從“柔肝熄風(fēng)”理論分析抗顫止痙膠囊改善帕金森病運動癥狀的機制

丁濤，汪瀚

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230031

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

帕金森病運動癥狀與祖國醫(yī)學(xué)“顫證”相符合，多以靜止性震顫、肌僵直、運動遲緩、姿勢步態(tài)障礙等運動癥狀為主要臨床表現(xiàn)，中老年人為發(fā)病主要群體?，F(xiàn)代病理醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)其運動癥狀的主要原因是存在于患者中腦黑質(zhì)中的多巴胺能神經(jīng)元隨病程進(jìn)展持續(xù)減少，導(dǎo)致腦內(nèi)紋狀體中作為神經(jīng)遞質(zhì)的多巴胺含量不斷降低[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過左旋多巴補充腦內(nèi)多巴胺或多巴胺受體激動劑增強多巴胺受體敏感性以改善患者癥狀。然而這類藥物的效果隨病程進(jìn)展逐漸下降，且存在異動癥、刻板行為、沖動控制下降等多種并發(fā)癥，高度損害患者運動功能，影響患者生存質(zhì)量[2]。目前，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在帕金森病的治療中發(fā)揮著重要作用，古代醫(yī)家多從肝腎論述其病因病機，認(rèn)為肝腎陰虛是本病的本質(zhì)。十六味抗顫止痙膠囊是安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療帕金森病療效確切的院內(nèi)制劑之一[3]，功效滋補肝腎，化瘀熄風(fēng)，多用于帕金森病震顫，肌僵直等。本文主要從柔肝熄風(fēng)理論分析抗顫止痙膠囊中的理法方藥，探討論證抗顫止痙膠囊對帕金森病靜止性震顫、肌僵直等癥狀的治療效果。

“柔肝熄風(fēng)”改善帕金森病肌張力的理論基礎(chǔ)

1 “柔肝熄風(fēng)法”含義

“柔肝熄風(fēng)”即滋陰養(yǎng)血柔肝而止痙熄風(fēng)，治療肝陰血虛動風(fēng)證，是中醫(yī)治風(fēng)法之一。柔肝又稱和肝、補肝、養(yǎng)肝，肝為剛臟，將軍之官，主司疏泄之職，舒暢氣機，肝體陰而用陽。清·林佩琴在《類證治裁》中指出：“用藥不宜剛而宜柔，不宜伐而宜和。”故肝臟以柔為補。肝在體合筋，乃風(fēng)木之臟，應(yīng)東方，肝陰血虛，陽偏盛，易致肝風(fēng)內(nèi)動之癥。肝風(fēng)、肝郁及血虛為肝病常見的致病三因素，柔肝養(yǎng)血能夠恢復(fù)肝藏血的功能，陰平陽秘、氣郁得暢則血虛，肝風(fēng)及肝郁自解。故治療肝失條達(dá)，肝郁化火，火熱傷陰，肝陰血虛，虛風(fēng)內(nèi)動證，肝陽化風(fēng)，筋脈失約之證，宜養(yǎng)肝以滋肝陰，和肝以制陽亢，以致柔肝熄風(fēng)之效。

2 帕金森病靜止性震顫、肌僵直癥狀病機分析

中醫(yī)古籍中眾多醫(yī)家多以肝風(fēng)內(nèi)動為顫證的主要病機，病變部位屬“肝”，認(rèn)為肝風(fēng)內(nèi)動與本病病程進(jìn)展密切相關(guān)[4]。最早有《黃帝內(nèi)經(jīng)》：“精血衰耗，水不涵木……肝陽偏亢，內(nèi)風(fēng)時起?！辈C十九條中“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。肝為剛臟，應(yīng)東方與春氣相通，肝氣主升主動，氣機失和，易亢逆化風(fēng)，風(fēng)自肝入絡(luò)，身之筋膜屬肝，全身筋膜受肝精氣精血充養(yǎng)，筋之收縮弛張應(yīng)肝之功，稟肝氣之用，筋附骨節(jié)，不能自持，相蕩風(fēng)起，正位不能固守，筋脈拘急，故而頭搖肢顫。從五體辨證，病位于筋。

