通心絡(luò)膠囊對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值的影響

王 丹，方 芳，劉 欣，何曉玲

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人口老齡化的加速，腦血管病發(fā)生率逐年上升，已達(dá)到1.5%～2.0%[1]，其中67.3%～80.4% 的腦卒中屬于缺血性腦卒中[2]。動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的主要病因，主要表現(xiàn)為大、中等彈力肌型動(dòng)脈內(nèi)膜進(jìn)行性脂質(zhì)、平滑肌細(xì)胞、炎細(xì)胞和結(jié)締組織積聚，繼而形成纖維炎性脂質(zhì)斑塊為病變特征的動(dòng)脈疾病，可導(dǎo)致管腔狹窄及一系列繼發(fā)改變，甚至發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio， NLR)為外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，已被證實(shí)與冠心病、糖尿病、腦梗死、腦出血等多種疾病的病情及預(yù)后相關(guān)。通心絡(luò)膠囊具有降脂、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗氧化應(yīng)激等多重功效，臨床研究證實(shí)能延緩頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，減少斑塊面積及血管的重構(gòu)，且安全性良好[4]。本研究觀察通心絡(luò)膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效及對(duì)血NLR的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年6月—2018年6月于中國(guó)地質(zhì)大學(xué)醫(yī)院就診的128例頸動(dòng)脈粥樣硬化病人。將入選病人隨機(jī)分為3組，通心絡(luò)組54例，男32例，女22例；聯(lián)合治療組(通心絡(luò)+阿托伐他汀鈣)51例，男24例，女27例；對(duì)照組23例，男15例，女8例。所有病人經(jīng)過(guò)病史采集、一般體格檢查、血生化檢查及頸部血管超聲檢查等。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～70歲；頸部血管彩超檢查明確診斷有頸動(dòng)脈粥樣硬化(雙側(cè)頸總動(dòng)脈和/或頸內(nèi)動(dòng)脈非鈣化斑塊)；病人及家屬同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神癥狀不能配合者；曾行頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)或支架置入術(shù)者；肝腎功能異常者；患有血液系統(tǒng)疾病者；出現(xiàn)難以耐受副作用不能堅(jiān)持研究者；其他原因不能堅(jiān)持完成研究者。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo) 入組前及入組后6個(gè)月、12個(gè)月檢測(cè)病人肝功能、腎功能、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等。

1.3 影像學(xué)檢查 采用高頻探頭采集入組前及入組后6個(gè)月、12個(gè)月雙側(cè)頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈圖像，測(cè)量IMT。

1.4 治療方案 對(duì)照組針對(duì)基礎(chǔ)疾病(如高血壓、糖尿病等)治療。輔以生活方式指導(dǎo)，包括控制體重、調(diào)整飲食習(xí)慣、有氧運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒等。記錄病程中主要心腦血管事件的發(fā)生情況，如心絞痛、心肌梗死、急性腦梗死、腦出血等。通心絡(luò)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè))6粒，每日2次，口服，連續(xù)服用12個(gè)月。聯(lián)合治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予通心絡(luò)膠囊 6粒，每日2次，口服；阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥)20 mg，每日1次，口服。所有藥物均連續(xù)服用12個(gè)月。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床資料比較 各組病人年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓患病率等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組無(wú)吸煙及糖尿病病人，飲酒率較聯(lián)合治療組增高(21.7%與15.7%)。詳見(jiàn)表1。

表1 各組人口學(xué)資料及一般情況調(diào)查比較

2.2 各組治療前后肝功能、血脂及IMT值比較 各組觀察期間肝功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。經(jīng)12個(gè)月治療后，聯(lián)合治療組三酰甘油、總膽固醇水平較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)，通心絡(luò)組、聯(lián)合治療組低密度脂蛋白膽固醇水平較對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合治療組降低更明顯(P<0.05)。聯(lián)合治療組NLR值較對(duì)照組低，通心絡(luò)組、聯(lián)合治療組治療12個(gè)月后頸部血管IMT值較對(duì)照組降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 各組治療期間肝功能、血脂及IMT值等比較(±s)

