李思,楊元慶,周星婭,邢曉彤,薛莉,張智龍
(天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院針灸科,天津 300120)
糖尿病性胃輕癱(DGP)歸屬于糖尿病自主神經(jīng)病變,指在沒(méi)有機(jī)械性梗阻的情況下,以胃排空延遲為主要特征的一種慢性胃運(yùn)動(dòng)障礙性疾病,臨床以餐后飽腹感、惡心、嘔吐和腹脹等為主要特征[1],有5%~12%的糖尿病患者會(huì)合并此病[2]。目前西藥治療主要以促進(jìn)胃動(dòng)力藥物為主,如中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017版)推薦短期使用胃復(fù)安治療DGP[3],但其不良反應(yīng)多,影響了藥物的長(zhǎng)期使用。本團(tuán)隊(duì)通過(guò)多年臨床實(shí)踐,采用“調(diào)理脾胃針?lè)ā敝委烡GP,并應(yīng)用于臨床,每獲良效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年2月在天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院針灸科門診及住院部就診的患者,簽署知情同意后入選本試驗(yàn)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]參照中國(guó)2型糖尿病防治指南中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。DGP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:參照《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中DGP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合2型糖尿病性胃輕癱的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2)年齡在40~70歲,男女均可。3)意識(shí)清楚,能配合治療者。4)自愿簽署知情同意書(shū)者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)非糖尿病引起的胃輕癱者。2)合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全等重要臟器病變及精神類疾病者。3)妊娠哺乳期或合并糖尿病酮癥者。4)未簽署知情同意者。
1.5 病例脫落和剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)患者入組后,發(fā)現(xiàn)無(wú)法達(dá)到納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者。2)患者入組后從未接受過(guò)治療者。3)病例入組后即自動(dòng)退出者。
2.1 分組方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的70例患者,按照1∶1分配原則,分為觀察組、對(duì)照組各35例。
2.2 盲法原則 因本試驗(yàn)采用針刺療法,故按設(shè)計(jì)、實(shí)施、統(tǒng)計(jì)3分離的盲法原則進(jìn)行。臨床治療的醫(yī)生可知曉分組及處理方案,負(fù)責(zé)進(jìn)行記錄評(píng)價(jià)人員不知曉患者分組情況,進(jìn)行數(shù)據(jù)分析的人員不參加課題方案設(shè)計(jì)及具體臨床實(shí)施,以保證研究的客觀性和可靠性。
2.3 治療方法
2.3.1 基礎(chǔ)治療 所有患者予以糖尿病健康教育,根據(jù)患者病情予以降糖藥或皮下注射胰島素,使空腹血糖控制在6~8 mmol/L,餐后2 h血糖控制在8~10 mmol/L。對(duì)其他合并癥在不影響試驗(yàn)方案療效判定的前提下可對(duì)癥處理,使用藥物及其他治療,記錄在病例報(bào)告表中,總結(jié)時(shí)加以分析報(bào)告。
2.3.2 觀察組 在基礎(chǔ)治療之上,觀察組采用調(diào)理脾胃針?lè)訙p治療,所取腧穴依照《中華人民共和國(guó)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn):腧穴名稱與定位》(GB/T 12346-2006)取穴標(biāo)準(zhǔn)[5]:中脘、足三里(雙側(cè))、陰陵泉(雙側(cè))、血海(雙側(cè))、三陰交(雙側(cè))、地機(jī)(雙側(cè))、曲池(雙側(cè))、合谷(雙側(cè))、豐隆(雙側(cè))、太沖(雙側(cè))、內(nèi)關(guān)(雙側(cè))、公孫(雙側(cè))。
操作:患者取仰臥位,所選穴常規(guī)消毒,取蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)的華佗牌0.25 mm×60 mm毫針針刺,進(jìn)針深淺以得氣為度。中脘、血海、太沖、內(nèi)關(guān)、公孫施以平補(bǔ)平瀉之法;足三里、陰陵泉、三陰交施以徐疾提插補(bǔ)法;曲池、合谷、豐隆、地機(jī)施以徐疾提插瀉法。諸穴留針30 min,每日1次,每周針刺6次,連續(xù)治療6周。
2.3.3 對(duì)照組 在基礎(chǔ)治療之上,口服枸櫞酸莫沙必利分散片(國(guó)藥準(zhǔn)字1201130H0,規(guī)格:5 mg;生產(chǎn)廠家:成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司),5 mg,每日3次,餐前口服,連續(xù)治療6周。