《中藏經(jīng)·論筋痹第三十七》所記載“行步奔急，淫邪傷肝……流入筋會，則使人筋急而不能行步舒緩也”。王肯堂所著《證治準(zhǔn)繩》載：“振者，動也；顫者，搖也。此為風(fēng)之象也，筋脈約束不得而莫能任持也?！备沃鹘?，筋司運動。筋之功用，必以氣以血煦之濡之，才能發(fā)揮其正常生理功能。肝血虧虛，無以制約肝陽而生風(fēng)致顫，正如 《素問五藏生成》 云：“肝受血而能視，足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能攝。”肝藏血功能正常，則能濡潤筋膜，使其柔軟堅固，活動靈便，伸展屈曲自如。當(dāng)肝陰不足，陰不制陽，則肝陽上亢，陽熱化風(fēng)，風(fēng)陽內(nèi)動；肝血虧虛，不足溫養(yǎng)筋膜，震顫動搖，不能自持，從而發(fā)為本病，出現(xiàn)筋顫、肌強。故肝血不足無力溫養(yǎng)于筋，皆可使筋拘搐攣，從而出現(xiàn)顫證的相關(guān)表現(xiàn)，如肢體僵硬、動作遲緩、易于疲勞、手足震顫等。明代薛凱 在其著作《保嬰撮要·顫振》 中提到曾診治一位患有瘰疬的女性患者，因怒火出現(xiàn)兩手振顫，面色忽紅忽青，認(rèn)為此乃肝經(jīng)血虛火盛而生風(fēng)，予以四物配伍龍膽草、鉤藤、山梔、甘草，服用藥物后，患者雙手震顫癥狀消失。由此可知，養(yǎng)肝血可平息肝風(fēng)，使顫證漸愈。

本病病因或與先天稟賦有關(guān)，先天肝腎不足，或體弱因年老，虧耗腎精，加之久病、飲食起居失宜、長期服藥等，導(dǎo)致脾胃損傷，脾胃為生化之源，脾胃虧虛，無力化源，腎精無以沖養(yǎng)，腎精虧虛。脾胃為氣機升降的樞紐，肝隨脾升，脾胃氣機升降失調(diào)，則肝失調(diào)達(dá)，肝主疏泄，氣郁日久則易化火，耗傷陰精。帕金森病在中老年人群中多見，主要因為患者年老氣血虧虛，如《醫(yī)學(xué)準(zhǔn)繩》所言“頭搖屬風(fēng)屬火，而高年病后辛苦人，多屬虛，因氣血虛而風(fēng)火犯上鼓動也”。書中醫(yī)家王肯堂認(rèn)為年老者氣血虧虛，肝腎不足，肝之功能多賴氣血滋養(yǎng)，若肝之陰血不足，虛陽浮越化風(fēng)，腎精不足則筋骨不堅，進(jìn)而出現(xiàn)肢體震顫、頭搖，甚則口唇顫動，故本病的治療中應(yīng)加入補肝腎、益精血之藥。

由此可知，顫證發(fā)病與經(jīng)脈肌肉關(guān)系密切，臟腑辨證屬肝，五體辨證在筋脈，本病的基本病機是“肝腎陰虛，陰虛風(fēng)動”，故而滋養(yǎng)肝腎，熄風(fēng)止顫為治療帕金森病治療大法。肝風(fēng)這一病機變化存在于疾病發(fā)展的全過程中，因此，柔肝熄風(fēng)為本病的主要治法。

