甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合西咪替丁治療腹型過(guò)敏性紫癜患兒的療效分析

趙代艷，張曉銳，蘇愛(ài)芳

(漯河市第二人民醫(yī)院兒科,漯河 462000)

過(guò)敏性紫癜(allergic purpura，AP)是兒童常見(jiàn)的血管炎，也稱(chēng)為免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)血管炎。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究表明可能是IgA為主的免疫沉積、補(bǔ)體激活和嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)致白細(xì)胞碎裂性血管炎所致[1]。過(guò)敏性紫癜的特征性癥狀是非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛、腹痛和腎臟受累。皮膚紫癜通常是對(duì)稱(chēng)的，主要存在于下肢和臀部。據(jù)報(bào)道[2]，40%～75%的過(guò)敏性紫癜患者有胃腸道疾病，主要發(fā)生在兒童。胃腸道的任何部位都可受累，但以小腸受累最為常見(jiàn)。胃腸道癥狀包括腹痛、惡心、嘔吐和胃腸道出血。其中，腹痛為最常見(jiàn)的腹部癥狀，疼痛部位多位于上腹部或臍周，以絞痛為主，進(jìn)食后加重，這類(lèi)患者多有隱匿性消化道出血，大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。腹型過(guò)敏性紫癜嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腸套疊、腸梗阻、腸穿孔等威脅患兒生命的急癥。治療過(guò)敏性紫癜的藥物通常有質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗組胺藥物等。在臨床實(shí)踐中，常使用短期糖皮質(zhì)激素來(lái)改善癥狀，但在腹型過(guò)敏性紫癜中的使用效果尚存在爭(zhēng)議。一是其可能掩蓋腹部癥狀；二是其可導(dǎo)致胃腸道穿孔等嚴(yán)重不良反應(yīng)[3]。因此，需要更多相關(guān)的研究來(lái)證實(shí)其療效和安全性。本研究通過(guò)使用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合西咪替丁治療80例腹型過(guò)敏性紫癜患兒，以期為臨床使用提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年9月～2019年9月在本院接受治療的80例腹型過(guò)敏性紫癜患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組：男童27例，女童13例；年齡2～15歲，平均年齡(5.30±1.16)歲；病程2～8天，平均病程(3.52±0.46)天。對(duì)照組：男童26例，女童14例；年齡3～15歲，平均年齡(5.47±1.21)歲；病程2～7天，平均病程(3.29±0.41)天。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)：H20140023)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合腹型過(guò)敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]。② 年齡2～14歲者。③ 臨床資料完整者。④ 法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 有胃腸道穿孔、腸套疊、腸梗阻等急腹癥，需要手術(shù)者。② 有激素使用禁忌癥者。③ 近期服用免疫抑制劑、止血?jiǎng)┑人幬镎?。?有嚴(yán)重心腦血管疾病、先天性疾病者。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療，如降低血管通透性、抗組胺、抗過(guò)敏治療。對(duì)照組給予西咪替丁注射液(廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024630，規(guī)格2 ml∶0.2 g)，每次10 mg/kg，qd，用5%葡萄糖注射液或0.9%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170197，規(guī)格40 mg)，每次5 mg/kg，qd，腹部癥狀緩解后逐漸減量至停藥。若患兒腹痛嚴(yán)重，西咪替丁劑量調(diào)整為10 mg/kg，bid；甲潑尼龍調(diào)整為10 mg/kg，qd。兩組均治療10天。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄治療后第1天、第3天、第7天兩組患兒的癥狀緩解情況。癥狀緩解是指腹痛患兒腹部無(wú)明顯壓痛或未訴疼痛；大便無(wú)明顯出血或隱血試驗(yàn)由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性；其他惡心、嘔吐等消化道癥狀明顯緩解[5]。記錄治療過(guò)程中和治療后兩組患兒出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，包括煩躁、繼發(fā)性感染等。記錄兩組患兒的住院時(shí)間和住院費(fèi)用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腹部癥狀緩解情況