2.4 觀察指標(biāo)與方法 1)臨床綜合療效評(píng)定:采用療效指數(shù)評(píng)定,療效指數(shù)=[(治療前總體癥狀積分-治療后總體癥狀積分)÷治療前總體癥狀積分]×100%。顯效:療效指數(shù)>75%;有效:療效指數(shù)25%~75%;無(wú)效:療效指數(shù)<25%[6]。
2)胃輕癱主要臨床癥狀評(píng)定:觀察患者胃輕癱的主要癥狀,包括:噯氣、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐、上腹痛、大便情況(腹瀉便秘或兩者交替)6項(xiàng)臨床癥狀。將癥狀按輕重分為4個(gè)等級(jí),其中0級(jí):無(wú)癥狀;1級(jí):有輕度感覺(jué),但很不明顯;2級(jí):癥狀稍重,但不影響工作;3級(jí):癥狀嚴(yán)重,難以堅(jiān)持工作。采用計(jì)分法,即0級(jí)計(jì)0分;1級(jí)計(jì)1分;2級(jí)計(jì)2分;3級(jí)計(jì)3分。計(jì)算各癥狀積分及總體癥狀積分[7]。
3)跨膜蛋白 16A(TMEM16A)測(cè)定:分別于治療前、后采集患者晨起空腹靜脈全血5 mL,3 000 r/min(r=16 cm),4℃離心15 min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定其含量。
4)胃腸激素水平測(cè)定:分別于治療前、后采集患者晨起空腹靜脈全血5 mL,3 000 r/min(r=16 cm),4℃離心,血漿分裝后貯于-30℃冰箱內(nèi)待測(cè),應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)血漿生長(zhǎng)抑素(SS)、胃泌素(GAS)和胃動(dòng)素(MOT)水平。
2.5 安全性評(píng)價(jià)指標(biāo) 參照4級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。1級(jí):安全,無(wú)任何不良反應(yīng);2級(jí):比較安全,如有不良反應(yīng),不需做任何處理可繼續(xù)治療;3級(jí):有安全性問(wèn)題,有中等程度的不良反應(yīng),經(jīng)處理后可繼續(xù)治療;4級(jí):因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。
2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),若不符合正態(tài)分布則采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示,采用卡方檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.1 兩組患者一般情況比較 兩組患者在性別、年齡、病程方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明兩組之間具有可比性。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者一般情況比較Tab.1 Comparison of general conditions of patients between two groups
3.2 兩組患者胃輕癱主要癥狀評(píng)定比較 兩組患者治療前組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者各癥狀積分治療前后組內(nèi)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);組間比較,在噯氣、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐、總體癥狀積分方面,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);在上腹痛、大便情況方面,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者治療前后各癥狀積分及總體癥狀積分比較(±s)Tab.2 Comparison of symptom scores and total symptom scores of patients in two groups before and after treatment(±s) 分
表2 兩組患者治療前后各癥狀積分及總體癥狀積分比較(±s)Tab.2 Comparison of symptom scores and total symptom scores of patients in two groups before and after treatment(±s) 分
注:與治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.01。
組別 例數(shù)對(duì)照組 35時(shí)間節(jié)點(diǎn) 噯氣 腹脹 食欲不振 惡心嘔吐 上腹痛 大便 總積分治療前 2.23±0.53 2.42±0.50 2.08±0.65 2.28±0.49 2.22±0.52 2.20±0.58 13.54±2.78 35觀察組 35 治療前 2.21±0.53 2.16±0.49 2.13±0.70 2.29±0.61 2.10±0.69 2.21±0.71 13.57±2.91 35 治療后 0.66±0.89*# 0.79±1.05*# 0.89±1.09*# 0.80±1.05*# 1.50±1.04* 0.65±0.89* 4.98±2.75*#治療后 1.27±0.99* 1.38±1.03* 1.45±1.16* 1.37±1.15* 1.43±1.05* 0.67±0.91* 7.89±2.74*
