緩解期慢性支氣管炎對高血壓患者血壓變異性的影響研究

徐亞男，王鈞，楊毅，姜海兵，帥雪芬，孫軍

隨著新型冠狀病毒肺炎疫情的流行，臨床上許多患者逐漸出現(xiàn)了心血管并發(fā)癥，促進了疾病的惡化，也導(dǎo)致了患者的死亡率增加［1］。因此呼吸系統(tǒng)疾病與心血管疾病的相關(guān)性備受研究者關(guān)注。而以呼吸系統(tǒng)疾病中最常見的慢性支氣管炎來說，其也是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致患者高致殘率和高死亡率的一個主要原因［2］。而且慢性支氣管炎患者除了肺部異常的炎性反應(yīng)外，其常并存全身性炎癥和心血管疾病，導(dǎo)致慢性支氣管炎和其他慢性非傳染性疾?。ㄈ绺哐獕骸⒙孕牧λソ吆腿毖孕呐K?。┑陌l(fā)生及進展存在多種共同的危險因素，如吸煙、高齡和飲食等［2］。如今高血壓的預(yù)防和管理是我國慢性病管理服務(wù)中最基本、最主要的一項內(nèi)容，且我國已投入大量經(jīng)費用于支持包括高血壓管理在內(nèi)的公共衛(wèi)生事業(yè)［3-4］。隨著動態(tài)血壓在臨床中的廣泛應(yīng)用，血壓變異性逐漸備受關(guān)注，其既是一個臨床指標也是一個治療靶點，血壓變異性的增加可通過加大對血管壁的剪切力而破壞血管，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，增加心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險［5］?，F(xiàn)今對血壓變異性的分析主要有時域法和頻域法。時域法可將血壓變異性分為心動周期間血壓變異性、短時血壓變異性和長時血壓變異性。其中短時血壓變異性包括數(shù)分鐘間變異性和數(shù)小時間變異性，長時血壓變異性包括數(shù)日內(nèi)變異性、數(shù)周內(nèi)變異性、季節(jié)變異性。由于后者能更好地反映心血管自主神經(jīng)對心血管中樞的作用，因此，其常被廣泛應(yīng)用于臨床對血壓變異性的研究分析。然而，目前國內(nèi)外尚缺乏關(guān)于慢性支氣管炎與高血壓患者24 h血壓變異性關(guān)系的研究。鑒于急性發(fā)作期慢性支氣管炎處于應(yīng)激狀態(tài)，對高血壓患者血壓波動的影響較大，本研究分析緩解期慢性支氣管炎對高血壓患者血壓變異性的影響，以期為高血壓合并慢性支氣管炎患者的診治提供循證管理策略。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年7月—2020年2月在宣城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科治療的高血壓患者160例為研究對象。納入標準：（1）符合《中國高血壓防治指南2010》［6］中的高血壓診斷標準；（2）既往無高血壓病史同時未服用降壓藥物，或既往有高血壓病史但入院前1個月自行停用降壓藥物，并在住院期間完善動態(tài)血壓監(jiān)測。排除標準：（1）24 h動態(tài)血壓監(jiān)測非有效讀數(shù)＞20%；（2）患有急性冠脈綜合征、腦卒中、急性發(fā)作期慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺結(jié)核、高血壓急癥、繼發(fā)性高血壓、肺源性心臟病及酗酒者；（3）伴有嚴重心、肝、肺、腎功能不全者；（4）嚴重感染或惡性腫瘤者；（5）伴有嚴重血小板低下、嚴重凝血功能障礙、自身免疫系統(tǒng)疾病者；（6）存在急性精神、心理應(yīng)激狀態(tài)者及其他引起慢性咳嗽的疾病者。

1.2 緩解期慢性支氣管炎診斷標準 緩解期慢性支氣管炎的診斷以患者既往咳嗽、咳痰或伴有喘息，每年發(fā)病持續(xù)3個月，連續(xù)2年或2年以上為依據(jù)，并基于影像學(xué)資料排除其他可以引起類似癥狀的慢性疾病，且未處于發(fā)作期［7］。根據(jù)患者臨床診斷是否合并緩解期慢性支氣管炎將其分為緩解期慢性支氣管炎組24例和非緩解期慢性支氣管炎組136例。

1.3 研究方法

1.3.1 一般資料收集 收集患者一般資料，包括性別、年齡、吸煙情況（每天吸煙，且目前未戒煙定義為吸煙）、飲酒情況（每天飲酒，且目前未戒酒定義為飲酒）、糖尿病史、高血壓家族史、冠心病發(fā)生情況、腦血管疾病發(fā)生情況。

