• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    非HIV感染的免疫低下者肺孢子菌肺炎防治進(jìn)展

    2021-04-17 15:00:18李新葉唐慧荷孫會(huì)靜溫志紅
    關(guān)鍵詞:包囊感染者孢子

    代 艷, 李新葉, 唐慧荷, 孫會(huì)靜, 梁 亮, 溫志紅

    耶氏肺孢子菌(Pneumocystis jiroveci)是一種機(jī)會(huì)性病原體,可在免疫低下患者中導(dǎo)致肺孢子菌肺炎(Pneumocystis pneumonia,PCP)[1]。CD4計(jì)數(shù)低的艾滋病毒感染者發(fā)生PCP的風(fēng)險(xiǎn)最高。近年來(lái),因器官移植、化療、激素以及細(xì)胞毒性藥物的應(yīng)用導(dǎo)致非人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者的PCP發(fā)病率明顯增高[2,3]。與HIV感染者相比,非HIV感染者的PCP進(jìn)展迅速,治愈主要依靠早期診斷,值得引起臨床醫(yī)師警惕。本文對(duì)非HIV感染的免疫低下者PCP防治進(jìn)展綜述如下。

    1 流行病學(xué)與危險(xiǎn)因素

    1909年肺孢子菌由Chagas在豚鼠的肺組織內(nèi)發(fā)現(xiàn),被命名為卡氏肺孢子菌(Pneumocystis carinii,PC),因?yàn)樵谂囵B(yǎng)基中難以生長(zhǎng),直到1988年經(jīng)DNA分析才歸屬為真菌[4]。肺孢子菌具有宿主特異性,人和其他動(dòng)物之間不會(huì)產(chǎn)生交叉感染。耶氏肺孢子菌可在人與人之間通過(guò)空氣傳播。研究[5]表明,多數(shù)人在嬰幼兒時(shí)期即暴露于耶氏肺孢子菌,但疾病幾乎只發(fā)生在免疫功能低下的宿主。非HIV感染患者發(fā)生PCP最重要的危險(xiǎn)因素是糖皮質(zhì)激素的使用和細(xì)胞介導(dǎo)免疫的缺陷[6~9]。在惡性腫瘤、原發(fā)性免疫缺陷、器官移植、造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)中常見(jiàn)的細(xì)胞免疫功能受損個(gè)體如果不治療,重復(fù)暴露可導(dǎo)致致命感染[10]。HSCT患者中移植物抗宿主病和免疫重建不良為高危人群[11]。惡性血液病患者中PCP風(fēng)險(xiǎn)與基礎(chǔ)疾病和治療方案有關(guān),最重要的危險(xiǎn)因素包括急性淋巴細(xì)胞白血病、皮質(zhì)類(lèi)固醇[強(qiáng)的松2 mg/(kg·d)或更多]和T細(xì)胞消耗劑的使用[11,12]。高強(qiáng)度化療和延長(zhǎng)的CD4淋巴細(xì)胞減少似乎也與PCP風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。急性髓性白血病和實(shí)體瘤患兒發(fā)生PCP的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確,曾報(bào)道實(shí)體瘤患兒的PCP發(fā)病率為0.5%~25%。據(jù)報(bào)道[13,14],接受實(shí)體器官移植的患者中PCP的發(fā)生率為5%~15%,腎移植患者的病死率最低,肺移植和心肺移植患者的病死率最高。某些化療藥物和生物制劑如氟達(dá)拉濱、阿倫單抗、替莫唑胺、西羅莫司、利妥昔單抗[15]等均有報(bào)道與PCP有關(guān)。

    2 發(fā)病機(jī)制與病理學(xué)

