壯醫(yī)藥線點灸療法的實驗研究進展*

鐘海森，覃驪蘭，劉真真，藍毓營

廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530200

壯醫(yī)藥線點灸療法是將經(jīng)過多種壯藥制備液浸泡過的苧麻線一端點燃后，使之形成圓珠狀炭火星，直接灼灸于患者體表相應(yīng)穴位或部位以治療疾病的方法，有消炎退熱、祛風止癢、通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫、開胃消食、健脾止瀉、溫經(jīng)通痹、活血止血、寧心安神、強壯補益等功效［1］，在壯族地區(qū)廣泛應(yīng)用，并取得了積極的臨床療效。然而，壯醫(yī)藥線點灸治療臨床疾病的藥理機制尚未明確，需加強研究以推動該療法在全國乃至全世界廣泛應(yīng)用。

本文基于近20年壯醫(yī)藥線點灸療法的研究文獻，對相關(guān)動物實驗、臨床試驗研究等進行綜合分析，以期深入挖掘傳統(tǒng)療法的優(yōu)勢及其新的適應(yīng)癥。

1 動物實驗研究

1.1 止痛有學者研究壯醫(yī)藥線點灸對寒濕凝滯型痛經(jīng)模型大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)該療法能夠明顯抑制模型大鼠子宮組織中核轉(zhuǎn)錄因子（nuclear transcription factor，NF－κB）、腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）的表達，并降低子宮和血清中血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）含量，升高白細胞介素－2（interleukin－2，IL－2）含量，提示壯醫(yī)藥線點灸可有效緩解痛經(jīng)大鼠子宮肌痙攣［2－3］。同時，有學者利用此痛經(jīng)大鼠模型進行研究，發(fā)現(xiàn)壯醫(yī)藥線點灸可升高大鼠子宮組織及血清中一氧化氮，抑制內(nèi)皮素－1（inhibition of endothelin－1，ET－1）表達水平［4－5］。湯紅麗等［6］利用己烯雌酚和催產(chǎn)素制備大鼠痛經(jīng)模型，發(fā)現(xiàn)壯醫(yī)藥線點灸療法可有效減輕大鼠的扭體次數(shù)，升高大鼠腦垂體β－內(nèi)啡肽（β－Endorphins，β－EP）含量。此外，楊美春等［7］利用大鼠痛經(jīng)模型進行研究，發(fā)現(xiàn)線點灸療法能夠減少大鼠扭體次數(shù)，并顯著降低大鼠全血黏度、血漿黏度等血液流變學指標，進一步說明壯醫(yī)藥線點灸療法活血作用顯著，對血滯型痛經(jīng)患者具有治本的療效。

1.2 抗氧化李克明等［8］制作大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓迫損傷模型，證明壯醫(yī)藥線點灸療法對大鼠坐骨神經(jīng)痛有一定止痛作用，其作用機制與調(diào)節(jié)活性氧（reactive oxygen species，ROS）及丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，升高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH－Px）、神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸（gamma－aminobutyric acid，GABA）和5－羥色胺（5－h(huán)ydroxytryptamine，5－HT）含量，促進GABA受體（gamma－aminobutyric acid A receptor，GABAAR）mRNA表達以及抑制GABA能神經(jīng)元的凋亡等有關(guān)，進一步說明壯醫(yī)藥線點灸療法能夠增強抗氧化酶的活性，防止氧化損傷。唐漢慶等［9］應(yīng)用D－半乳糖制作氧化損傷大鼠，發(fā)現(xiàn)壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合針挑療法可以明顯降低大鼠血清中ROS水平，調(diào)節(jié)MDA含量及腦脂褐素（lipofuscin，LF）活性，增強SOD、GSH－Px活性，增強腦組織中端粒酶的表達活性，提示線點灸能夠抗氧化損傷，對衰老可能有一定的抑制作用。Tang等［10］應(yīng)用手術(shù)法結(jié)扎神經(jīng)建立坐骨神經(jīng)慢性收縮損傷大鼠模型，實驗結(jié)果表明，壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合針挑療法明顯降低大鼠脊髓組織ROS、MDA水平，上調(diào)SOD、總抗氧化能力水平，下調(diào)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶4的表達，抑制GABA神經(jīng)細胞的凋亡，提示此療法可能是通過調(diào)控氧化酶4表達發(fā)揮抗氧化作用。

