心脈通膠囊聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片對原發(fā)性高血壓病人血清炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響

康彥同，趙麗貞

原發(fā)性高血壓是因遺傳、環(huán)境等因素引起的一種心血管疾病，西醫(yī)多采用β受體阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑等治療，整體效果不太理想[1]。中醫(yī)學(xué)認為，原發(fā)性高血壓屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”等范疇，血瘀證貫穿于不同證型及整個病理過程中，活血化瘀當(dāng)為基本治療法則[2]。心脈通膠囊為一種純中藥復(fù)方制劑，具有活血化瘀、補益肝腎、通脈養(yǎng)心的效果，單獨及聯(lián)合應(yīng)用西醫(yī)治療原發(fā)性高血壓效果均值得肯定[3]。相關(guān)研究表明，原發(fā)性高血壓多伴有炎癥浸潤、血管內(nèi)皮功能受損等現(xiàn)象[4-5]。本研究以血清炎性因子、血管內(nèi)皮功能為切入點，分析心脈通膠囊聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及其可能作用機制。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南2010》[6]原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；辨證分型符合氣陰兩虛、肝陽上亢、痰濁壅盛3種證型；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，告知病人研究事項后均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)其他證型者；嚴(yán)重心、肝、肺等臟器功能障礙者；妊娠期及哺乳期婦女；對本研究藥物過敏者；中途退出或隨訪脫落者。

1.2 研究對象 入選2017年3月—2018年10月符合上述標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓病人85例為研究對象，男55例，女30例；年齡34～72歲，病程3～18年。依據(jù)治療時間分組，將2018年1月—2018年10月治療的病人作為試驗組(44例)，將2017年3月—2017年12月治療的病人作為對照組(41例)。兩組病人基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 兩組均給予低鹽飲食、戒煙限酒、運動鍛煉等生活方式干預(yù)。對照組同時給予苯磺酸左旋氨氯地平片(浙江昂利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083460，規(guī)格5 mg)口服，每次5 mg，每日1次。試驗組同時給予心脈通膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060448，規(guī)格每粒0.48 g)聯(lián)合苯磺酸左氨氯地平片，苯磺酸左氨氯地平片用法同對照組，心脈通膠囊3粒/次，每日3次。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南2010》[6]制定。以舒張壓(DBP)下降幅度為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，顯效：DBP下降≥10 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)，或降至參考范圍；有效：DBP下降<10 mmHg，或降至參考范圍；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。②血清炎性因子：治療前、治療8周后采集病人空腹靜脈血4 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量。③血管內(nèi)皮功能：采用硝酸還原酶法檢測血清一氧化氮(NO)，采用放射免疫法檢測血管內(nèi)皮素-1(ET-1)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組治療期間惡心嘔吐、頭痛、心律失常等發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組臨床總有效率為95.45%，高于對照組的80.49%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組炎性因子指標(biāo)水平比較 治療前，兩組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α低于本組治療前(P<0.05)，試驗組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α含量低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組血清NO、ET-1、CGRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組血清NO、CGRP高于本組治療前，ET-1低于本組治療前(P<0.05)，試驗組血清NO、CGRP高于對照組，ET-1低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均有惡心嘔吐、頭痛發(fā)生，對照組發(fā)生1例心律失常，均為輕度，不影響用藥治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

目前，我國高血壓病人約為2.7億人，其中原發(fā)性高血壓占90%～95%，嚴(yán)重影響病人身心健康和生活質(zhì)量[7]。西醫(yī)治療藥物主要包括鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，苯磺酸左旋氨氯地平屬于鈣通道阻滯劑大家族中的一員，能選擇性抑制鈣離子跨膜運動，降解鈣離子細胞內(nèi)流失，從而起到擴張血管發(fā)揮降壓的作用，但長期應(yīng)用可使機體產(chǎn)生耐藥性，也易發(fā)生頭痛、水腫等不良反應(yīng)[8]。

