細(xì)胞也會發(fā)展出耐藥性[4]。替吉奧是第四代氟尿嘧啶衍生物類口服抗癌劑，是替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按一定的比例的混合體，其中的替加氟（FT）是5-氟尿嘧啶的前體藥物，口服進入體內(nèi)后，能將肝臟P450 活化酶轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，能夠干擾和阻斷DNA、RNA 及蛋白質(zhì)的合成。吉美嘧啶可抑制5-Fu 的分解，增強抗腫瘤活性；奧體拉西鉀可降低5-氟尿嘧啶在胃腸道的毒性及不良反應(yīng)[5]。多西他賽為M 期周期特異性藥物，通過促進小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其聚解，從而使小管的數(shù)量顯著減少，并可破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)[6]。

綜上所述，中晚期宮頸癌患者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合多西他賽治療效果顯著，能夠有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者細(xì)胞免疫功能，值得推廣應(yīng)用。