血清脂滴蛋白5、抗凋亡多肽和血清視黃醇結(jié)合蛋白4表達水平與冠心病嚴重程度的相關(guān)性

袁 鷹，何 平，湯祥瑞，李炯俠

冠心病是臨床最常見的心血管疾病之一，高發(fā)于老年人群[1]。隨著生活方式和飲食習慣的改變，我國冠心病發(fā)病率逐年升高，其主要是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成或破裂，導(dǎo)致冠狀動脈的狹窄甚至閉塞，進而引起心肌的缺血損傷及壞死[2]。冠狀動脈造影檢查是判斷冠狀動脈病變程度的金標準，但作為侵入性檢查，冠脈造影具有一定的創(chuàng)傷和風險。安全、便捷的診斷指標對于冠心病病人的病情判斷以及治療具有指導(dǎo)意義[3]。脂質(zhì)代謝紊亂與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而脂滴是脂質(zhì)代謝的重要成分，脂滴蛋白5(perilipin 5)是脂滴表面最為重要的相關(guān)蛋白，可調(diào)節(jié)脂滴代謝，進而調(diào)控脂質(zhì)的代謝。血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP-4)是一種肝臟合成的細胞因子，與脂質(zhì)代謝密切相關(guān)，有研究顯示其可能與冠心病的發(fā)生發(fā)展具有一定關(guān)系[4]?？沟蛲龆嚯?HN)在多種組織中表達，具有抗凋亡、抗氧化的功能，在冠心病的發(fā)生發(fā)展方面起一定作用。本研究探討血清perilipin 5、HN和RBP-4表達情況與冠心病病情及預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月—2018年6月在我院住院的80例冠心病病人作為研究對象。納入標準：年齡18歲以上；根據(jù)臨床癥狀及輔助檢查等，符合冠心病心絞痛診斷標準[5]；同意行冠狀動脈造影術(shù)；病人或家屬簽署知情同意書。排除標準：急性心肌梗死；合并有其他可能影響相關(guān)指標水平的疾病，如糖尿病、腦血管疾病等；存在冠狀動脈造影禁忌。入選病例根據(jù)臨床特征分為不穩(wěn)定型心絞痛(UA)49例和穩(wěn)定型心絞痛(SA)31例。UA組，男32例，女17例，年齡(63.31±4.16)歲。SA組，男19例，女12例，年齡(64.08±4.92)歲。另選取同期健康體檢志愿者60名作為對照組，其中男38名，女22名，年齡(63.49±3.86)歲。3組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。將冠心病病人按照Gensini評分再進行分組，分為20分以下組(20例)、20～50分組(36例)、50分以上組(24例)。冠心病病人按照預(yù)后情況分為預(yù)后良好組(52例)與主要心血管不良事件(MACE)組(28例)。

1.2 方法

1.2.1 檢測指標 所有研究對象均空腹(禁食8 h以上)狀態(tài)下采集外周靜脈血5 mL，離心獲得血清和血漿，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清perilipin 5、HN水平，雙抗體夾心法檢測血清RBP-4水平。

1.2.2 冠狀動脈造影與病變程度評估 首選橈動脈入路進行冠狀動脈造影，橈動脈入路困難時選擇股動脈，Judkins法多體位造影，圖像處理系統(tǒng)進行狹窄定量分析。病變程度采用Gensini評分法[6]，每支血管的病變均以最狹窄處為評分點，狹窄>25%計1分，狹窄26%～50%計2分，狹窄51%～75%計4分，狹窄76%～90%計8分，狹窄>90%計16分，閉塞計32分。病變位置左主干計5分，前降支或回旋支的近段計2.5分，前降支中段計1.5分，前降支遠段或回旋支或右冠狀動脈計1分，其他分支計0.5分。

1.2.3 預(yù)后評估 冠心病病人均每2個月隨訪1次，電話隨訪1年，觀察1年內(nèi)出現(xiàn)MACE的情況[7]。

2 結(jié) 果

2.1 SA組、UA組與對照組各指標比較 3組間perilipin 5、HN水平從高到低依次為對照組、SA組和UA組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，RBP-4從低到高依次為對照組、SA組和UA組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；UA組Gensini評分高于SA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 SA組、UA組與對照組各指標比較(±s)

2.2 不同Gensini評分組間perilipin 5、HN和RBP-4水平比較 按照Gensini評分進行分組，各組perilipin 5、HN和RBP-4水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨著Gensini評分的升高，perilipin 5、HN水平下降，RBP-4水平升高(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同Gensini評分組間perilipin 5、HN和RBP-4水平比較(±s)

2.3 perilipin、HN、RBP-4與Gensini評分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)檢驗顯示，perilipin 5水平與Gensini評分呈負相關(guān)(r=-0.411，P<0.001)，詳見圖1。HN水平與Gensini評分呈負相關(guān)(r=-0.362，P<0.001)，詳見圖2。RBP-4水平與Gensini評分呈正相關(guān)(r=0.554，P<0.001)，詳見圖3。