    耶氏肺孢子菌主要有包囊、滋養(yǎng)體和孢子體三種形態(tài)。嚴(yán)重感染者肺內(nèi)常有大量滋養(yǎng)體,而包囊較少。包囊是重要的確診依據(jù)。肺孢子菌寄生部位限于肺泡腔,成熟包囊進(jìn)入肺泡后破裂,囊內(nèi)小體脫囊后發(fā)育為滋養(yǎng)體,滋養(yǎng)體緊貼肺泡上皮寄生、增殖,包囊多位于肺泡中央。PCP的病理改變顯示[16],一方面肺孢子菌成簇狀粘附于肺泡腔臟層側(cè),產(chǎn)生的滋養(yǎng)體可損害Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜,使之水腫變性、壞死脫落并與血管內(nèi)膜剝離,導(dǎo)致肺泡基膜暴露及微小血管滲漏,表現(xiàn)為滲出性肺泡炎(具體表現(xiàn)為肺泡腔擴(kuò)大,其內(nèi)充滿大量泡沫狀滲出性嗜酸性液體,內(nèi)含肺孢子蟲(chóng)滋養(yǎng)體及包囊、纖維蛋白、脫落的上皮細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞等成分);繼而,Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生,修復(fù)損傷的肺泡毛細(xì)血管膜。另一方面,肺孢子菌停留在肺間質(zhì),可引起間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎,表現(xiàn)為肺間質(zhì)水腫、肺泡間隔增厚、大量漿細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的增生及肺間質(zhì)的修復(fù),最終可導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化。

    3 臨床表現(xiàn)

    非HIV感染的PCP患者免疫反應(yīng)較HIV患者更強(qiáng),典型表現(xiàn)為伴有發(fā)熱和干咳的暴發(fā)性呼吸衰竭,癥狀重,體征輕[17,18]。幾乎所有的PCP患者在休息或用力時(shí)都會(huì)出現(xiàn)低氧血癥。疾病可以迅速進(jìn)展,需要重癥監(jiān)護(hù)和機(jī)械通氣,死亡相關(guān)因素包括氣胸、插管延遲、長(zhǎng)期通氣及原發(fā)病[19]。非HIV感染者病死率高于HIV感染者(48%~67% vs 17%)[17]。因?yàn)槊庖呷毕葸^(guò)程相對(duì)復(fù)雜,CD4+細(xì)胞數(shù)量不能預(yù)測(cè)危險(xiǎn)。由于臨床表現(xiàn)非特異性,因此對(duì)高?;颊弑3指叨葢岩捎兄谠缙谠\斷和治療。與其他病原體,包括巨細(xì)胞病毒以及細(xì)菌、真菌和呼吸道病毒的聯(lián)合感染,在PCP患者中經(jīng)常發(fā)生,并可能影響臨床表現(xiàn)。

