12例兒童間變性大細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征分析

李園園 劉煒 周建文鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科鄭東院區(qū)450000；鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院血液腫瘤科 450000

間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一種特殊類型，約占NHL的15%［1］，也稱Ki-1淋巴瘤，由德國病理學(xué)家Stein等［2］最早于1985年報(bào)道，用Ki-1（CD30）抗體識別，呈間變性改變特征，因此被命名為ALCL。ALCL發(fā)病率低，導(dǎo)致臨床醫(yī)生對此認(rèn)識不足，極易造成誤診、漏診，故將鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的12例ALCL患兒臨床資料總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年1月1日至2020年1月1日在鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科初治的12例ALCL患兒的臨床資料。納入及診斷標(biāo)準(zhǔn)：①年齡范圍為0～16歲；②所有入組患兒均通過病灶活檢送檢病理（均經(jīng)3家三甲醫(yī)院病理會診后一致確診）及免疫組織化學(xué)，或經(jīng)體液細(xì)胞學(xué)和（或）骨髓細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)和（或）免疫表型確診，依據(jù)世界衛(wèi)生組織2001 NHL分類標(biāo)準(zhǔn)確診，按照美國StJude兒童醫(yī)院NHL分期標(biāo)準(zhǔn)分期；③排除標(biāo)準(zhǔn)：均為患兒首次確診時臨床資料，排除重復(fù)統(tǒng)計(jì)。所有研究對象均經(jīng)本人或監(jiān)護(hù)人同意（年齡＜8歲）；本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方案 （1）將收集的患兒按世界衛(wèi)生組織2001 NHL分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理分型，臨床分期按照美國StJude醫(yī)院NHL分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期；（2）臨床資料結(jié)果分析。歸納、分析收集12例ALCL的臨床資料（姓名、性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、受累部位、臨床病理類型及分期），并總結(jié)、分析其年齡分布及臨床表現(xiàn)特征。

2 結(jié) 果

2.1 臨床特征結(jié)果（1）性別及年齡。本組中男4例，女8例，男女比例為1∶2；12例患兒發(fā)病年齡范圍為2～11歲，中位發(fā)病年齡6歲；0～4歲6例，5～9歲4例，10～14歲2例。（2）病程、首發(fā)臨床表現(xiàn)及受累部位。12例中有4例病程＜1個月，余8例病程均在1～3個月，病程范圍為0.3～2.0個月，中位病程1個月。

2.2 臨床表現(xiàn)及受累部位 12例ALCL患兒中有10例以全身癥狀就診，約占83.3%（10/12），表現(xiàn)為發(fā)熱、面色蒼白，8例有呼吸系統(tǒng)受累，表現(xiàn)為咳嗽、喘息、胸痛、呼吸增快等，其中2例除上述癥狀外，尚伴有眼眶痛、骨痛；2例僅表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)大；12例均伴有淋巴結(jié)大，常見的侵犯部位為頸部、腋窩、縱膈、肺門、氣管旁、大血管旁、鎖骨下窩、腹股溝等處淋巴結(jié)，其中6例有骨髓侵犯，6例有中樞侵犯，2例有皮膚受累，1例心包受累，8例合并化療前腫瘤合并癥；2例受累臟器超過4個，4例受累臟器為3個，2例受累臟器為2個，2例受累臟器為1個，2例無臟器受累；12例均無巨大瘤塊及生殖器受累。

