補(bǔ)腎滋陰潤(rùn)腸方聯(lián)合乳果糖治療帕金森病便秘隨機(jī)平行對(duì)照研究

★程永華 靳楠楠 田亞振（鄭州市第九人民醫(yī)院 鄭州 450000）

帕金森?。↖diopathic Parkinson’s disease, PD）屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年患者，臨床多表現(xiàn)為步態(tài)異常、肌強(qiáng)直、行動(dòng)遲緩、靜止性震顫［1］。PD難以痊愈，便秘是PD常見(jiàn)并發(fā)癥。便秘導(dǎo)致糞便滯留于體內(nèi)，引起硫化氫、氮等氣體產(chǎn)生，因此，患者出現(xiàn)乏力、頭痛、抑郁［2］。同時(shí)，長(zhǎng)期便秘不僅會(huì)引起結(jié)腸黑變、肛周疾病，還會(huì)引起其他并發(fā)癥的發(fā)生，如心肌梗死，從而嚴(yán)重降低PD患者的生活質(zhì)量。目前，臨床多采用西藥治療PD便秘，療效尚可，但存在毒副作用，且逐漸出現(xiàn)耐藥性，有研究報(bào)道［3］，中藥在治療PD便秘方面，具有毒副作用小，極少耐藥的特點(diǎn)。因此，筆者自擬補(bǔ)腎滋陰潤(rùn)腸方聯(lián)合乳果糖治療PD便秘，探討中西藥聯(lián)用的療效，以期為臨床治療提供醫(yī)學(xué)依據(jù)，用以借鑒，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病歷資料 選取我院2016年5月—2019年1月確診為PD便秘的180例患者。按隨機(jī)平行對(duì)照方法分為對(duì)照組和觀(guān)察組兩組，每組90例。其中對(duì)照組：男性50例，女性40例，年齡46～80歲，平均年齡（65.32±10.87）歲，便秘病程3～5年，平均病程（4.12±0.83）年；觀(guān)察組：男性49例，女性41例，年齡45～80歲，平均年齡（64.87±11.02）歲，便秘病程3～5年，平均病程（4.08±1.02）年。兩組患者的例數(shù)、年齡、病程經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①參照王新德主編的《老年神經(jīng)病學(xué)》有關(guān)內(nèi)容［4］擬定西醫(yī)原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：靜止性震顫，肌強(qiáng)直，行動(dòng)困難，非對(duì)稱(chēng)性癥狀，慢性發(fā)病。②參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“顫證”相關(guān)內(nèi)容［5］擬定肝腎不足型顫證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：肢體震顫，上肢不協(xié)，活動(dòng)笨拙，言語(yǔ)謇澀，表情呆板或智力減退，失眠多夢(mèng)，或頭痛、盜汗，腰酸腿重，小便頻繁，舌紅苔黃，脈象細(xì)弦或細(xì)數(shù)。③參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“便秘”相關(guān)內(nèi)容［5］擬定陰虛型便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)：形體消瘦，兩顴紅赤，心煩少眠，腰膝酸軟，大便干結(jié)，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)顫證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合陰虛型便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④近1月內(nèi)未使用通便藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他系統(tǒng)疾病引起的便秘；②腸道器質(zhì)性病變；③合并心、腦、腎等重要器官疾?。虎苣系K、精神病患者；⑤妊娠、哺乳期孕婦。