    4 診斷

    診斷PCP最重要的首先是考慮到該病的可能。臨床表現(xiàn)的差異和不能通過(guò)傳統(tǒng)方法培養(yǎng)導(dǎo)致PCP的診斷相當(dāng)困難,非HIV感染者尤其如此,因?yàn)槠湮⑸飻?shù)量明顯低于HIV感染者。對(duì)于有PCP危險(xiǎn)因素且有肺炎和影像學(xué)提示的患者,及時(shí)評(píng)估尤其必要。最終診斷需要通過(guò)病原體染色、熒光抗體染色或基于聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)的呼吸道標(biāo)本檢測(cè)對(duì)該微生物進(jìn)行鑒定[20]。金標(biāo)準(zhǔn)為合格下呼吸道標(biāo)本中檢出肺孢子菌。痰涂片的低檢出率和肺組織活檢的大出血、氣胸風(fēng)險(xiǎn),使陽(yáng)性率較高且安全性良好的BALF涂片鏡檢宜作為首選方法。近年來(lái)建立的直接或間接免疫熒光染色是較敏感的檢測(cè)方法,操作簡(jiǎn)便可行,易于辨認(rèn)包囊。對(duì)于痰液和BALF涂片染色陰性的病例,可聯(lián)合血(1,3)-β-D-葡聚糖檢測(cè)(血清G試驗(yàn))[21],而PCR是可靠的診斷方法[22]。定量PCR可以識(shí)別出感染者,但與定植者的分界值目前尚無(wú)法確定。非特異性血清G試驗(yàn)無(wú)法區(qū)分其他真菌感染,與病情嚴(yán)重程度不相關(guān),有學(xué)者指出陰性可排除PCP,但對(duì)于非HIV患者,其結(jié)果應(yīng)與臨床癥狀和影像學(xué)結(jié)合綜合判斷[23]。血乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase,LDH)在病情進(jìn)展較快時(shí)顯著升高,有效治療后下降,可動(dòng)態(tài)反映PCP患者肺部炎癥反應(yīng)及病變的嚴(yán)重程度,與患者氧合指數(shù)的下降呈正相關(guān)。但LDH無(wú)特異性,作為預(yù)測(cè)參數(shù)的作用有限。由于微生物負(fù)荷較低和(或)無(wú)法獲得必要的標(biāo)本,有時(shí)無(wú)法作出明確診斷。臨床和放射學(xué)的發(fā)現(xiàn)可以給出提示。胸部高分辨率計(jì)算機(jī)斷層掃描(high resolution computed tomography,HRCT)是首選的影像學(xué)檢查方法[24,25]。當(dāng)胸片表現(xiàn)正常時(shí),HRCT可顯示廣泛的磨玻璃樣混濁或囊性病變。氣胸是一種公認(rèn)的PCP并發(fā)癥,在HSCT患者中可能更為常見(jiàn)。目前,PCP尚無(wú)較好的早期診斷方法[26]。盡管獲得明確的診斷至關(guān)重要,但PCP特異性治療應(yīng)在具有臨床表現(xiàn)的高?;颊咧薪?jīng)驗(yàn)性地開(kāi)始,不應(yīng)推遲等待診斷程序。在開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)性治療后仍應(yīng)尋求最終診斷,在開(kāi)始治療后數(shù)天內(nèi)支氣管分泌物中仍可檢測(cè)到肺孢子蟲(chóng)。建議對(duì)非HIV感染的免疫功能低下基礎(chǔ)疾病人群常規(guī)進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢測(cè),如果發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞數(shù)量特別低的肺部感染患者,行支氣管肺泡灌洗或其他方法尋找病原學(xué)依據(jù)。符合PCP臨床表現(xiàn)和影像學(xué)表現(xiàn)的患者,血清G試驗(yàn)升高和呼吸道標(biāo)本中肺孢子菌DNA拷貝數(shù)增加是診斷PCP的較好指標(biāo)[27]。宏基因組測(cè)序能快速協(xié)助診斷病原,但費(fèi)用高昂。