2.3 臨床病理分期 本研究資料根據(jù)6例患兒為Ⅳ期，4例為Ⅲ期，2例為Ⅱ期，晚期（Ⅲ、Ⅳ期）約占總數(shù)的83.3 %（10/12）。

2.4 臨床病理類型 12例病理類型均為ALK陽性ALCL，其中9例為普通細(xì)胞型，余3例分別為淋巴組織細(xì)胞型、小細(xì)胞型和混合型。

3 討 論

ALCL是一種高度惡性侵襲性疾病，易累及多個臟器，發(fā)病率在15歲以下兒童中為1.2/1 000 000［3］。2016年修訂的世界衛(wèi)生組織淋巴瘤分類將其分為4種類型：全身ALK陽性ALCL、全身ALK陰性ALCL、原發(fā)皮膚型ALCL和乳房假體相關(guān)性ALCL。根據(jù)腫瘤細(xì)胞有無表達(dá)ALK，將其分為ALK陽性的ALCL和ALK陰性的ALCL［4］。本研究中12例ALCL，診斷中位年齡為6（2～11）歲，1歲以內(nèi)無；12例均為ALK陽性的ALCL，其中男4例，女8例，發(fā)病率女多于男，這與Swerdlow等［4］報(bào)道的ALK陽性ALCL男女發(fā)病率比為6.5∶1不符，可能與樣本量少及種族差異有關(guān)。ALCL以淋巴結(jié)起病多見，尤其是頸部淋巴結(jié)，結(jié)外起病罕見，但易發(fā)生結(jié)外浸潤，本研究侵犯的部位為肺及縱膈（83.3%）、骨髓（66.7%）、骨骼（33.3%）、中樞（25%）、皮膚浸潤（8.3%），本研究12例均以頸部淋巴結(jié)腫大起病，83.3%（10/12）有結(jié)外侵犯，66.7%（8/12）有2個或2個以上臟器受累，均高于以往報(bào)道的60.0%和40.0%［5］，可能與我國對該疾病的認(rèn)識及診斷水平有限相關(guān)，確診時間長導(dǎo)致疾病進(jìn)展。由于高度侵襲性及認(rèn)識水平有限，因此該病確診時一般是晚期，本研究有83.3%（10/12）為晚期（Ⅲ、Ⅳ期），與張智曉［6］報(bào)道一致。為進(jìn)一步識別ALCL，2008年世界衛(wèi)生組織（WHO）將其分為以下亞型：普通細(xì)胞型（60.0%）、淋巴組織細(xì)胞型（10.0%）、小細(xì)胞型（5.0%～10.0%）、混合型（15.0%）和霍奇金樣型（3.0%）［4］，普通細(xì)胞型最多，本文75.0%（9/12）為普通細(xì)胞型，8.3%（1/12）為小細(xì)胞型，8.3%（1/12）為淋巴組織細(xì)胞型，8.3%（1/12）為混合型，與上述報(bào)道［4］不符，可能與樣本量太少有關(guān)。確診時有3例（25.0%）出現(xiàn)中樞受累，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）3 1例，CNS2 2例，發(fā)生率高于楊菁等［7］報(bào)道的13.1%，更是遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國外報(bào)道ALCL合并CNS的發(fā)病率［8］，3例中樞受累的ALCL病理亞型分別為小細(xì)胞型、淋巴組織型及混合型，推測本組研究中樞侵犯率高可能與AKL陽性ALCL病理亞型、醫(yī)療水平及種族差異有關(guān)，曾有報(bào)道小細(xì)胞亞型ALCL侵襲性高［9］。

ALCL是一種兒童惡性腫瘤，起病隱匿，但可導(dǎo)致各種免疫介質(zhì)釋放，有研究顯示，在其診斷初期，患者外周血中白細(xì)胞介素2受體（IL-2R）、白細(xì)胞介素（IL）-10、IL-6、IL-17a、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、腫瘤壞死因子I型受體（TNF-RI）、腫瘤壞死因子γ（TNF-γ）、肝細(xì)胞生長因子、可溶性CD30等水平明顯升高［10］，因此，臨床上遇到以淋巴結(jié)腫大起病者，且合并發(fā)熱、局部疼痛時，抗感染治療效果差，可監(jiān)測患兒外周血中上述免疫介質(zhì)，有助于早診斷、早治療，改善預(yù)后。ALCL由于發(fā)病率低，對此早期診斷、危險(xiǎn)度分層、治療及預(yù)后分析尚任重道遠(yuǎn)，需要繼續(xù)探究。