觀察組治療后第1天、第3天、第7天緩解率高于對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒腹部癥狀緩解情況比較n=40，n(%)

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療期間和治療后均未發(fā)生興奮煩躁、繼發(fā)性感染、血壓異常、血脂異常等不良反應(yīng)。

2.3 住院時(shí)間及費(fèi)用

觀察組住院時(shí)間短于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；觀察組住院費(fèi)用低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒平均住院時(shí)間及平均住院費(fèi)用比較

3 討論

過(guò)敏性紫癜是一種與IgA為主的免疫物沉積有關(guān)的血管炎，累及包括毛細(xì)血管、小靜脈或小動(dòng)脈在內(nèi)的小血管，好發(fā)于兒童，每10萬(wàn)名兒童中約有13例發(fā)病。過(guò)敏性紫癜常累及皮膚，并引起關(guān)節(jié)炎和胃腸道癥狀。IgA對(duì)消化道癥狀的發(fā)生、發(fā)展起到了關(guān)鍵作用，過(guò)程大致為[6]：IgA沉積首先引起血小板聚集、脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)損傷血管內(nèi)皮，進(jìn)而激活溶酶體，使胃腸道毛細(xì)血管的通透性和脆性增加，導(dǎo)致黏膜充血，引發(fā)一系列消化道癥狀。這些癥狀包括腹部疼痛、惡心、嘔吐、黑便和便血；在嚴(yán)重的情況下，可能會(huì)發(fā)生消化道大出血、腸套疊、腸梗阻或穿孔，約3%的患者會(huì)發(fā)生蛋白質(zhì)丟失性胃腸病。常規(guī)治療主要為抗組胺、抗過(guò)敏、降低血管通透性、減小血小板脆性等，目前抗炎、抑酸等治療腹型過(guò)敏性紫癜逐漸引起了廣泛關(guān)注。

甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于中效糖皮質(zhì)激素，具有抗過(guò)敏、抗炎、抑制免疫等作用，通過(guò)影響細(xì)胞內(nèi)基因調(diào)控機(jī)制，減少腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白細(xì)胞介素(interleukin，IL)等炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而抑制腹型過(guò)敏性紫癜患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)[7-9]。本研究中，觀察組治療后第1天、第3天、第7天腹部癥狀緩解率高于對(duì)照組、平均住院時(shí)間短于對(duì)照組、平均住院費(fèi)用低于對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。說(shuō)明甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合西咪替丁治療兒童腹型過(guò)敏性紫癜，能提高緩解率、縮短住院時(shí)間、降低住院費(fèi)用。Wang等[10]發(fā)現(xiàn)潑尼松組的腹痛平均持續(xù)時(shí)間縮短了1.2天，與本研究結(jié)果相類(lèi)似。

本研究中，兩組治療期間和治療后均未發(fā)生興奮煩躁、繼發(fā)性感染、血壓異常、血脂異常等不良反應(yīng)?？赡艿脑蛴校孩?西咪替丁主要作用于壁細(xì)胞H2受體，競(jìng)爭(zhēng)性抑制組胺，不僅能抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，還能抑制由食物、胃泌素、咖啡因、胰島素等刺激所誘發(fā)的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，作用時(shí)間持久，從而有效避免了激素導(dǎo)致的胃腸道不良反應(yīng)[11]。② 短時(shí)間使用小劑量激素對(duì)患兒的精神、生長(zhǎng)發(fā)育、骨骼發(fā)育等影響甚微。③ 本研究樣本量較小，不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果較保守。④ 本研究中觀察組在患兒腹部癥狀緩解后，激素減量直至停藥，且使用激素時(shí)間較短。

綜上所述，甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合西咪替丁治療兒童腹型過(guò)敏性紫癜，能提高腹部癥狀緩解率、縮短住院時(shí)間、降低住院費(fèi)用，獲得了良好的臨床效果，達(dá)到了預(yù)期目的。