    5 治療

    理想的PCP治療應(yīng)包括抗病原體治療、控制肺部炎癥和提高患者免疫力[28]。疾病嚴(yán)重程度的分級(jí)應(yīng)考慮動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)以及其他臨床癥狀和體征。一般認(rèn)為,當(dāng)呼吸室內(nèi)空氣時(shí)PaO2<70 mmHg被認(rèn)為是中度至重度疾病。甲氧芐啶[trimethoprim,TMP;二氫葉酸還原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)抑制劑]和磺胺甲基惡唑[sulfamethoxazole,SMZ;二氫葉酸合成酶(dihydrofolate synthetase,DHPS)抑制劑]的組合(sulfamethoxazole-trimethoprim,SMZ-TMP)破壞肺孢子蟲(chóng)體內(nèi)葉酸途徑,是目前臨床治療PCP的首選藥物,對(duì)非HIV感染的PCP患者的有效率為60%~80%[29,30]。對(duì)于中度或嚴(yán)重疾病的患者,推薦靜脈分4次滴注,待病情好轉(zhuǎn)后改為口服。SMZ-TMP不良反應(yīng)包括發(fā)熱、皮疹、頭痛、全血細(xì)胞減少、高鉀、腎功能損害等,臨床耐受可,不良反應(yīng)在HIV感染者更常見(jiàn)(25%)[30]。臨床惡化在開(kāi)始治療后的前5 d是常見(jiàn)的,如果到治療第7天臨床狀況沒(méi)有改善或惡化,則應(yīng)調(diào)查患者是否存在合并感染和并發(fā)癥。如果無(wú)法找到其他解釋?zhuān)瑧?yīng)考慮轉(zhuǎn)向二線治療。與不良預(yù)后相關(guān)的其他因素包括第8天持續(xù)的臨床惡化、需要機(jī)械通氣、休克和急性呼吸窘迫綜合征。治療后患者臨床情況好轉(zhuǎn)但動(dòng)態(tài)觀察影像學(xué)變化可能顯示加重,故不以影像學(xué)作為判斷療效的主要依據(jù),以臨床氧合情況和癥狀為參考。SMZ-TMP不宜過(guò)早停藥,療程約3周[31],結(jié)束治療性療程后需較長(zhǎng)時(shí)間維持以預(yù)防復(fù)發(fā)。目前我國(guó)肺孢子菌藥物靶位基因與耐藥相關(guān)的突變還比較少見(jiàn)。對(duì)于磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏或有使用禁忌證的患者,替代藥物包括噴他脒靜脈治療或克林霉素靜脈聯(lián)合伯氨喹口服[32]。在選擇替代和二線治療時(shí)應(yīng)考慮患者特異性因素、PCP的嚴(yán)重程度,以及潛在藥物相關(guān)副作用的風(fēng)險(xiǎn)和影響。對(duì)于嚴(yán)重PCP靜脈使用噴他脒通常是不能耐受SMZ-TMP的患者的首選,同時(shí)也是SMZ-TMP治療失敗的兒童的首選二線治療。然而,最近歐洲針對(duì)血液病患者治療PCP的指南建議克林霉素聯(lián)合伯氨喹優(yōu)于噴他脒用于PCP的二線治療。棘白菌素類(lèi)治療可能有效,目前報(bào)道尚不一致,動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)對(duì)滋養(yǎng)體可能無(wú)效,有研究發(fā)現(xiàn)可以預(yù)防傳播但治療作用不明顯,尚不常規(guī)使用。激素的輔助治療在HIV感染患者中可抑制PCP的炎癥反應(yīng)和肺損傷,降低中重度PCP病死率近50%[33,34]。對(duì)于PaO2<70 mmHg的患者提倡使用,并主張?jiān)赟MZ-TMP前15~30 min給藥。推薦方案為潑尼松40 mg(或其他等量糖皮質(zhì)激素)2次/d,持續(xù)5 d;40 mg,1次/d,持續(xù)5 d;隨后20 mg,1次/d,持續(xù)11 d,可緩解缺氧、插管和以后的肺纖維化。糖皮質(zhì)激素在非HIV的PCP中的應(yīng)用尚存爭(zhēng)議。

    6 預(yù)防

    SMZ-TMP是預(yù)防用藥的首選。一項(xiàng)2014年的Cochrane Meta分析評(píng)估了SMZ-TMP預(yù)防血液惡性腫瘤、干細(xì)胞移植和器官移植患者PCP的有效性,發(fā)現(xiàn)接受預(yù)防的患者PCP的風(fēng)險(xiǎn)比未接受預(yù)防的患者低85%[35]。包括美國(guó)血液協(xié)會(huì)、美國(guó)移植學(xué)會(huì)(American Society of Transplantation,AST)、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)和美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)都支持使用SMZ-TMP作為PCP預(yù)防的一線藥物[36]。對(duì)骨髓干細(xì)胞移植患者預(yù)防用藥至少6個(gè)月,移植物抗宿主病和(或)持續(xù)免疫抑制的患者,需要較長(zhǎng)時(shí)間的預(yù)防。對(duì)于實(shí)體瘤和急性白血病患兒通常的做法是在整個(gè)化療過(guò)程中都預(yù)防用藥[37]。AST建議所有實(shí)體器官移植后均應(yīng)預(yù)防用藥6~12個(gè)月,肺和小腸移植受者應(yīng)終身預(yù)防。歐洲及我國(guó)指南建議腎移植后預(yù)防用藥3~6個(gè)月。對(duì)有PCP病史的器官移植患者推薦終身預(yù)防。原發(fā)性血管炎性疾病患者使用激素時(shí)間>1個(gè)月是發(fā)生PCP的高危因素,合并使用其他免疫抑制劑尤其是環(huán)磷酰胺也增加發(fā)生PCP的危險(xiǎn)。因此,接受環(huán)磷酰胺和激素治療的患者均需預(yù)防PCP。