1.3 增強免疫力呂琳等［11－12］應(yīng)用耗氣、破氣加饑飽失常法制備脾虛實驗大鼠，結(jié)果表明壯醫(yī)藥線點灸療法可以顯著改善大鼠的脾虛癥狀，并降低大鼠腦垂體、血漿、胃、腸組織中的生長抑素（somatostatin，SS）含量，升高下丘腦SS含量［13－14］，降低胃、腸β－EP含量，升高垂體、下丘腦、血漿β－EP含量［15－16］，提示此療法對脾虛大鼠具有雙向調(diào)整作用，與中醫(yī)“整體”觀念相符，并證明壯醫(yī)藥線點灸療法調(diào)節(jié)脾虛大鼠腦垂體、血漿、胃、腸等組織中SS、β－EP含量的變化可能與垂體的調(diào)控有關(guān)［17－18］。研究表明，壯醫(yī)藥線點灸療法對去垂體脾虛大鼠中胃泌素有一定的調(diào)控作用，能夠明顯升高血清中胃泌素含量，降低胃、下丘腦中胃泌素含量［19－20］。此外，壯醫(yī)藥線點灸療法可以增強T細胞免疫和紅細胞免疫能力，降低大鼠血漿、胃中胃動素含量，升高小腸、下丘腦中胃動素含量［21－22］。方剛等［23］研究表明，壯醫(yī)藥線點灸療法能夠明顯升高去卵巢家兔血清中白細胞介素－2（interleukin－2，IL－2）水平，其治療機制可能與增強家兔免疫能力有關(guān)。此外，壯醫(yī)藥線點灸療法可降低去卵巢家兔脾細胞凋亡，增強免疫力，促進子宮組織中雌激素受體－α（estrogen receptor，ER－α）表達［24］。

1.4 抗失眠唐漢慶等［25］向大鼠側(cè)腦室注射增食欲素（orexin，OX）制備失眠模型，研究表明，壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合針刺療法可顯著抑制大鼠下丘腦中OX mRNA的表達，降低OX含量，并可抑制OX受體OX1R和OX2R的表達，提示此療法治療失眠與OX相關(guān)基因及受體的表達有關(guān)。陳樺等［26］利用小平臺水環(huán)境法制備改良大鼠快速眼動相睡眠剝奪模型，結(jié)果表明，壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合針刺療法可顯著改善模型大鼠的失眠癥狀，并顯著降低OX、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、5－HT、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin－releasing hormone，CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）含量，抑制下丘腦OX mRNA及神經(jīng)元活性標志物蛋白水平的表達，充分證明壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合針刺具有較好的抗失眠作用。

1.5 抗炎蔣耀平等［27］研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合甲氨蝶呤對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的炎癥反應(yīng)有一定的改善，可顯著降低大鼠血清中TNF－α、白細胞介素－1β（interleukin－1β，IL－1β）含量，利用實時熒光定量PCR及Western blotting技術(shù)檢測炎癥性關(guān)節(jié)滑膜組織，顯示壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合甲氨蝶呤可抑制P65、I－κBα、TNF－α及環(huán)氧合酶－2相關(guān)基因及其蛋白的表達，促進IL－1β基因及其蛋白的表達，提示此療法發(fā)揮療效可能與調(diào)控NF－κB／IκB信號通路有關(guān)。另有實驗研究表明，壯醫(yī)藥線點灸療法可明顯促進炎癥細胞凋亡，并抑制Bcl－2蛋白表達，促進Bax蛋白表達，提示此療法發(fā)揮療效可能與調(diào)控Bcl－2信號通路有關(guān)［28］。有研究顯示，壯醫(yī)藥線點灸療法可能通過調(diào)節(jié)酪氨酸、苯丙氨酸代謝從而增強機體的免疫功能，或通過調(diào)節(jié)檸檬酸循環(huán)及丙酮酸代謝緩解急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠的炎癥和疼痛［29］。