十六味抗顫止痙膠囊中的柔肝熄風(fēng)藥

十六味抗顫止痙膠囊組方中主要包含以下藥物：白芍（炒）、綿萆薢、珍珠母（煅）、丹參、制何首烏、龍齒（煅）、雞血藤、天麻、地龍、木瓜、肉蓯蓉、全蝎、白芷、僵蠶（炒）、五味子（醋）、蜈蚣。其中白芍有“善治厥陰木郁風(fēng)動之疾”之譽，性苦、酸、微寒，歸肝脾經(jīng)，具有養(yǎng)血斂陰、平抑肝陽等功效，有研究[5-7]表明白芍提取物能通過抑制氧化保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，使腦內(nèi)多巴胺分泌相對增加，進(jìn)而作為神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)改善患者肌張力，肌肉僵直緩解。綿萆薢功效利濕濁，祛風(fēng)通痹，研究[8-10]表明綿萆薢在改善關(guān)節(jié)活動不利，抗炎鎮(zhèn)痛方面效果顯著。且萆薢與肉蓯蓉配伍，可用于腎損，骨萎不能行，改善患者活動能力。煅珍珠母平肝潛陽、定驚明目，為平抑肝陽藥，性寒，微咸，配伍煅龍齒治療肝陽上亢，同時鎮(zhèn)靜安神，可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)，抑制神經(jīng)元過度興奮，消除帕金森患者的焦慮、抑郁心境。丹參功用活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，性微寒，味苦，且能清心除煩，歸心肝經(jīng)?！秼D人明理論》中記載“一味丹參散，功同四物湯”，可見，丹參在具有較強活血效果的同時還兼有補血的效果，兩效俱佳。有學(xué)者[11-13]研究指出丹參中有7 種活性成分作用于帕金森病模型靶點，在帕金森運動癥狀的治療上具有一定效果。雞血藤臨床上主要用于風(fēng)濕痹痛，肢體癱瘓，血虛萎黃，手足麻木，因其具有舒筋活絡(luò)調(diào)經(jīng)，行血補血的功效。制何首烏切中肝腎陰虛的基本病機，取其補肝腎、益精血、烏須發(fā)、強筋骨的功效，對帕金森病患者肢體麻木、腰膝酸軟等癥狀具有良好的臨床效果。

天麻藥性平和，功善息風(fēng)止痙，主入肝經(jīng)，對各種原因引起的肝風(fēng)內(nèi)動，驚癇抽搐都效果顯著，且質(zhì)潤味甘，不論寒熱虛實，皆可配伍應(yīng)用。有研究[14-16]表明天麻中含有的香草醇、香草醛對帕金森病的作用，機制與其抗炎性反應(yīng)及抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。地龍味咸，性寒；歸肝、脾、膀胱經(jīng)；清熱息風(fēng)，通絡(luò)；主治氣虛血滯，半身不遂；痹證，關(guān)節(jié)疼痛，屈伸不利。木瓜味酸性溫，舒筋活絡(luò)，可用于腰膝關(guān)節(jié)酸重疼痛，濕痹拘攣，轉(zhuǎn)筋攣痛，歸肝脾經(jīng)，能和胃化濕。醋五味子取其酸能入肝，以收斂固澀之效用于肝氣耗散、肝腎虧虛之證。有研究[17-19]指出五味子中含有的五味子酚對膽堿能神經(jīng)功能增強所致的帕金森病模型有一定的治療效果。全蝎、蜈蚣、僵蠶三藥配伍息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)之效專力強，在風(fēng)濕頑痹，關(guān)節(jié)疼痛的治療上有奇效；三藥均味辛，歸肝經(jīng)，可用于各種原因引起的驚風(fēng)，痙攣抽搐。李晶峰等[10]指出僵蠶分離純化得到的鞘脂和磷脂化合物具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，提取物草酸銨能夠抗驚厥。同時白僵蠶對神經(jīng)肌肉接頭具有阻斷作用，可松弛骨骼肌，緩解痙攣性疼痛[21]。

肉蓯蓉、制首烏與五味子配伍溫腎填精益髓，顫證患者易出現(xiàn)腎陽虧虛，腎精失和，髓?？仗摚霈F(xiàn)智力障礙、嗅覺減退，腎主骨功能衰退，出現(xiàn)活動不利等癥狀。對于帕金森病的治療，為提高患者生活質(zhì)量和日常生活能力，可在補腎陽的同時注意填精益髓。