    7 結(jié)語(yǔ)

    PCP可以出現(xiàn)在各類(lèi)免疫功能低下的患者,預(yù)防措施能顯著降低高危個(gè)體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),早期診斷把握治療時(shí)機(jī)對(duì)療程、預(yù)后及肺損害有明顯益處。今后對(duì)非HIV感染相關(guān)免疫功能低下患者需要更好的分子診斷技術(shù)早期確診PCP感染以降低病死率。同時(shí)隨著SMZ-TMP耐藥性的增加,未來(lái)新的有效治療PCP藥物的研發(fā)顯得更加重要。

    猜你喜歡
    包囊感染者孢子
    重視肝功能正常的慢性HBV感染者
    肝博士(2024年1期)2024-03-12 08:38:08
    知信行模式在HIV感染者健康教育中的應(yīng)用
    海洋甲藻包囊及沿革
    鯽魚(yú)黏孢子蟲(chóng)病的診斷與防治
    制作孢子印
    腹腔鏡肝包囊摘除術(shù)的護(hù)理
    西藏科技(2015年6期)2015-09-26 12:12:12
    無(wú)所不在的小孢子
    HIV感染者48例內(nèi)鏡檢查特征分析
    Ni 脅迫對(duì)斜紋夜蛾幼蟲(chóng)包囊反應(yīng)的影響
    石頭里的孢子花粉
    水蜜桃什么品种好| 久久亚洲精品不卡| 色综合站精品国产| 香蕉国产在线看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 咕卡用的链子| 色在线成人网| 叶爱在线成人免费视频播放| 无人区码免费观看不卡| 久久精品国产综合久久久| 免费在线观看影片大全网站| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 男人操女人黄网站| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲精品中文字幕在线视频| 日韩三级视频一区二区三区| 日本wwww免费看| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 大陆偷拍与自拍| 在线观看免费午夜福利视频| 国产1区2区3区精品| 亚洲精品中文字幕在线视频| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲五月婷婷丁香| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲成人免费电影在线观看| 十八禁网站免费在线| 桃红色精品国产亚洲av| 看免费av毛片| 韩国精品一区二区三区| 俄罗斯特黄特色一大片| 婷婷丁香在线五月| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 国产成人av教育| 伦理电影免费视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一区福利在线观看| 久久久久九九精品影院| 亚洲 欧美一区二区三区| 999精品在线视频| 岛国视频午夜一区免费看| 男人的好看免费观看在线视频 | 亚洲中文av在线| 69精品国产乱码久久久| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲全国av大片| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 大香蕉久久成人网| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 少妇粗大呻吟视频| 视频区欧美日本亚洲| 日本一区二区免费在线视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 无限看片的www在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 91九色精品人成在线观看| 亚洲avbb在线观看| 看片在线看免费视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久狼人影院| 亚洲片人在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 免费看十八禁软件| 午夜久久久在线观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产99白浆流出| 男人舔女人下体高潮全视频| 久久久国产精品麻豆| 欧美精品一区二区免费开放| 级片在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 欧美在线黄色| 天堂中文最新版在线下载| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲在线自拍视频| 热99国产精品久久久久久7| 欧美+亚洲+日韩+国产| 成年人免费黄色播放视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲人成电影免费在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 美女国产高潮福利片在线看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 天堂动漫精品| 久久久久九九精品影院| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲av美国av| 久久久久九九精品影院| www.