1.6 降血糖、血壓張勇等［30］應(yīng)用高脂飼料聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素制備糖尿病性胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）大鼠模型，研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸療法可以顯著降低大鼠血糖含量及胃竇組織中腦腸肽膽囊收縮素（cholecystokinin，CCK）含量，上調(diào)大鼠血清生長素水平及胃竇組織中生長素相關(guān)蛋白的表達，提示此療法可能通過調(diào)控CCK、生長素相關(guān)基因及蛋白的表達，進而調(diào)控胃組織合成與分泌相關(guān)因子。張卉等［31］研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸療法可以明顯增強DGP大鼠的胃腸推進率，降低大鼠血糖含量，提示此療法對糖尿病有一定療效，具體作用機制有待深入研究。另有研究顯示，壯醫(yī)藥線點灸療法可以明顯增強DGP大鼠的胃腸推進率，并升高胃竇組織中酪氨酸激酶受體c－kit陽性間質(zhì)細胞的細胞率，提示其作用機制可能與調(diào)控間質(zhì)細胞合成和分泌相關(guān)基因及其蛋白有關(guān)，有一定的研究價值［32］。有研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合針挑療法對血管氧化應(yīng)激損傷大鼠有一定的保護作用，能夠降低大鼠血漿6－酮－前列環(huán)素F1α、一氧化氮含量，升高血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）、內(nèi)皮素水平，抑制股動脈環(huán)氧合酶2表達，阻止大鼠血管內(nèi)膜增生，改善血液流速，對臨床高血壓有一定的治療作用［33］，但具體作用機制尚需進一步研究證實。

1.7 其他藥理作用壯醫(yī)藥線點灸療法亦可降低去卵巢家兔血清中卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）以及血清雌二醇（estradiol，E2），提示該療法可能對圍絕經(jīng)患者有一定的改善作用，能夠減少神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂出現(xiàn)的頻率［34］。唐漢慶等［35］應(yīng)用四氯化碳制備大鼠肝纖維化模型，結(jié)果顯示壯醫(yī)藥線點灸療法可以明顯減輕大鼠的肝纖維化程度，減少肝纖維組織的生成，促進肝星狀細胞凋亡，升高肝組織中SOD含量，降低轉(zhuǎn)化生長因子－β1（transforming growth factor－β1，TGF－β1）及MDA含量，降低大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、透明質(zhì)酸、III型前膠原、層黏蛋白等含量，提示壯醫(yī)藥線點灸療法可能對肝硬化有一定的改善作用，具體作用機制尚需進一步研究證實。另有研究顯示，壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合加味柴芍六君方療法對胃癌前病變模型大鼠的胃黏膜組織有一定的改善作用，可促進胃黏膜組織中脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，Syk）的表達，抑制生存素蛋白、突變型p53蛋白的表達，提示此療法可能對胃癌有一定治療作用［36］。

2 臨床試驗研究

2.1 痛經(jīng)吳紅斌等［37］經(jīng)臨床研究證實，壯醫(yī)藥線點灸療法治療寒濕凝滯型痛經(jīng)患者療效顯著，其作用機制與調(diào)節(jié)前列腺素分泌有關(guān)，可明顯降低患者經(jīng)期血血清前列腺素（prostaglandin，PG）F2α含量，升高PGE2含量。張燕珍等［38］研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸對青年女性痛經(jīng)患者有一定的止痛作用，可降低患者靜脈血血清中PGF2α含量，升高β－EP含量，提示此療法可能是通過調(diào)節(jié)PGF2α、β－EP相關(guān)水平的表達發(fā)揮止痛作用。