1.3.2 血液生化指標檢測 收集患者清晨空腹靜脈血20 ml，應(yīng)用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定血液生化指標，包括同型半胱氨酸、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白（a）、肌酐、尿素氮、尿酸、血清葡萄糖。血液生化指標的檢測均于本院檢驗科完成。

1.3.3 24 h動態(tài)血壓監(jiān)測 采用無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀（Mindray公司生產(chǎn)，MC-16800型）對患者進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。由本院專業(yè)技術(shù)人員對動態(tài)血壓監(jiān)測儀預(yù)先做好設(shè)定：8：00～20：00為白天，血壓測量頻率設(shè)定為2次/h；20：00～次日8：00為夜間，血壓測量頻率為1次/h。每日早晨8：30左右為患者佩戴動態(tài)血壓監(jiān)測儀，次日8：30左右取下?；颊咴?4 h動態(tài)血壓監(jiān)測期間可以正常活動，但測試當天避免情緒過激、劇烈運動，禁止吸煙，禁止飲用酒、濃茶、咖啡及服用鎮(zhèn)靜催眠藥物。計算機自動記錄并統(tǒng)計以下參數(shù)：白天收縮壓平均值、白天舒張壓平均值、白天平均血壓、白天收縮壓負荷、白天舒張壓負荷、夜間收縮壓平均值、夜間舒張壓平均值、夜間平均血壓、夜間收縮壓負荷、夜間舒張壓負荷、全天收縮壓平均值、全天收縮壓負荷、全天舒張壓平均值、全天舒張壓負荷、全天平均血壓、收縮壓下降率、舒張壓下降率、全天脈壓、24 h收縮壓標準差、24 h舒張壓標準差、24 h收縮壓變異性、24 h舒張壓變異性、動態(tài)動脈硬化指數(shù)。本研究以24 h動態(tài)血壓監(jiān)測參數(shù)中的24 h收縮壓變異性和24 h舒張壓變異性作為血壓變異性指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用EpiData 3.0軟件進行數(shù)據(jù)輸入，采用數(shù)據(jù)雙重輸入進行質(zhì)量控制；應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（x± s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；高血壓患者24 h收縮壓變異性和24 h舒張壓變異性的影響因素分析均分別采用一元線性回歸分析和多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料、血液生化指標比較 兩組性別、年齡、飲酒者所占比例、高血壓家族史、冠心病發(fā)生率、腦血管疾病發(fā)生率、同型半胱氨酸、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白（a）、肌酐、血清葡萄糖比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；緩解期慢性支氣管炎組吸煙、有糖尿病史者所占比例和尿素氮、尿酸高于非緩解期慢性支氣管炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料、血液生化指標比較Table 1 Comparison of clinical data and blood biochemical indexes between the two groups

2.2 兩組24 h動態(tài)血壓監(jiān)測參數(shù)比較 兩組白天收縮壓平均值、白天舒張壓平均值、白天平均血壓、白天收縮壓負荷、白天舒張壓負荷、夜間收縮壓平均值、夜間舒張壓平均值、夜間平均血壓、夜間收縮壓負荷、夜間舒張壓負荷、全天收縮壓平均值、全天收縮壓負荷、全天舒張壓平均值、全天舒張壓負荷、全天平均血壓、收縮壓下降率、舒張壓下降率、24 h舒張壓標準差、24 h舒張壓變異性、動態(tài)動脈硬化指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；緩解期慢性支氣管炎組全天脈壓、24 h收縮壓標準差、24 h收縮壓變異性大于非緩解期慢性支氣管炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組24 h動態(tài)血壓監(jiān)測參數(shù)比較Table 2 Comparison of parameters of 24-hour ambulatory blood pressure between the two groups