精华液| 午夜91福利影院| 身体一侧抽搐| 国产欧美日韩一区二区三| 俄罗斯特黄特色一大片| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 精品国产国语对白av| 亚洲av五月六月丁香网| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 18禁观看日本| 麻豆成人av在线观看| 热re99久久国产66热| 激情在线观看视频在线高清| 黄色丝袜av网址大全| 国产av又大| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久人人精品亚洲av| 新久久久久国产一级毛片| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 日韩高清综合在线| 操美女的视频在线观看| 制服人妻中文乱码| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲三区欧美一区| 亚洲精品在线美女| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 操出白浆在线播放| 欧美中文综合在线视频| 99国产精品99久久久久| 午夜两性在线视频| 久热爱精品视频在线9| 国产精品久久久av美女十八| 国产主播在线观看一区二区| 大陆偷拍与自拍| 五月开心婷婷网| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产成年人精品一区二区 | 久久99一区二区三区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 九色亚洲精品在线播放| 制服人妻中文乱码| 午夜精品久久久久久毛片777| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲美女黄片视频| 亚洲国产精品合色在线| 久久伊人香网站| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 欧美日韩乱码在线| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产精品二区激情视频| 久久人人97超碰香蕉20202| 午夜福利影视在线免费观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲国产欧美一区二区综合| 男女床上黄色一级片免费看| 久久人人97超碰香蕉20202| 又黄又粗又硬又大视频| 日韩欧美在线二视频| 中文欧美无线码| 亚洲精品粉嫩美女一区| 村上凉子中文字幕在线| 九色亚洲精品在线播放| 看免费av毛片| 亚洲成国产人片在线观看| 母亲3免费完整高清在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日韩免费av在线播放| 成人永久免费在线观看视频| 成人18禁在线播放| 99香蕉大伊视频| 欧美日韩乱码在线| 国产91精品成人一区二区三区| 老司机靠b影院| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| www.精华液| av福利片在线| 在线看a的网站| 日韩三级视频一区二区三区| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲全国av大片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 日韩大尺度精品在线看网址 | 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲精品一二三| 久久久久亚洲av毛片大全| 97人妻天天添夜夜摸| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 人妻久久中文字幕网| 一区在线观看完整版| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲av美国av| 波多野结衣av一区二区av| 成人特级黄色片久久久久久久| 色播在线永久视频| www.熟女人妻精品国产| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 欧美国产精品va在线观看不卡| 黄片播放在线免费| 中文字幕色久视频| 成年人黄色毛片网站| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 男人操女人黄网站| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产欧美日韩一区二区三| 日本五十路高清| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲专区字幕在线| 99精品在免费线老司机午夜| 国产精品 欧美亚洲| 性少妇av在线| 中文欧美无线码| 俄罗斯特黄特色一大片| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 欧美日本中文国产一区发布| 国产一区二区激情短视频| 亚洲五月婷婷丁香| 久久草成人影院| 免费在线观看日本一区| 国产精品综合久久久久久久免费 | 亚洲欧美日韩无卡精品| 母亲3免费完整高清在线观看| 精品第一国产精品| 黄色 视频免费看| 久久久久久大精品| 国产区一区二久久| 色综合婷婷激情| 国产精品1区2区在线观看.| 超碰97精品在线观看| av欧美777| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲欧美激情在线| 亚洲片人在线观看| 欧美在线一区亚洲| 最新美女视频免费是黄的| 国产乱人伦免费视频| 精品一品国产午夜福利视频| 日本免费a在线| 多毛熟女@视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| a级毛片在线看网站| 在线国产一区二区在线| 久久久水蜜桃国产精品网| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品影院久久| 一级作爱视频免费观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲精品av麻豆狂野| 午夜福利一区二区在线看| 免费在线观看亚洲国产| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产成人精品久久二区二区91| 在线观看免费高清a一片| 国产精品国产av在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久久久久免费高清国产稀缺| 在线看a的网站| 在线观看免费高清a一片| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美一级毛片孕妇| 国产野战对白在线观看| 久久这里只有精品19| 女同久久另类99精品国产91| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 午夜日韩欧美国产| 99国产精品免费福利视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲七黄色美女视频| 午夜日韩欧美国产| 91精品三级在线观看| 日本三级黄在线观看| 色在线成人网| 夜夜夜夜夜久久久久| 麻豆久久精品国产亚洲av | 久久久久久人人人人人| 免费看十八禁软件| 