2.2 神經(jīng)痛唐漢慶等［39］臨床研究表明，壯醫(yī)藥線點灸療法聯(lián)合針刺可減輕坐骨神經(jīng)痛患者的痛感，顯著降低血管緊張素Ⅱ含量。血管緊張素Ⅱ含量升高會引起氧化酶4表達的增強，故提示線點灸療法治療坐骨神經(jīng)痛可能與調(diào)節(jié)氧化酶4的表達有關(guān)。李晶晶等［40］研究表明，壯醫(yī)藥線點灸療法治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）可能與促進IL－10的分泌有關(guān)，通過減少神經(jīng)損傷部位痛覺過敏達到治療效果。有研究表明，此療法可顯著升高PHN患者血漿中β－EP含量［41］。陳攀等［42－43］研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸療法治療PHN效果顯著，可降低患者皮膚c－Jun氨基末端激酶（c－Jun N－terminal kinase，JNK）mRNA的表達量，抑制炎癥反應(yīng)，提示其作用機制可能與抑制JNK基因的表達有關(guān)。此外，此療法亦可抑制P38蛋白激酶基因的表達。曾紅兵等［44］臨床研究表明，壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合中藥外敷能夠減輕PHN患者疼痛，升高外周血T淋巴細胞群CD3＋、CD4＋含量，降低CD8＋含量，提示此療法可增強患者免疫能力。

2.3 關(guān)節(jié)炎蔣耀平等［45］研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸療法對類風濕患者療效顯著，可明顯降低類風濕因子（rheumatoid factor，RF）、炎性因子紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C－反應(yīng)蛋白（C－reactive protein，CRP）水平。另外，與西藥對照組比較，壯醫(yī)藥線點灸療法可顯著降低患者血清中IL－17、IL－23含量，提示此療法可能與調(diào)控輔助性T細胞17（T helper cell 17，Th17）、細胞合成與分泌相關(guān)細胞因子有關(guān)。有研究顯示，此療法也可降低類風濕關(guān)節(jié)炎患者血清TNF－α、IL－1β含量，減少血小板數(shù)量，作用機制可能與抑制相關(guān)炎性因子的合成與分泌有關(guān)［46］。陳日蘭等［47］研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸療法可明顯減輕濕熱蘊結(jié)型痛風性關(guān)節(jié)炎患者疼痛，顯著降低血尿酸含量，證明此療法消炎退熱效果顯著，但具體作用機制仍需進一步研究。另有研究顯示，壯醫(yī)藥線點灸療法聯(lián)合通絡(luò)止痛方亦可降低類風濕性關(guān)節(jié)炎患者血清RF、ESR及CRP水平［48］。

2.4 哮喘吳大斌［49］研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸療法聯(lián)合益氣固本方治療支氣管哮喘患者療效顯著，可降低患者血清中IL－4水平，改善氣道炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮較好的臨床療效。張喜娟等［50］研究表明，壯醫(yī)藥線點灸療法聯(lián)合咳喘貼能夠升高哮喘兒童血清皮質(zhì)醇水平。另有研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸療法聯(lián)合兒童辛桂貼1號比單純應(yīng)用穴位貼敷療效好，能夠改善兒童肺功能，減少咳喘頻率，顯著提高兒童血清皮質(zhì)醇水平［51］。研究顯示，壯醫(yī)藥線點灸療法聯(lián)合氨茶堿可降低支氣管患者血清IL－4水平，減輕氣道炎癥反應(yīng)，提高臨床療效［52］。壯醫(yī)藥線點灸療法亦可改善肺虛患者肺功能，升高血清中免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G、C3補體水平，降低IgE水平［53－54］。