2.3 高血壓患者24 h收縮壓變異性的影響因素分析分別以性別（賦值：男=1，女=0）、年齡（賦值：實測值）、吸煙情況（賦值：是=1，否=0）、飲酒情況（賦值：是=1，否=0）、糖尿病史（賦值：有=1，無=0）、高血壓家族史（賦值：有=1，無=0）、冠心病發(fā)生情況（賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0）、腦血管疾病發(fā)生情況（賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0）、同型半胱氨酸（賦值：實測值）、高密度脂蛋白膽固醇（賦值：實測值）、低密度脂蛋白膽固醇（賦值：實測值）、總膽固醇（賦值：實測值）、三酰甘油（賦值：實測值）、載脂蛋白A1（賦值：實測值）、載脂蛋白B（賦值：實測值）、脂蛋白（a）（賦值：實測值）、肌酐（賦值：實測值）、尿素氮（賦值：實測值）、尿酸（賦值：實測值）、血清葡萄糖（賦值：實測值）、動態(tài)動脈硬化指數(shù)（賦值：實測值）、緩解期慢性支氣管炎發(fā)生情況（賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0）為自變量，24 h收縮壓變異性為因變量（賦值：實測值），進行一元線性回歸分析，結(jié)果顯示，性別、糖尿病史、動態(tài)動脈硬化指數(shù)、緩解期慢性支氣管炎可能是高血壓患者24 h收縮壓變異性的影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 高血壓患者24 h收縮壓變異性影響因素的一元線性回歸分析Table 3 Univariate linear regression analysis of influencing factors of 24 h systolic blood pressure variability in patients with hypertension

以性別（賦值：男=1，女=0）、糖尿病史（賦值：有=1，無=0）、動態(tài)動脈硬化指數(shù)（賦值：實測值）、緩解期慢性支氣管炎發(fā)生情況（賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0）為自變量，24 h收縮壓變異性為因變量（賦值：實測值），進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病史、緩解期慢性支氣管炎是高血壓患者24 h收縮壓變異性的影響因素（P＜0.05），見表4。

表4 高血壓患者24 h收縮壓變異性影響因素的多元線性回歸分析Table 4 Multiple linear regression analysis of influencing factors of 24 h systolic blood pressure variability in patients with hypertension

2.4 高血壓患者24 h舒張壓變異性的影響因素分析分別以性別（賦值：男=1，女=0）、年齡（賦值：實測值）、吸煙情況（賦值：是=1，否=0）、飲酒情況（賦值：是=1，否=0）、糖尿病史（賦值：有=1，無=0）、高血壓家族史（賦值：有=1，無=0）、冠心病發(fā)生情況（賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0）、腦血管疾病發(fā)生情況（賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0）、同型半胱氨酸（賦值：實測值）、高密度脂蛋白膽固醇（賦值：實測值）、低密度脂蛋白膽固醇（賦值：實測值）、總膽固醇（賦值：實測值）、三酰甘油（賦值：實測值）、載脂蛋白A1（賦值：實測值）、載脂蛋白B（賦值：實測值）、脂蛋白（a）（賦值：實測值）、肌酐（賦值：實測值）、尿素氮（賦值：實測值）、尿酸（賦值：實測值）、血清葡萄糖（賦值：實測值）、動態(tài)動脈硬化指數(shù)（賦值：實測值）、緩解期慢性支氣管炎發(fā)生情況（賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0）為自變量，24 h舒張壓變異性為因變量（賦值：實測值），進行一元線性回歸分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、糖尿病史可能是高血壓患者24 h舒張壓變異性的影響因素（P＜0.05），見表5。

表5 高血壓患者24 h舒張壓變異性影響因素的一元線性回歸分析Table 5 Univariate linear regression analysis of influencing factors of 24 h diastolic blood pressure variability in patients with hypertension

以性別（賦值：男=1，女=0）、年齡（賦值：實測值）、糖尿病史（賦值：有=1，無=0）為自變量，24 h舒張壓變異性為因變量（賦值：實測值），進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病史是高血壓患者24 h舒張壓變異性的影響因素（P＜0.05），見表6。

表6 高血壓患者24 h舒張壓變異性影響因素的多元線性回歸分析Table 6 Multiple linear regression analysis of influencing factors of 24 h diastolic blood pressure variability in patients with hypertension

3 討論

呼吸系統(tǒng)疾病與心血管事件之間具有緊密關(guān)聯(lián)［8-13］。目前高血壓是威脅社會公共衛(wèi)生安全的主要因素之一，大多數(shù)治療指南強調(diào)心血管危險因素在心血管疾病管理中具有重要作用，但并非所有危險因素是已知的或容易避免的［14］。而慢性支氣管炎作為呼吸系統(tǒng)疾病最常見疾病之一，其可能是誘發(fā)高血壓的一個重要因素。然而目前國內(nèi)外針對緩解期慢性支氣管炎與高血壓患者血壓變異性的相關(guān)性研究相對缺乏。本研究探討緩解期慢性支氣管炎對高血壓患者血壓變異性的影響，以期為臨床醫(yī)生有效管理高血壓合并慢性支氣管炎患者并開展針對性的防治措施提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，緩解期慢性支氣管炎組吸煙、有糖尿病史者所占比例和尿素氮、尿酸高于非緩解期慢性支氣管炎組。研究顯示，吸煙是慢性支氣管炎的重要影響因素［15］，且慢性支氣管炎患者長期吸煙可增加其糖尿病發(fā)生風(fēng)險［16］及升高血清尿酸水平［17］。此外，隨著尿素氮水平的增加，胰島素敏感性降低和胰島素分泌缺陷均會更加明顯，導(dǎo)致糖尿病發(fā)生風(fēng)險增加，而由于慢性支氣管炎患者更容易合并糖尿病，因而其會伴隨較高水平的尿素氮［18］。