3.3 兩組患者臨床綜合療效評(píng)定 觀察組總有效率為 88.57%,對(duì)照組為 68.57%,經(jīng)秩和檢驗(yàn),觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組患者臨床療效評(píng)定比較Tab.3 Comparison of clinical efficacy evaluation of patients in two groups 例(%)
3.4 兩組患者跨膜蛋白16A測(cè)定比較 兩組患者TMEM16A含量治療前組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者治療前后組內(nèi)及治療后組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。
表4 兩組患者治療前后跨膜蛋白16A含量比較(±s)Tab.4 Comparison of the content of transmembrane protein 16A before and after treatment of patients in two groups(±s) μg/mL
表4 兩組患者治療前后跨膜蛋白16A含量比較(±s)Tab.4 Comparison of the content of transmembrane protein 16A before and after treatment of patients in two groups(±s) μg/mL
注:與治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.01。
組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 3 5 7 8 9.2 0±3 9.8 7 3 4 3.1 9±3 0.1 2*觀察組 3 5 7 9 5.2 5±4 0.1 2 1 8 0.6 8±2 8.8 6*#
3.5 兩組患者胃腸激素水平測(cè)定 兩組患者治療前血漿SS、GAS和MOT水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者治療后血漿 SS水平顯著高于治療前(P<0.01),血漿 GAS、MOT 水平均顯著低于治療前(P<0.01),組間比較血漿SS水平觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01),血漿 GAS 和 MOT 水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表5。
表5 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較(±s)Tab.5 Comparison of gastrointestinal hormone levels of patients in two groups before and after treatment(±s) pg/mL
表5 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較(±s)Tab.5 Comparison of gastrointestinal hormone levels of patients in two groups before and after treatment(±s) pg/mL
注:與治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.01。
組別 例數(shù)對(duì)照組 3 5時(shí)間節(jié)點(diǎn) S S G A S M O T治療前 1 5.1 3±2.9 7 1 3 9.4 2±1 2.9 8 4 3 9.4 2±3 3.5 0 3 5觀察組 3 5 治療前 1 5.2 1±2.9 3 1 4 2.2 3±1 3.5 3 4 5 2.5 8±3 8.5 3 3 5 治療后 3 5.6 6±3.8 9*#1 0 1.2 7±1 1.9 9*3 0 1.2 7±3 1.9 9*治療后 2 5.7 9±3.0 5*#1 1 3.3 8±1 0.0 3*3 5 1.3 8±3 9.0 3*
3.6 兩組患者安全性分級(jí)情況比較 觀察組安全分級(jí),1級(jí)者31例,2級(jí)者4例;對(duì)照組安全分級(jí),1級(jí)者 32 例,2 級(jí)者 3 例,經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),說(shuō)明兩組治療方法均安全可行。
糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”的范疇,而DGP屬于中醫(yī)學(xué)“痞滿”的范疇,但與單純的“痞滿”不同,該病以“消渴”為先而發(fā)病。古代醫(yī)家對(duì)本病的論述多匿于“消渴”“痞滿”的論述中。《素問(wèn)·奇病論》曰:“此肥美之所發(fā)也,此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴?!庇捎诠糯\療技術(shù)有限,故診斷多以癥狀的出現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)。其中“甘者令人中滿”既是對(duì)癥狀的描述,又是對(duì)病因的描述。滿者,痞悶不通,這與DGP中腹脹的這一臨床癥狀有相似之處,其病因?yàn)橄彩撤矢屎裎端隆,F(xiàn)代醫(yī)家對(duì)DGP的論述較多,1958年Kassander醫(yī)生首先對(duì)DGP的癥狀進(jìn)行了描述。在2007年對(duì)美國(guó)白人的1項(xiàng)調(diào)查研究中顯示,每10萬(wàn)人中就有24.2例DGP的患者[8]。胃排空延遲是本病的主要特點(diǎn)。胃排空是指胃底和胃竇相位收縮融合,抑制幽門和十二指腸收縮的共同作用。需要胃腸平滑肌、腸外自主神經(jīng)、特殊的起搏器細(xì)胞——Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)相互作用才可完成[9]。同時(shí),糖尿病??梢鹧巧摺⒆灾魃窠?jīng)病變、腸神經(jīng)病變、ICC異常,從而導(dǎo)致該病的發(fā)生[10-12]。
