神經(jīng)肽S受體-1、降鈣素基因相關(guān)肽和白介素-6與功能性消化不良的關(guān)系

黃更珍，賀國斌，張耀丹

(1.南充市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 南充 637000；3.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年科，四川 南充 637000)

功能性消化不良(FD)的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，RomeⅢ委員會將FD分為兩種亞型：餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome，PDS)和上腹痛綜合征(epigastric pain syndrome，EPS)，但PDS和EPS的病因和機(jī)制非常復(fù)雜，給FD的治療帶來一定的難度。近年來，腦腸肽在FD的發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到重視。本文通過對FD患者血漿神經(jīng)肽S受體(NPSR1)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和白介素-6(IL-6)的研究，來進(jìn)一步闡明FD的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1研究對象：選取消化內(nèi)科門診FD患者136例，女 98 例，男38例，年齡19～58歲，平均(41.3±6.7)歲，分為PDS和EPS2組，其中PDS組77例，EPS組59例，選擇40名健康志愿者作為對照組，女23例，男17例，年齡21～50歲，平均(41.8±10.3)歲。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：功能性消化不良羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：下列中的一項(xiàng)或多項(xiàng)：上腹痛、早飽感、餐后飽脹不適、上腹燒灼感，沒有可解釋癥狀的器質(zhì)性疾病的證據(jù)(包括上消化道內(nèi)鏡)，上述癥狀開始與診斷前6個月，在最近的3個月內(nèi)滿足癥狀標(biāo)準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18～60歲之間，排除消化性潰瘍、消化道出血、腫瘤、精神病、高血壓、糖尿病、冠心病、妊娠或哺乳期婦女、腹部手術(shù)史、腸易激綜合征、近期使用非甾體類抗炎藥及激素藥物、參與其他臨床研究試驗(yàn)的患者。

1.4檢測方法：利用ELISA法，檢測FD患者血漿中NPSR1、IL-6、CGRP的濃度，IL-6試劑盒購自深圳欣博盛生物科技有限公司，NPSR1和CGRP試劑盒購自河南華美生物工程有限公司。

2 結(jié)果

2.1各組NPSR1比較：FD組、PDS組、EPS組NPSR1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，PDS組NPSR1水平明顯低于EPS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。FD組、PDS組、EPS組CGRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，PDS組CGRP水平明顯低于EPS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。FD組、PDS組、EPS組IL-6水平明顯高于對照組，而PDS組中IL-6水平明顯低于EPS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1、圖1。

2.2各組中NPSR1、CGRP、IL-6的相關(guān)性：PDS組中，NPSR1水平與CGRP水平正相關(guān)(r=0.652，P<0.01)，與IL-6水平存在正相關(guān)(r=0.388，P<0.01)；CGRP水平與IL-6水平正相關(guān)(r=0.525，P<0.01)。見表2，圖2～4。

表1 各組中IL-6、NPSR1、CGRP的濃度比較

圖1 各組NPSR1、CGRP、IL-6的濃度對比

表2 FD組及其亞型組NPSR1、CGRP、IL-6之間的相關(guān)性

圖2 PDS組NPSR1與CGRP的相關(guān)性分析

圖3 PDS組NPSR1與IL-6的相關(guān)性分析

圖4 PDS組CGRP與IL-6的相關(guān)性分析

3 討論

羅馬Ⅲ委員會將FD分為兩種亞型[1-2]：EPS和PDS，而該分型方法主要根據(jù)患者的主觀癥狀來決定，并沒有客觀指標(biāo)，如何正確區(qū)分它們，F(xiàn)D亞型是否具有不同的發(fā)病機(jī)制，目前尚不清楚，需進(jìn)一步探討。本文通過研究NPSR1、CGRP和IL-6來進(jìn)一步闡明FD的發(fā)病機(jī)制。

神經(jīng)肽(neural peptides，NPS)參與焦慮與抑郁、覺醒與睡眠、學(xué)習(xí)與記憶、神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫等過程的調(diào)節(jié)[3]，而NPSR1是新型的神經(jīng)肽，參與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、焦慮、傷害性刺激等。有研究發(fā)現(xiàn)NPSR1參與胃腸運(yùn)動及感覺功能調(diào)節(jié)，能通過激活其受體，進(jìn)而調(diào)控失眠和焦慮，與餐后飽脹等密切相關(guān)[4-6]。CGRP是一種廣泛分布的神經(jīng)肽，能增強(qiáng)胃腸運(yùn)動，促進(jìn)血液回流[7]，調(diào)節(jié)患者內(nèi)臟感覺[8]。IL-6是一種炎性細(xì)胞因子，能激活消化道神經(jīng)元，刺激胃腸蠕動，促進(jìn)分泌，此外，IL-6 與抑郁的發(fā)生密切相關(guān)[10]。

根據(jù)本文的研究結(jié)果，推測如下：①NPSR1與FD的發(fā)生密切相關(guān)，CGRP、NPSR1和IL-6對PDS的發(fā)病有協(xié)同作用，但機(jī)制不明；②CGRP與FD的發(fā)生密切相關(guān)，與PDS關(guān)系更密切；③炎性介質(zhì)釋放可能激活患者自身的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，IL-6通過激活消化道神經(jīng)元，刺激胃腸運(yùn)動而起作用[11-12]。

通過測定血漿NPSR1、CGRP、IL-6水平為判定FD患者不同類型提供客觀依據(jù)，刺激NPSR1、CGRP釋放有助于改善FD患者特別是PDS患者的臨床癥狀，抑制IL-6釋放能改善FD患者特別是EPS患者的臨床癥狀，為筆者的研究提供了新的思路和方向，NPSR1、CGRP、IL-6可成為FD患者病情評估的指標(biāo)之一，由于血漿中NPSR1、CGRP、IL-6水平可能受其他因素的影響，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能產(chǎn)生影響，其發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步探索，它們之間的相關(guān)性需進(jìn)一步研究。