1.5 治療方法 兩組均采用常規(guī)治療，使用復(fù)方左旋多巴、金剛烷胺、DR激動(dòng)劑等抗PD藥，并酌情減量。對(duì)照組加用乳果糖口服液（四川健能制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103621）15 mL /次，口服，2次/日。觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎滋陰潤(rùn)腸方，藥方組成：熟地、肉蓯蓉各15 g，生地、當(dāng)歸、玄參各12 g，厚樸、麥冬、柏子仁各10 g，陳皮、甘草各6 g。其中腹脹腹痛者加木香6 g，氣虛者加炒白術(shù)12 g，血虛者加白芍15 g；痰熱者加瓜萎仁10 g。1劑/日，水煎服，2次/日，分早晚服用，兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.6 療效判定 （1）采用便秘患者生活質(zhì)量量表（PAC-QOL），測(cè)評(píng)治療前、后患者的生活質(zhì)量，其中0分=良好、1分=輕度、2分=一般、3分=嚴(yán)重、4分=非常嚴(yán)重；（2）比較患者治療前、后的肛腸動(dòng)力學(xué)，包括PAS、PAR、PRR；（3）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：便秘癥狀消失或基本消失，肛腸動(dòng)力學(xué)基本恢復(fù)正常；②緩解：便秘癥狀顯著好轉(zhuǎn)，肛腸動(dòng)力參數(shù)顯著下降；③部分緩解：便秘癥狀趨向好轉(zhuǎn)，肛腸動(dòng)力參數(shù)部分下降；④無(wú)效：便秘癥狀無(wú)變化或加重。總有效率=（治愈例數(shù)+緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100 %。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后PAC-QOL與肛腸動(dòng)力學(xué)的比較 治療后，觀(guān)察組PAC-QOL顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），觀(guān)察組PAS、PAR、PRR顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后PAC-QOL與肛腸動(dòng)力學(xué)的比較（，n=90）

表1 兩組患者治療前、后PAC-QOL與肛腸動(dòng)力學(xué)的比較（，n=90）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組患者治療后總有效率的比較 治療后，觀(guān)察組總有效率為91.11 %，顯著高于對(duì)照組的72.22 %（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后總有效率的比較（n=90）例

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)1例排便次數(shù)超過(guò)3次/日，大便稀疏，1例排便前腹痛，給予對(duì)癥處理，可恢復(fù)，可繼續(xù)治療。

3 討論

PD患者的并發(fā)癥便秘的誘因有很多，主要包括以下幾個(gè)方面：（1）抗PD藥物的使用，會(huì)引起腸道功能障礙；（2）PD患者活動(dòng)量少，導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)減緩；（3）PD患者飲食存在障礙，導(dǎo)致膳食纖維、水分?jǐn)z入過(guò)少；（4）年齡越高的患者，括約肌功能越弱［6］。西醫(yī)多認(rèn)為PD便秘的發(fā)病機(jī)制，與神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，主要包括：（1）由于PD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，導(dǎo)致消化道神經(jīng)受影響，同時(shí)，路易小體是PD的重要標(biāo)志，其存在于腸肌層、副交感神經(jīng)系統(tǒng)中，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)萎縮、腸道功能減弱；（2）神經(jīng)系統(tǒng)變性，導(dǎo)致機(jī)體腸道分泌、運(yùn)動(dòng)功能紊亂，引起肌張力障礙， 出現(xiàn)出口梗塞［7］。目前，臨床多采用促胃腸動(dòng)力藥、滲透性瀉藥等藥物，治療PD便秘［8］。乳果糖屬于雙糖，具有雙糖的滲透性特點(diǎn)，能夠使水分保留于腸腔內(nèi)，起到濕化大便的作用，從而減少排便的困難。同時(shí)，乳果糖在結(jié)腸內(nèi)分解，能夠增加結(jié)腸的酸含量，促進(jìn)乳酸菌生長(zhǎng)，抑制大腸桿菌，從而刺激腸道蠕動(dòng)，緩解便秘［9］。