2.5 其他臨床試驗研究梁春才等［55］研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸對脾虛型艾滋病有一定的療效，可顯著升高CD4＋含量，提示此療法具有增強免疫力的作用。竇錫彬等［56］臨床發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合針刺對失眠患者具有較好的效果，其作用機制可能與降低患者血漿中OX、CRH、促腎上腺皮質(zhì)激素含量，抑制OX、CRH、促腎上腺皮質(zhì)激素相關(guān)基因的表達有關(guān)。朱紅梅［57］研究發(fā)現(xiàn)，壯醫(yī)藥線點灸療法聯(lián)合口服中藥對糖尿病患者有一定治療作用，可降低患者血清中總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）含量，升高高密度脂蛋白含量，調(diào)節(jié)血糖水平，作用機制可能與此療法調(diào)和氣血的功效有關(guān)。有學者研究證明，在常規(guī)血液透析治療基礎(chǔ)上聯(lián)合壯醫(yī)藥線點灸療法治療尿毒癥皮膚瘙癢，療效甚好，作用機制可能與降低患者血清中甲狀旁腺激素、血磷、β2微球蛋白的含量有關(guān)［58－59］。此外，壯醫(yī)藥線點灸療法可降低抑郁癥患者血漿中P物質(zhì)含量，升高神經(jīng)肽Y含量，提示此療法具有抗抑郁的作用，可能與其調(diào)和氣血的功效有關(guān)［60］。此療法亦可降低強直性脊柱炎所致跟腱炎患者ESR以及CRP水平［61］。陳攀等［62］研究表明，壯醫(yī)藥線點灸療法對帶狀皰疹療效顯著，可升高外周血T淋巴細胞群CD3＋、CD4＋含量，降低CD8＋含量，提示此療法可增強患者免疫能力。此外，壯醫(yī)藥線點灸療法可以顯著改善斑禿患者的血液流變學指標，可能與其活血作用有關(guān)［63］。

3 討論

綜上所述，動物實驗研究表明，壯醫(yī)藥線點灸療法能夠通過抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)相關(guān)因子含量水平，改善血液流變學指標以抗炎止痛；能夠調(diào)節(jié)MDA、SOD、ROS、GABA、5－HT、氧化酶4等的表達，發(fā)揮抗氧化能力；能夠明顯抑制脾細胞凋亡，雙向調(diào)節(jié)器官的胃分泌素含量，增強免疫力；能夠調(diào)節(jié)CCK、生長素等相關(guān)蛋白的表達，改善血管損傷，降低血糖血壓含量；能夠降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量，調(diào)節(jié)相關(guān)因子的表達，抑制肝纖維化。此外，該療法還可改善胃黏膜組織損傷、改善失眠、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能。

臨床試驗研究表明，此療法能夠調(diào)控PGF2α、PGE2、氧化酶4等相關(guān)因子的合成與分泌，明顯緩解痛癥，對痛經(jīng)、坐骨神經(jīng)痛、帶狀皰疹神經(jīng)痛療效較好；能夠抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)控ESR、CRP、IL－17、IL－23、TNF－α、IL－1β等的合成與分泌，臨床治療哮喘、關(guān)節(jié)炎、跟腱炎等效果較好；能夠降低TC、TG含量，改善血液流變學指標，降低糖尿病患者血糖水平。此外，該療法對抑郁癥、皮膚瘙癢、失眠、斑禿等疾病療效較好，但需加強作用機制研究。

目前，壯醫(yī)藥線點灸療法的研究較少涉及分子機制，多停留在組織水平上，應(yīng)深入探討此療法治療臨床疾病具有顯著療效的病癥的作用機制，使特色民族療法應(yīng)用更為廣泛。今后應(yīng)在以下方面努力：深入探討臨床疾病的病因病機，闡明壯醫(yī)藥線點灸療法的藥效及機理作用；建立與人類疾病高度吻合的動物模型，加強實驗操作的規(guī)范化，提高實驗數(shù)據(jù)的可靠性、精確性；針對不同病癥靈活取穴；加強此療法抑制炎癥反應(yīng)的分子作用機制，為臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，以期為深入挖掘傳統(tǒng)民族療法的優(yōu)勢提供文獻依據(jù)和研究線索。