2.3 各組主要心腦血管事件發(fā)生率比較 整個(gè)觀察周期內(nèi)通心絡(luò)組發(fā)生1例(1.85%)急性腦梗死，聯(lián)合治療組發(fā)現(xiàn)1例(1.96%)心絞痛，對(duì)照組發(fā)現(xiàn)2例(8.70%)急性腦梗死。

3 討 論

隨著我國(guó)人口的老齡化，心腦血管疾病流行趨勢(shì)呈明顯上升態(tài)勢(shì)，預(yù)計(jì)今后10年心腦血管疾病患病人數(shù)將快速增長(zhǎng)[5]。目前，腦卒中已成為我國(guó)人群的主要致死原因之一。頸動(dòng)脈硬化是一種常見(jiàn)的動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病，可作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)指標(biāo)[6]。隨著年齡增長(zhǎng)，動(dòng)脈彈性逐漸降低，內(nèi)膜損傷后易致脂質(zhì)沉積，進(jìn)而形成斑塊[7]，嚴(yán)重者可造成管腔狹窄。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示IMT≥1 mm與心肌梗死及腦血管病發(fā)病相關(guān)。有數(shù)據(jù)顯示高達(dá)2.0%的老年男性和1.6%的老年女性存在顱外頸動(dòng)脈狹窄≥50%，而狹窄程度≥60%者心腦血管疾病發(fā)病率增加至2.2%[8]。

通心絡(luò)膠囊是依據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制而成的治療心腦血管疾病的常用方劑，含有人參、全蝎、蜈蚣、蟬蛻等，具有通絡(luò)止痛、活血散瘀、攻毒散結(jié)、安神寧心、養(yǎng)肝和胃之功效[9]。通心絡(luò)膠囊可降低心腦血管疾病病人血清炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)缺血腦組織的損傷；提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，促進(jìn)血管增生，改善血液循環(huán)，增加腦組織血流量[10]。有研究顯示通心絡(luò)膠囊能誘導(dǎo)PI3K/Akt-HIF-1信號(hào)系統(tǒng)依賴(lài)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表達(dá)，調(diào)節(jié)內(nèi)皮素-1(ET-1)/一氧化氮(NO)穩(wěn)態(tài)平衡，有效修復(fù)血管內(nèi)皮損傷[11]。還能降低血脂，明顯減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)含量，防止斑塊擴(kuò)大或脫落。本研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊對(duì)降低頸動(dòng)脈硬化病人的三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均有一定療效，聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣則效果更佳。治療12個(gè)月后病人頸部IMT值較對(duì)照組降低，證實(shí)通心絡(luò)膠囊可改善血脂代謝，延緩頸部血管硬化進(jìn)程，甚至逆轉(zhuǎn)病程。長(zhǎng)期服用安全性良好，對(duì)肝功能影響小，服藥依從性好。

動(dòng)脈硬化的形成是一個(gè)慢性非特異性炎癥反應(yīng)過(guò)程，炎癥細(xì)胞在其發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。NLR作為一種新型炎癥指標(biāo)，操作簡(jiǎn)單，易于獲得，其價(jià)值得到越來(lái)越廣泛的認(rèn)可。中性粒細(xì)胞通過(guò)分泌炎性介質(zhì)、釋放蛋白水解酶、促氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[12]，引起血管內(nèi)皮功能紊亂、血管平滑肌細(xì)胞增生及脂質(zhì)沉積。Major等[13]指出淋巴細(xì)胞減少與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)，斑塊內(nèi)淋巴細(xì)胞的凋亡導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少，機(jī)體抗炎癥反應(yīng)能力減弱，加速了動(dòng)脈粥樣硬化的形成。NLR升高還可能與血栓的形成相關(guān)[14]。在男性缺血性卒中病人中，NLR值可作為預(yù)測(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度的重要指標(biāo)，還可作為預(yù)測(cè)腦梗死面積及預(yù)后的有效指標(biāo)[15]。本研究發(fā)現(xiàn)入組時(shí)3組病人NLR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療6個(gè)月、12個(gè)月后聯(lián)合治療組NLR均較對(duì)照組降低。通心絡(luò)膠囊能改善頸動(dòng)脈硬化病人體內(nèi)炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，長(zhǎng)期用藥可有效降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率，改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊能改善頸動(dòng)脈粥樣硬化病人血脂代謝，降低NLR及頸部IMT值，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，并有效降低病人心腦血管事件發(fā)生率。