一级a爱视频在线免费观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 啦啦啦在线免费观看视频4| 他把我摸到了高潮在线观看| 中出人妻视频一区二区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 两人在一起打扑克的视频| 老司机靠b影院| 日韩高清综合在线| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 一个人免费在线观看的高清视频| 在线观看免费高清a一片| 午夜福利,免费看| 午夜久久久在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产成人av教育| 久久婷婷成人综合色麻豆| 性色av乱码一区二区三区2| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲熟妇熟女久久| 欧美最黄视频在线播放免费 | 成人三级做爰电影| 国产xxxxx性猛交| av片东京热男人的天堂| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 三上悠亚av全集在线观看| 一区二区三区精品91| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 91av网站免费观看| 欧美乱色亚洲激情| 午夜福利在线免费观看网站| 中文字幕高清在线视频| 国产一区二区激情短视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲视频免费观看视频| 天堂影院成人在线观看| 午夜免费观看网址| 国产精品久久电影中文字幕| 免费少妇av软件| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久九九热精品免费| 国产精品1区2区在线观看.| 大型av网站在线播放| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 中文字幕高清在线视频| 露出奶头的视频| 国产1区2区3区精品| 日本精品一区二区三区蜜桃| 淫妇啪啪啪对白视频| 1024香蕉在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲精品一二三| 伦理电影免费视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲男人天堂网一区| 最新美女视频免费是黄的| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产高清激情床上av| 成人亚洲精品av一区二区 | 黄片播放在线免费| 久久精品影院6| 91老司机精品| 久久精品影院6| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 88av欧美| 日日夜夜操网爽| 国产一卡二卡三卡精品| 黄片播放在线免费| 啦啦啦 在线观看视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 免费在线观看完整版高清| 最新美女视频免费是黄的| 宅男免费午夜| 制服人妻中文乱码| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 最新美女视频免费是黄的| 久久精品国产清高在天天线| 两个人看的免费小视频| 天堂√8在线中文| 免费在线观看日本一区| 久久久国产精品麻豆| 亚洲中文日韩欧美视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| av在线天堂中文字幕 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 男男h啪啪无遮挡| 成人亚洲精品一区在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲av成人一区二区三| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 一级片免费观看大全| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲五月婷婷丁香| 老熟妇仑乱视频hdxx| 精品熟女少妇八av免费久了| 99久久人妻综合| 精品久久久久久电影网| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲国产中文字幕在线视频| 午夜免费观看网址| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久精品人人爽人人爽视色| 无限看片的www在线观看| 久久精品国产亚洲av高清一级| www日本在线高清视频| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲黑人精品在线| 在线观看免费视频日本深夜| 欧美色视频一区免费| 亚洲成人久久性| 一进一出抽搐动态| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| avwww免费| 久久伊人香网站| 宅男免费午夜| 丁香六月欧美| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 欧美精品啪啪一区二区三区| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲成人久久性| 亚洲国产精品sss在线观看 | 色在线成人网| 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 黄色毛片三级朝国网站| 91av网站免费观看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 又大又爽又粗| 老汉色∧v一级毛片| 99精品久久久久人妻精品| 嫩草影视91久久| 国产区一区二久久| 亚洲片人在线观看| 欧美久久黑人一区二区| 在线天堂中文资源库| 午夜日韩欧美国产| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲色图av天堂| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 精品久久久精品久久久| 亚洲黑人精品在线| 亚洲精品在线美女| 午夜老司机福利片| 日本欧美视频一区| 国产精品一区二区在线不卡| 久久久水蜜桃国产精品网| 在线国产一区二区在线| 在线看a的网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 成年人黄色毛片网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美精品亚洲一区二区| 欧美精品一区二区免费开放| 波多野结衣高清无吗| 国产精品亚洲av一区麻豆| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 在线播放国产精品三级| 成年人免费黄色播放视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 日韩欧美免费精品| 国产精品98久久久久久宅男小说| 成年人黄色毛片网站| 大型黄色视频在线免费观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | www.