氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素對(duì)老年心肌梗死患者血清血脂及炎性因子的影響

陳希妍 張建新 牛麗丹 孔令宇 楊飛云 石金河

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診科 (衛(wèi)輝 453100)

急性心肌梗死 (acute myocardial infarction,AMI) 是指冠狀動(dòng)脈供血在短時(shí)間內(nèi)急劇的減少或中斷, 使部分心肌因嚴(yán)重而持久的缺血而壞死[1],而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是AMI 重要的病理基礎(chǔ), 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血小板聚集、 血栓形成與AMI 的發(fā)生密切相關(guān)[2]。 研究顯示, 血脂異常是AMI 的重要危險(xiǎn)因素[3]。 炎癥反應(yīng)的激活是心肌梗死病程中的重要病理環(huán)節(jié), 多種炎性因子均參與 炎 癥 反 應(yīng), 如 CRP、 TNF-α、 IL-1β、 IL- 6等[4-6]。 氯吡格雷一種噻吩吡啶類藥物, 具有抗血小板聚集和抗炎作用, 臨床上用于防治心肌梗死、缺血性腦血栓、 動(dòng)脈粥樣硬化及血栓栓塞引起的并發(fā)癥等[7]。 而低分子肝素除了具有抗炎作用, 還有抗凝、 抗血小板聚集及調(diào)節(jié)脂代謝的作用[8]。目前, 氯吡格雷與低分子肝素聯(lián)合用藥治療AMI的報(bào)道較少, 本研究以老年AMI 患者為研究對(duì)象,分析氯吡格雷與低分子肝素聯(lián)合用藥對(duì)老年AMI患者血清炎性因子、 血脂及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016 年10 月—2019 年11 月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的老年急性心肌梗死患者112 例, 所有患者均符合急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5], 排除標(biāo)準(zhǔn): ①患者有肝腎功能不全的; ②患者合并有精神疾病或意識(shí)功能障礙的; ③患者合并有惡性腫瘤的; ④患者合并有血液系統(tǒng)疾病的; ⑤患者合并有心臟相關(guān)性疾病的; ⑥中途退出的患者。 按隨機(jī)對(duì)照原則將患者分為對(duì)照組和觀察組,每組56 例。 其中對(duì)照組男29 例, 女 27 例, 年齡65 ～78 (69.21 ±1.98) 歲; 觀察組男30 例, 女26例, 年齡 65 ～76 (70.38 ±1.84) 歲。 對(duì)兩組患者的年齡、 性別及病程等基本資料進(jìn)行比較分析, 兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05), 可進(jìn)行比較研究。

1.2 試劑材料

人 IL-1β、 IL-6、 TNF-α ELISA 檢測(cè)試劑盒購(gòu)自于碧云天生物技術(shù)有限公司, 人 C 反應(yīng)蛋白(CRP) 檢測(cè)試劑盒購(gòu)自于武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。

1.3 治療方法

所有研究對(duì)象入院均給予常規(guī)溶栓治療, 在此基礎(chǔ)上, 對(duì)照組給予單純氯吡格雷進(jìn)行治療, 口服氯吡格雷首次劑量為300 mg, 以后減為75 mg,1 次/d 維持用藥, 連續(xù)服用14 d; 觀察組給予氯吡格雷聯(lián)合低分子量肝素進(jìn)行治療, 氯吡格雷的服用方法與對(duì)照組相同, 同時(shí), 皮下注射低分子量肝素, 5 000 U/次, 2 次/d, 均連續(xù)使用 14 d。 入院時(shí)抽血分離提取所有患者血清備用, 治療14 d 后,再次抽血分離提取所有患者血清備用。

1.4 甘油三脂 (TG)、 總膽固醇 (TC)、 低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 的檢測(cè)

取對(duì)照組和觀察組治療前后血清, 采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清甘油三脂 (triglyceride, TG)、總膽固醇 (total cholesterol, TC) 及LDL-C 濃度。

1.5 血清中 TNF-α, IL-1β, CRP 及 IL-6 的檢測(cè)

對(duì)照組和觀察組血清中 TNF-α, IL-1β, CRP及IL-6 濃度的檢測(cè)按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行, 酶標(biāo)儀450 nm 處檢測(cè)吸光度值, 計(jì)算 TNF-α, IL-1β,CRP 及 IL-6 的濃度。

1.6 心功能的檢測(cè)

采用彩色多普勒超聲儀對(duì)兩組患者治療前與治療后左心室后壁厚度、 左心室舒張末期內(nèi)徑及左心室射血分?jǐn)?shù)進(jìn)行測(cè)定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS 2.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析, 所有患者的各檢測(cè)指標(biāo)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示, 采用t檢驗(yàn), 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血清中TG、 總TC 及LDLC 的水平

治療前兩組患者血清中 TG、 總 TC 及 LDL-C含量均處于較高的水平, 且兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 與治療前相比較, 治療后兩組患者血清中TG、 總 TC 及 LDL-C 的含量降低 (P＜ 0.05); 而與對(duì)照組治療后相比較, 觀察組患者治療后血清中TG、 總TC 及LDL-C 含量降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后血清中TG、總TC 及LDL-C 水平的比較