圖1 perilipin 5水平與Gensini評分相關(guān)性散點圖

圖2 HN水平與Gensini評分相關(guān)性散點圖

圖3 RBP-4水平與Gensini評分相關(guān)性散點圖

2.4 冠心病病人預(yù)后情況 經(jīng)1年的隨訪，共有28例病人出現(xiàn)MACE，依據(jù)預(yù)后情況分為預(yù)后良好組與MACE組，MACE組病人RBP-4水平較高，perilipin 5、HN水平較低，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同預(yù)后病人組間perilipin 5、HN和RBP-4水平比較(±s)

2.5 Perilipin 5、HN、RBP-4的Logistic分析 將出現(xiàn)MACE賦值為1，未出現(xiàn)MACE賦值為0，行Logistic回歸分析顯示，血清perilipin 5、HN是MACE的保護因素，RBP-4是MACE的危險因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 預(yù)后與perilipin 5、HN、RBP-4的Logistic分析結(jié)果

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)病的主要始動因素，吸煙等多種危險因素引起血管內(nèi)皮損傷時可誘發(fā)血管平滑肌細胞的增殖和遷移，脂質(zhì)沉積以及局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化，形成動脈斑塊[8-9]。而冠心病加重或出現(xiàn)胸痛等癥狀的最主要原因是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂形成血栓或斑塊增厚導(dǎo)致冠狀動脈管腔的狹窄或閉塞，引起心肌缺血缺氧而發(fā)病。由此可見，脂代謝異常、微炎癥以及氧化應(yīng)激在冠心病的疾病進程中扮演著重要角色。

脂質(zhì)代謝受多種因子調(diào)控，perilipin 5是脂滴表面的重要蛋白，最早于2006年報道，主要分布在高氧化代謝的組織中，包括心臟、骨骼肌等，可調(diào)節(jié)脂滴的代謝，進而調(diào)控脂質(zhì)的代謝[10]。本研究表明，3組perilipin 5水平由高到低分別為對照組、SA組和UA組，其原因可能是，perilipin 5通過抑制細胞脂滴的脂肪分解，降低游離脂肪酸過氧化，從而起到保護心肌細胞作用[11]。有研究顯示，由于基因突變導(dǎo)致的perilipin 5表達水平下降可能增加心肌缺血的風險[12]。HN是一種多肽，具有抗氧化、抗炎等作用，研究表明其對動脈粥樣硬化具有抑制作用[13]。本研究結(jié)果顯示，3組HN水平由高到低分別為對照組、SA組和UA組，其機制可能與HN的抗氧化和抗炎作用有關(guān)，多個研究顯示其對于心血管事件發(fā)生具有一定的保護作用[14]。RBP-4是一種新的脂肪因子，與脂質(zhì)代謝密切相關(guān)，可通過增加糖原分解、限制糖原攝取、促進三酰甘油釋放等導(dǎo)致糖脂代謝紊亂，引發(fā)肥胖、胰島素抵抗以及冠心病等疾病的發(fā)生[15]。本研究結(jié)果顯示，3組RBP-4水平由高到低分別為UA組、SA組和對照組。

Gensini評分是對冠狀動脈病變嚴重程度的總體定量評估，通過觀察冠狀動脈狹窄嚴重程度以及不同分支供血區(qū)域的不同進行計分，是反映冠狀動脈病變嚴重程度的一種比較全面、客觀的指標[16]。本研究結(jié)果顯示，UA組Gensini評分高于SA組，提示UA病人的冠狀動脈病變程度較SA組病人嚴重，符合疾病演變規(guī)律。依據(jù)不同Gensini評分對冠心病病人進行分組，結(jié)果顯示，隨著Gensini評分的升高，perilipin 5、HN水平均下降，而RBP-4水平升高。進一步行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，RBP-4水平與Gensini評分呈正相關(guān)，perilipin 5、HN水平與Gensini評分呈負相關(guān)。表明檢測血perilipin 5、HN、RBP-4水平可較好地體現(xiàn)冠狀動脈病變嚴重程度。本研究隨訪觀察各組的預(yù)后情況，結(jié)果顯示有28例病人出現(xiàn)MACE事件，Logistic回歸分析表明，血清perilipin 5、HN是MACE事件的保護因素，RBP-4是MACE事件的危險因素。說明perilipin 5、HN、RBP-4水平可一定程度上提示病人預(yù)后情況。

綜上所述，血清perilipin 5、HN和RBP-4水平與冠心病病人冠狀動脈病變嚴重程度和預(yù)后密切相關(guān)，血RBP-4水平的升高或血清perilipin 5、HN水平的下降能夠在一定程度上反映病人冠狀動脈病變嚴重程度增加以及預(yù)后不良。