可知，方中主入肝經(jīng)的藥物有白芍、珍珠母（煅）、天麻、丹參、制何首烏、木瓜、龍齒（煅）、雞血藤、地龍、肉蓯蓉、全蝎、僵蠶（炒）、五味子（醋）、蜈蚣。白芍、丹參、雞血藤、制首烏、五味子養(yǎng)血斂陰以養(yǎng)肝，珍珠母、龍齒、天麻、地龍平抑肝陽以和肝；白芷散邪祛風(fēng)，固表以祛外風(fēng)；蟲類藥專于搜風(fēng)通絡(luò)，息風(fēng)止痙，全蝎、蜈蚣、僵蠶、地龍以息內(nèi)風(fēng)。諸藥合用，柔肝熄風(fēng)，有效控制患者靜止性震顫、肌僵直、運動遲緩、姿勢步態(tài)障礙等運動癥狀，改善患者肌張力。

十六味抗顫止痙膠囊中化裁的柔肝熄風(fēng)方

十六位抗顫止痙膠囊存在諸多化裁自平熄內(nèi)風(fēng)劑中的經(jīng)典中藥配伍。白芍、龍齒取張氏鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯中滋陰潛陽之義，白芍滋養(yǎng)陰液，以制陽亢；龍齒鎮(zhèn)熄肝風(fēng)，降逆潛陽。白芍養(yǎng)肝，龍齒和肝，共奏柔肝之效。白芍、五味子、甘草酸甘化陰，取大定風(fēng)珠中滋陰息風(fēng)之義，酸甘平柔和緩，養(yǎng)血柔筋。三種藥物均為不燥不膩之品，用以平肝熄風(fēng)、緩痙止顫。天麻為天麻鉤藤飲中君藥，肉蓯蓉、制首烏、丹參清熱活血，補益肝腎，可代原方中川牛膝、杜仲、桑寄生、益母草以平肝息風(fēng)。全蝎、僵蠶為牽正散中主要藥物，配合蜈蚣、地龍合而用之，風(fēng)邪得散，痰濁得化，力專而效著，經(jīng)絡(luò)通暢。方中丹參配合雞血藤養(yǎng)血活血效更佳，諸多治風(fēng)藥配伍養(yǎng)血之品，有“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意。

結(jié) 語

本文通過理、法、方、藥四個方面從柔肝熄風(fēng)理論探討論證抗顫止痙膠囊改善患者肌張力，控制帕金森病運動癥狀進(jìn)展的良好臨床效果。理：顫證的病位在肝，肝主筋，當(dāng)肝血肝陰虧虛不足，陰陽不能相互制約，則陽偏盛而化風(fēng)，風(fēng)陽更傷陰血，筋失所榮，不能自持，從而導(dǎo)致筋顫、肌強，遂發(fā)本病。法：“肝腎陰虛，陰虛風(fēng)動”為本病基本病機，肝風(fēng)這一病機變化貫穿疾病始終，滋養(yǎng)肝腎，熄風(fēng)止顫為治療帕金森病根本大法，柔肝熄風(fēng)為本病的主要治法。方：十六味抗顫止痙膠囊化裁自鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯、大定風(fēng)珠、天麻鉤藤飲，取諸方滋陰潛陽、鎮(zhèn)熄肝風(fēng)，配合丹參、雞血藤養(yǎng)血柔筋，緩痙止顫。藥：白芍、丹參、雞血藤、制首烏、五味子養(yǎng)血斂陰以養(yǎng)肝，珍珠母、龍齒、天麻、地龍平抑肝陽以和肝；白芷祛風(fēng)散邪，以祛外風(fēng)；蟲類藥全蝎、蜈蚣、僵蠶、地龍搜風(fēng)通絡(luò)，息風(fēng)止痙，以息內(nèi)風(fēng)；木瓜柔肝活絡(luò)舒筋，萆薢解肌通絡(luò)，諸藥合用，柔肝熄風(fēng)，緩痙止顫，改善患者肌張力。