中醫(yī)認(rèn)為便秘與腸、胃、脾、腎相關(guān)，因寒熱侵襲而致便秘，張仲景認(rèn)為脾腎陰虛、胃熱過(guò)度，而致便干［10］?！秲?nèi)經(jīng)》認(rèn)為憂(yōu)思過(guò)慮、飲食不節(jié)，而致氣血匱乏，則腸道失濡，而成便秘。《河間六書(shū)》提出過(guò)熱耗液、則致大腸滯澀、便干硬結(jié)?！堆C論》認(rèn)為腸肺互為表里，其肺津不潤(rùn)、可致大便不通［11］。由上可知，中醫(yī)認(rèn)為便秘是由于氣血不足、寒熱蘊(yùn)藉，而致盛熱傷機(jī)、津液不足、腸道失濡，病于腸，因此，陰虛型便秘屬于常見(jiàn)證型。腎對(duì)津液具有調(diào)節(jié)作用，能夠通過(guò)下調(diào)腸道液體轉(zhuǎn)體蛋白，使腸腔液體充足。中醫(yī)認(rèn)為PD患者是腎陰虧、氣虛體弱、寒熱凝結(jié)之癥，故致大腸功能失調(diào)，而發(fā)便秘［12］。劉金濤認(rèn)為PD患者腎精匱乏、肝血不足、氣虛體虧，則致潤(rùn)腸之力減弱［13］。王界成認(rèn)為PD患者大腸積熱、寒氣凝滯為實(shí)證，脾腎陰虛、氣血不足為虛證，虛實(shí)交替，則致大腸功能失調(diào)，且認(rèn)為PD患者便秘多因陰虛而致［14］。因此，中醫(yī)治療PD便秘，提出從“腎虛”“陰虛”論治，通過(guò)補(bǔ)腎陽(yáng)、養(yǎng)陰氣、潤(rùn)腸補(bǔ)血等方法治療。故筆者自擬補(bǔ)腎滋陰潤(rùn)腸方，用以治療PD便秘，補(bǔ)腎滋陰潤(rùn)腸方藥方包括熟地、肉蓯蓉、生地、當(dāng)歸、玄參、厚樸、麥冬、柏子仁、陳皮、甘草。其中，熟地益精填髓、補(bǔ)血滋陰，當(dāng)歸潤(rùn)腸通便、補(bǔ)血活血，皆屬補(bǔ)血藥。肉從蓉具有潤(rùn)腸通便、滋陰補(bǔ)陽(yáng)的功效，屬補(bǔ)陽(yáng)藥，生地具有養(yǎng)陰涼血、清熱的功效，屬清熱藥［15］。玄參具有瀉火滋陰、涼血的功效，屬清熱涼血藥。厚樸具有下氣除滿(mǎn)、燥濕消痰的功效，屬化濕藥。麥冬具有清心、養(yǎng)陰生津的功效，屬補(bǔ)陰藥。柏子仁具有潤(rùn)腸、養(yǎng)心安神的功效，屬安神藥。陳皮具有燥濕化痰、理氣開(kāi)胃的功效，屬理氣藥，甘草具有補(bǔ)脾益氣、調(diào)和藥性的功效，屬補(bǔ)虛藥［16］。藥理研究表明，肉蓯蓉水煎液能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，具有通便的作用［17］。柏子仁能調(diào)節(jié)腸胃功能，改善大便干硬狀態(tài)［18］。陳皮能促進(jìn)胃液、唾液等消化液分泌，消除腸內(nèi)積氣。諸藥合用，共奏滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)腎益精、潤(rùn)腸通便的功效［19］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀(guān)察組PAC-QOL評(píng)分顯著低于對(duì)照組，表明中西藥的聯(lián)合治療效果顯著，能夠顯著改善PD便秘患者的生活質(zhì)量，效果優(yōu)于單純西藥治療，與宋衛(wèi)中等［20］研究結(jié)果一致。觀(guān)察組肛腸動(dòng)力學(xué)參數(shù)，顯著高于對(duì)照組，表明觀(guān)察組的藥物聯(lián)用能夠改善PD便秘患者的腸道功能，緩解便秘。觀(guān)察組總有效率為91.11 %，顯著高于對(duì)照組的72.22 %，進(jìn)一步表明補(bǔ)腎滋陰潤(rùn)腸方聯(lián)合乳果糖，能夠顯著緩解PD便秘癥狀，且具有較高的安全性，有臨床應(yīng)用價(jià)值。綜上所述，補(bǔ)腎滋陰潤(rùn)腸方聯(lián)合乳果糖治療PD便秘患者，能夠改善生活質(zhì)量及肛腸動(dòng)力學(xué)，療效顯著，值得應(yīng)用。