本研究結(jié)果顯示，緩解期慢性支氣管炎組全天脈壓、24 h收縮壓標準差、24 h收縮壓變異性大于非緩解期慢性支氣管炎組，提示緩解期慢性支氣管炎可能對高血壓患者的血壓水平有一定影響。血壓變異性作為一個目前仍值得探索的指標，既可以是反映血壓波動性的指標，也與平均血壓水平有相關(guān)性，但又具有其獨特性，而且其與動脈粥樣硬化、靶器官損傷、心血管事件的關(guān)系密切［5］。本研究一元線性回歸分析結(jié)果顯示，性別、糖尿病史、動態(tài)動脈硬化指數(shù)、緩解期慢性支氣管炎可能是高血壓患者24 h收縮壓變異性的影響因素；進一步進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病史、緩解期慢性支氣管炎是高血壓患者24 h收縮壓變異性的影響因素，表現(xiàn)為高血壓合并糖尿病史及高血壓合并緩解期慢性支氣管炎患者的24 h收縮壓變異性升高，提示血壓控制不穩(wěn)定。而對于高血壓患者24 h舒張壓變異性，本研究一元線性回歸分析結(jié)果顯示，性別、年齡、糖尿病史可能是高血壓患者24 h舒張壓變異性的影響因素；進一步進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病史是高血壓患者24 h舒張壓變異性的影響因素。

目前關(guān)于慢性支氣管炎影響高血壓患者血壓變異性的具體機制尚不十分明確，可能包括如下幾個方面：（1）在動物模型研究中已經(jīng)證實呼吸道炎性反應(yīng)與體內(nèi)“細胞因子風(fēng)暴”有關(guān)，導(dǎo)致細胞因子和/或趨化因子反應(yīng)過度延長，進而影響血管內(nèi)皮功能及血管壁彈性［19］，使血壓波動大，進而影響血壓變異性。（2）慢性支氣管炎與高血壓之間的病理生理機制均涉及炎性反應(yīng)［10，20-21］。呼吸道炎癥的發(fā)生會使血管收縮和/或擴張相關(guān)活性物質(zhì)失衡，導(dǎo)致血管內(nèi)皮對血流和一氧化氮（NO）的反應(yīng)不匹配，從而引起炎癥時的外周血管擴張和充血狀態(tài)［22］，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而對血壓水平及血壓變異性造成不利影響。（3）既往研究表明，不同年齡的肺炎患者外周血管阻力存在差異，而超過1/3的中年患者表現(xiàn)為外周血管阻力升高，因此可能促進血壓升高，進而導(dǎo)致血壓變異性增大［19-20］。因此臨床應(yīng)關(guān)注慢性支氣管炎患者的血壓，尤其是老年患者［10，22-24］。

本研究仍存在一定局限性：首先，本研究是單中心的臨床病例觀察研究，并未做縱向隨訪分析；其次，本研究樣本量相對較小，且并不能排除選擇偏倚；最后，僅以目前的分析還無法確定緩解期慢性支氣管炎在高血壓的發(fā)病機制中是起直接作用還是只是作為高血壓發(fā)生風(fēng)險升高的標志，因此將來的研究應(yīng)該關(guān)注緩解期慢性支氣管炎的診治過程中其對患者血壓及血壓變異性的潛在影響。

綜上所述，緩解期慢性支氣管炎是高血壓患者24 h收縮壓變異性的影響因素，尚未發(fā)現(xiàn)其是24 h舒張壓變異性的影響因素，臨床工作中應(yīng)當重視緩解期慢性支氣管炎患者合并高血壓的風(fēng)險，提前做好必要的預(yù)防措施。

作者貢獻：孫軍進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，對文章整體負責(zé)、監(jiān)督管理；徐亞男、王鈞進行數(shù)據(jù)收集，負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；徐亞男、楊毅、姜海兵、帥雪芬進行研究的實施與可行性分析、數(shù)據(jù)整理、論文撰寫與修訂。

本文無利益沖突。