自偷自拍.com| 欧美成人免费av一区二区三区| 日本 av在线| xxx96com| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲国产精品合色在线| 在线观看免费日韩欧美大片| 成人国产一区最新在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 免费av毛片视频| 久久青草综合色| 极品教师在线免费播放| 国产精品99久久99久久久不卡| 欧美乱妇无乱码| 成人国产一区最新在线观看| av网站在线播放免费| 1024香蕉在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 首页视频小说图片口味搜索| 国产免费av片在线观看野外av| 高潮久久久久久久久久久不卡| 嫩草影院精品99| 欧美日韩av久久| 制服诱惑二区| 午夜影院日韩av| 高清在线国产一区| 久久精品人人爽人人爽视色| 9热在线视频观看99| 后天国语完整版免费观看| 国产三级在线视频| 国产片内射在线| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 99国产精品一区二区三区| www.www免费av| 97碰自拍视频| svipshipincom国产片| 啦啦啦 在线观看视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产精品偷伦视频观看了| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产激情久久老熟女| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 啦啦啦在线免费观看视频4| 51午夜福利影视在线观看| 丰满饥渴人妻一区二区三| 免费不卡黄色视频| 亚洲精品一二三| 亚洲午夜理论影院| 久久精品91无色码中文字幕| 久久人人97超碰香蕉20202| 校园春色视频在线观看| 亚洲av成人av| 又黄又粗又硬又大视频| 中文欧美无线码| 亚洲美女黄片视频| 国产精品一区二区免费欧美| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 天堂俺去俺来也www色官网| av片东京热男人的天堂| 亚洲第一青青草原| 搡老熟女国产l中国老女人| 这个男人来自地球电影免费观看| 午夜免费成人在线视频| 级片在线观看| 国产免费现黄频在线看| 黄色成人免费大全| 美女 人体艺术 gogo| 国产av一区二区精品久久| 国产1区2区3区精品| 久久亚洲真实| 99久久久亚洲精品蜜臀av| av网站在线播放免费| 久久久水蜜桃国产精品网| 日韩精品中文字幕看吧| 99精品久久久久人妻精品| 国产在线观看jvid| 免费观看精品视频网站| 日韩av在线大香蕉| 欧美亚洲日本最大视频资源| 精品日产1卡2卡| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 黄片大片在线免费观看| 亚洲精品一区av在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| 国产av精品麻豆| 一二三四在线观看免费中文在| 一区在线观看完整版| 亚洲国产看品久久| 麻豆一二三区av精品| 国产精品久久视频播放| 免费看a级黄色片| 两个人看的免费小视频| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 久久久久亚洲av毛片大全| 中文字幕最新亚洲高清| 露出奶头的视频| 麻豆成人av在线观看| 日韩有码中文字幕| 在线观看免费视频网站a站| 精品高清国产在线一区| 日韩大码丰满熟妇| 精品人妻1区二区| 国产在线精品亚洲第一网站| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 一区二区三区激情视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 免费高清视频大片| 水蜜桃什么品种好| av片东京热男人的天堂| 91精品三级在线观看| 国产精品国产高清国产av| 国产成人av教育| 国产91精品成人一区二区三区| 无限看片的www在线观看| 久9热在线精品视频| 在线观看免费视频网站a站| 精品卡一卡二卡四卡免费| 大香蕉久久成人网| 啦啦啦免费观看视频1| 看片在线看免费视频| 十八禁人妻一区二区| 在线观看一区二区三区激情| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 在线观看午夜福利视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 一级毛片精品| 十八禁人妻一区二区| 日本欧美视频一区| 一区二区三区国产精品乱码| 一区二区三区精品91| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 丝袜美足系列| 欧美乱妇无乱码| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 咕卡用的链子| 国产熟女午夜一区二区三区| av视频免费观看在线观看| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美午夜高清在线| 免费日韩欧美在线观看| 国产麻豆69| 亚洲av美国av| 精品福利观看| 性欧美人与动物交配| 亚洲中文av在线| 超碰成人久久| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲成人国产一区在线观看| 色老头精品视频在线观看| 日本vs欧美在线观看视频|