高血壓屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”“肝陽”等范疇，《素問·至真要大論》曰“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝” 《仁齋直指方》云“瘀滯不停，皆能眩暈”，《醫(yī)宗金鑒》載“瘀血停滯……神迷眩遠”，說明眩暈與肝臟密切相關(guān)，血脈瘀滯是高血壓發(fā)病的重要病理因素之一，這也為活血化瘀治療原發(fā)性高血壓提供了理論基礎(chǔ)[9]。心脈通膠囊由當(dāng)歸、丹參、毛冬青、葛根、牛膝、鉤藤、決明子、夏枯草等組成，丹參性寒味苦，能活血祛瘀、涼血消癰、清心除煩；當(dāng)歸性溫、味甘辛，能補血活血、潤燥滑腸；毛冬青性平、味苦甘，能消炎止痛、鎮(zhèn)咳祛痰。三者共為君藥，可活血補血、濡養(yǎng)心神。牛膝性溫、味咸，能行氣活血、補養(yǎng)肝腎；葛根性涼味甘辛，能解肌退熱、生津止渴、升陽止瀉；二者共為臣藥，可治標(biāo)固本。鉤藤性涼味甘，能息風(fēng)定驚、清熱平肝；決明子性寒、味苦甘，能清肝明目、潤腸通便；夏枯草性寒、味辛苦，能清肝瀉火、散結(jié)消腫；槐米性寒、味苦澀，能涼血止血、清肝瀉火。四者共為佐藥，可清肝瀉火、明目止眩。全文配伍嚴(yán)謹，共奏活血化瘀、補肝益腎、通脈養(yǎng)心之功[10-11]。劉娟等[12]研究報道，心脈通膠囊聯(lián)合左旋氨氯地平能有效控制老年高血壓病人(33例)血壓水平，提高臨床療效(93.9% 與75.8%)。本研究顯示，試驗組臨床總有效率為95.45%，高于對照組(P<0.05)。

隨著對原發(fā)性高血壓病理生理機制研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)“炎癥浸潤”在原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要角色[13]。IL-6是誘導(dǎo)炎性細胞產(chǎn)生的炎癥細胞因子，能刺激血管內(nèi)皮細胞增生，增加內(nèi)皮細胞黏附分子濃度。hs-CRP能誘導(dǎo)機體免疫功能紊亂，刺激機體炎癥反應(yīng)。TNF-α能誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞組織分子合成與釋放[14-15]。丹參能夠抑制慢性心力衰竭模型大鼠血清IL-6、TNF-α表達[16]，當(dāng)歸揮發(fā)油能呈劑量依賴性地拮抗高血壓模型大鼠血清CRP及血管CRP mRNA表達[17]，毛冬青總黃酮可抑制血瘀模型小鼠腦組織一氧化氮合成酶(NOS)的表達[18]。有臨床研究表明，丹參、當(dāng)歸、鉤藤等中醫(yī)制劑拮抗血管性疾病炎癥反應(yīng)[19-20]。本研究顯示，治療8周后試驗組病人血清IL-6為(4.86±0.75)ng/L、hs-CRP為(3.24±0.65)mg/L、TNF-α為(12.15±1.54)ng/L，均低于對照組(P<0.05)，說明心脈通膠囊聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療有助于拮抗原發(fā)性高血壓病人炎癥反應(yīng)。

血管內(nèi)皮功能受損是原發(fā)性高血壓病人主要并發(fā)癥，NO、CGRP為血管舒張因子，ET-1為血管收縮因子。相關(guān)研究表明，原發(fā)性高血壓病人中，NO、CGRP異常降低，ET-1異常升高，其升高及降低程度與高血壓疾病嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[21-22]?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參兩種主要提取物(丹酚酸B、丹參酮)均有拮抗高血壓大鼠NO、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、堿性成纖維生長因子的作用[23]。當(dāng)歸、牛膝、葛根等中成藥能降低冠心病病人血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管性假血友病因子水平[24]。本研究中，治療8周后試驗組血清NO為(83.36±9.24)μmol/L、CGRP為(70.24±6.15)pg/mL，均高于對照組；ET-1為(61.45±8.12)ng/L，低于對照組(均P<0.05)，這也可能是心脈通膠囊聯(lián)合治療能夠提高療效的作用機制之一。

心脈通膠囊聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片治療原發(fā)性高血壓病人，能夠提高臨床療效，可能與降低血清炎性因子含量、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能等因素有關(guān)。本研究僅分析了心脈通膠囊聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片對原發(fā)性高血壓病人血清炎性因子、血管內(nèi)皮功能的影響，對影響炎性因子與血管內(nèi)皮功能的確切機制、路徑等未能深入研究，仍需要今后更多的臨床、基礎(chǔ)研究進一步證實。