2.2 兩組患者治療前后血清中 TNF-α, IL-1β,CRP 及 IL-6 的濃度

炎癥反應(yīng)的加劇是心肌梗死病理過(guò)程的重要環(huán)節(jié), 眾多的炎性因子如IL-1β、 TNF-α 等均參與心肌梗死的病理過(guò)程, 這些炎性因子在患者血清中的水平也會(huì)升高, 見表2。 治療前患者血清中TNF-α,IL-1β, CRP 及IL-6 的水平均處于較高的水平, 兩組之間無(wú)差別; 治療后, 對(duì)照組與觀察組患者血清中它們的水平均降低 (P＜0.05); 與對(duì)照組治療后相比, 觀察組患者治療后血清中 TNF-α, IL-1β,CRP 及IL-6 的水平降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,P＜ 0.05,P＜0.05,P＜ 0.01)。

表2 兩組患者治療前后血清中TNF-α, IL-1β, CRP 及IL-6 水平的比較

2.3 兩組患者治療前后心功能的比較

治療前兩組患者的左心室后壁厚度、 左心室舒張末期內(nèi)徑均處于較高水平, 而左心室射血分?jǐn)?shù)處于較低的水平, 兩者之間無(wú)差別; 治療后, 兩組患者的左心室后壁厚度、 左心室舒張末期內(nèi)徑均有降低, 射血分?jǐn)?shù)升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05); 與對(duì)照組治療后相比較, 觀察組患者治療后左心室后壁厚度、 左心室舒張末期內(nèi)徑均顯著降低, 而射血分?jǐn)?shù)升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。 這些心功能指標(biāo)不同程度的改善提示, 氯吡格雷聯(lián)合低分子量肝素可促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)。 見表3:

表3 兩組患者治療前后心功能的比較

3 討 論

AMI 是指冠狀動(dòng)脈供血在短時(shí)間內(nèi)急劇的減少或中斷, 使部分心肌因嚴(yán)重而持久的缺血而壞死[1], 研究顯示AMI 重要的病理基礎(chǔ)就是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化, 而血脂異常則是血管硬化的直接體現(xiàn)[9], 隨著生活水平的提高, 我國(guó)因血脂異常導(dǎo)致的心肌梗死的患者, 也有逐年增多的趨勢(shì), 嚴(yán)重危害著人民的生命健康[10-11]。 因此, 在AMI 的治療中給予輔助降脂治療, 從而改善患者的動(dòng)脈粥樣硬化, 將有利于提高AMI 的治療效果。

研究顯示, 氯吡格雷具有一定的抗炎作用, 通過(guò)抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后血栓的形成, 抑制炎癥因子的釋放, 從而降低高?；颊甙l(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)[12]。 最近的研究顯示, 氯吡格雷對(duì)老年急性ST 段抬高型心肌梗死患者介入治療后的血清中血脂水平有一定的改善作用[13]。 低分子肝素除了具有抗炎作用, 還有抗凝、 抗血小板聚集及調(diào)節(jié)脂代謝的作用[8], 李龍輝等人的研究顯示, 低分子量肝素可降低血清中TG 的水平, 改善血液流變學(xué)和凝血功能[14]。 目前, 關(guān)于氯吡格雷與低分子量肝素的聯(lián)合用藥對(duì)AMI 患者血清中血脂、 炎性因子的影響的報(bào)道還較少。

TG、 TC 及LDL-C 水平的升高常常作為血脂升高的指標(biāo), 本研究中治療前兩組患者血清中TG、總TC 及LDL-C 含量均處于較高的水平, 而治療后兩組患者血清中TG、 總TC 及 LDL-C 的含量均有一定程度的降低, 并且觀察組患者治療后血清中TG、 總TC 及LDL-C 含量降低的更為明顯, 這就提示氯吡格雷聯(lián)合低分子量肝素用于治療AMI, 可一定程度降低患者血脂水平。

炎癥反應(yīng)的激活是心肌梗死病程中重要的病理環(huán)節(jié), 多數(shù)炎性因子, 如 CRP、 TNF-α、 IL-1β、IL-6 均是參與炎癥反應(yīng)。 并且研究顯示AMI 使患者體內(nèi)血清 CRP、 TNF-α、 IL-6 等水平的升高對(duì)AMI 的臨床診斷具有較高的應(yīng)用價(jià)值[15]。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究顯示, 促炎因子IL-1β 在AMI 模型動(dòng)物血清中及AMI 患者血清中均顯著升高, 有助于AMI 的臨床診斷[16-17]。 本研究中, 治療后, 兩組患者血清中炎性因子的水平均明顯降低; 并且與對(duì)照組治療后相比, 觀察組患者治療后血清中TNF-α, IL-1β, CRP 及 IL-6 的水平進(jìn)一步降低, 這就提示氯吡格雷聯(lián)合低分子量肝素用于治療AMI, 可抑制炎癥因子的釋放, 降低炎癥反應(yīng)。

臨床研究顯示, 氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素有助于提升急性心肌梗死患者的臨床療效, 并促使其心功能及血流動(dòng)力學(xué)改善[18]。 本研究我們對(duì)兩組患者治療前后左心室后壁厚度、 左心室舒張末期內(nèi)徑及左心室射血分?jǐn)?shù)均進(jìn)行檢測(cè), 結(jié)果顯示, 與對(duì)照組治療后相比較, 觀察組患者治療后左心室后壁厚度、 左心室舒張末期內(nèi)徑均顯著降低, 而射血分?jǐn)?shù)顯著升高, 這就提示氯吡格雷聯(lián)合低分子量肝素鈣可促進(jìn)患者心功能的恢復(fù), 這也與之前的研究結(jié)果相一致。

綜上所述, 氯吡格雷聯(lián)合低分子量肝素鈣可通過(guò)降低血清中血脂的水平, 抑制AMI 過(guò)程中的炎癥反應(yīng), 減少炎性因子的釋放, 提高患者的心功能, 改善患者的病情。