正常人體消化道可分泌多種對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)起著重要作用的胃腸激素,包括胃泌素、胃動(dòng)素等激素。正常情況下,以上激素具有興奮胃腸道的作用,可興奮消化道移行性復(fù)合動(dòng)力(MMC),從而增加胃腸的肌電活動(dòng)。研究顯示罹患本病的患者多伴有胃腸激素分泌紊亂的現(xiàn)象,患者的血清胃泌素水平異常升高[13]??缒さ鞍?6A又稱作ANO1,ANO1是鈣激活氯通道(CaCCs)的分子基礎(chǔ),在ICC細(xì)胞膜上高表達(dá)。ANO1位于ICC細(xì)胞表面,且ICC內(nèi)的ANO1其表達(dá)量是腸外組織的6~7倍,故當(dāng)ICC網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)受損時(shí),ANO1成為評(píng)價(jià)ICC功能形態(tài)的特異性指標(biāo)[14],通過(guò)觀察ANO1表達(dá)情況,可以進(jìn)一步了解ICC的表達(dá)變化,進(jìn)而較客觀地評(píng)價(jià)胃腸功能。
張智龍教授經(jīng)過(guò)多年臨床實(shí)踐提出脾胃升降運(yùn)化失常是2型糖尿病病機(jī)關(guān)鍵,DGP就是脾胃升降運(yùn)化功能失常日久,濕聚成痰,因痰致瘀,痰瘀互結(jié),痰濕瘀血阻滯于中焦,導(dǎo)致清陽(yáng)不升,濁陰不降,脾胃升降運(yùn)化功能受損更重,不能升降運(yùn)化而致“胃癱”。
調(diào)理脾胃針?lè)ㄓ质菑埥淌谠凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》和歷代醫(yī)家重視脾胃學(xué)術(shù)思想的啟發(fā)下,根據(jù)脾胃之生理特性,用于恢復(fù)脾胃升降運(yùn)化功能的一種針刺方法。取穴及方解如下。
中脘為胃經(jīng)募穴,健脾胃,助運(yùn)化,調(diào)升降,功善升清降濁。足三里為胃經(jīng)合穴,胃氣之大會(huì),補(bǔ)之則能益脾胃,補(bǔ)臟腑之虛損,升陽(yáng)舉陷,助脾胃運(yùn)化。陰陵泉為脾經(jīng)合穴,能祛濕健脾,運(yùn)中焦,化濕滯,而開(kāi)通水道。三陰交為足太陰脾經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)和足少陰腎經(jīng)交會(huì)穴,有調(diào)補(bǔ)肝腎,調(diào)和氣血,健脾化濕之功,與中脘、足三里相伍,以振發(fā)中焦陽(yáng)氣,健脾益氣,養(yǎng)血滋陰,調(diào)理氣機(jī),使清氣升,濁氣降;與陰陵泉相配,以健脾利濕,開(kāi)通水道。
曲池為大腸經(jīng)合穴,有由表達(dá)里,走而不守,通達(dá)上下,功專善行之特性,能協(xié)調(diào)胃腸,和胃降逆。合谷為大腸經(jīng)所過(guò)原穴,性能輕清走表,升而能散,瀉而能降,與曲池相伍,通降胃腸,掃蕩一切邪穢。太沖為肝經(jīng)所注輸穴、原穴,其性下降,善于疏峻開(kāi)導(dǎo),平肝而調(diào)肝,取之可調(diào)肝木以防橫克脾土。豐隆為胃經(jīng)絡(luò)穴,能降胃氣之上逆而和胃,化濕祛痰,又能潤(rùn)腸通下,通利腑氣。血海為脾血?dú)w聚之海,能引血?dú)w脾,有活血理血之功。地機(jī)為脾經(jīng)郄穴,為氣血匯聚之處,乃活血養(yǎng)血之要穴。兩穴相配可化血中之瘀滯,祛瘀生新,以復(fù)生化之源。公孫為脾經(jīng)絡(luò)穴,八脈交會(huì)穴之一,通于沖脈,具有健脾和胃,理氣化濕之功。內(nèi)關(guān)為心包經(jīng)經(jīng)別絡(luò)于三焦經(jīng)絡(luò)穴,與沖脈合于胃心胸,具有調(diào)理中焦,和胃降濁之能。諸穴合用,使升降有序,健運(yùn)有常,氣血得化,精微得布,臟腑百骸得以濡養(yǎng)[15]。
目前臨床尚缺乏公認(rèn)的評(píng)價(jià)DGP的量表,多數(shù)研究者以臨床表現(xiàn)為評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究中兩種干預(yù)措施均能改善DGP患者的各項(xiàng)癥狀及總體癥狀,且在噯氣、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐方面針刺優(yōu)于枸櫞酸莫沙必利。同時(shí),治療前兩組ANO1水平較高,可能是因?yàn)楦哐悄苁箼C(jī)體迷走神經(jīng)活性受到抑制,SS合成分泌量減低,造成SS對(duì)于GAS和MOT的抑制作用減小,進(jìn)而出現(xiàn)GAS和MOT含量升高,而隨著針灸及西藥的介入,ICC細(xì)胞逐漸修復(fù),損傷減輕,血漿SS水平升高,故干預(yù)后兩組ANO1、血漿GAS和MOT水平下降,較治療前均有顯著改善,且針刺效果優(yōu)于傳統(tǒng)西藥,可間接的證明該法對(duì)于調(diào)節(jié)胃腸激素水平,改善了胃動(dòng)力,促進(jìn)胃排空具有良好的效果。