李時(shí)珍《本草綱目》治療心系疾病的用藥規(guī)律研究

張 珊，張京春，艾玉珍，邢雅璇，閆龍美

李時(shí)珍是明代著名醫(yī)藥學(xué)家，曾作為御醫(yī)供職于明朝京都太醫(yī)院，任皇家太醫(yī)院判，借宮廷御醫(yī)之職，他飽識(shí)皇家典藏、醫(yī)術(shù)藥材，掌握了太醫(yī)院豐富的醫(yī)學(xué)資料，為撰成《本草綱目》打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)[1]。《本草綱目》被譽(yù)為中國(guó)古代的百科全書，征引繁富，論述精詳，屬宮廷醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)成果[2]，是明朝以前中華醫(yī)藥的精簡(jiǎn)縮影。心血管疾病為臨床常見病，主要包括冠心病、高血壓、心臟神經(jīng)癥及各型心律失常等，屬中醫(yī)學(xué)心系疾病“胸痹”“眩暈”“心悸”等范疇，已成為危害我國(guó)人民健康的重要疾病?！吨袊?guó)心血管病報(bào)告2018》[3]推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)2.9億人，其中冠心病1 100萬人，高血壓2.45億人，患病人數(shù)逐年攀升，仍居于疾病總死亡原因的首位，心血管健康事業(yè)面臨極大的挑戰(zhàn)。本研究挖掘整理《本草綱目》中心系疾病附方，探討宮廷醫(yī)學(xué)理論治療心系疾病的精華，以傳承中醫(yī)學(xué)，重視《本草綱目》中的用藥經(jīng)驗(yàn)，了解李時(shí)珍治療心系病證用藥規(guī)律和特點(diǎn)，對(duì)治療心系病證合理選藥以及開展心血管藥的研發(fā)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 方劑來源及篩選 以李時(shí)珍《本草綱目》(金陵本為底本)作為資料來源，選取[附方]項(xiàng)下主治“心悸”“胸痹心痛”“眩暈”“健忘”“不寐”“癲狂”等心系疾病的方劑，并按照標(biāo)準(zhǔn)納入。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所選附方為具有完整藥物組成的內(nèi)服方劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物組成相同的方劑只錄入1次；食療方，如茶、粥、六畜心、米飲等；所用藥物明顯不符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常識(shí)的方劑，如東壁土、水銀、雄黃、虎骨等。

1.3 分析軟件 應(yīng)用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”軟件。

1.4 數(shù)據(jù)分析 將篩選的附方進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，主治病名驚悸、怔忡統(tǒng)一為心悸；中藥名稱嚴(yán)格按照2015版《中華藥典》正名，如小草正名為遠(yuǎn)志、薰陸香正名為乳香、莎草根正名為香附、零陵香正名為佩蘭等，《中華藥典》未收錄的藥物以《中藥大辭典》為規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)；中藥種類按“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》進(jìn)行分類。將數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，統(tǒng)計(jì)分析藥物頻次、四氣五味、歸經(jīng)、藥物種類等，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等方法進(jìn)行組方規(guī)律分析[4]。

2 結(jié) 果

2.1 證型比例分析 共納入附方104首，包括胸痹心痛、眩暈、心悸、癲狂、不寐、健忘。詳見表1。

表1 《本草綱目》心系疾病證候統(tǒng)計(jì)

2.2 用藥頻次 心系疾病共涉及藥味121種，使用頻次≥5次的藥味有18種。詳見表2。

表2 《本草綱目》中心系疾病使用頻次≥5次的藥味分布

2.3 四氣五味 心系疾病用藥中，藥性多為溫、平、寒，少用涼、熱；藥味多為辛、甘、苦，少用酸、澀、咸。詳見圖1。

圖1 《本草綱目》心系疾病四氣五味分布情況

2.4 藥物歸經(jīng) 使用藥物頻次最多為脾、心、胃經(jīng)，再次則為肺、肝、腎經(jīng)，其余依次為大腸、膽、膀胱、三焦、小腸、心包經(jīng)。詳見圖2。

圖2 《本草綱目》心系疾病的歸經(jīng)情況

2.5 藥物種類 心系疾病用藥歸類頻數(shù)統(tǒng)計(jì)見圖3，其中補(bǔ)虛藥、安神藥的歸類情況見圖4、圖5。

圖3 《本草綱目》心系疾病用藥種類

圖4 補(bǔ)虛藥頻數(shù)分布

圖5 安神藥頻數(shù)分布

2.6 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法是用于尋找方劑數(shù)據(jù)集中各項(xiàng)之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，探尋處方中的高頻藥對(duì)和常用藥物組合。李時(shí)珍選方以簡(jiǎn)便廉驗(yàn)為主，處方簡(jiǎn)潔、用藥精煉，不少為單方、小方。剔除單味藥者41方，設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為2，置信度為0.6，對(duì)藥物進(jìn)行規(guī)則分析，共得到12條規(guī)則，即得到關(guān)聯(lián)藥對(duì)12對(duì)。詳見表3。網(wǎng)絡(luò)展示見圖6、圖7。

表3 方劑中關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖6 心悸病藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

圖7 胸痹心痛病藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

2.7 復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析 運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，得到核心藥物16組。詳見表4?；诤诵乃幬锝M合，提取到新方9個(gè)。詳見表5。

表4 核心藥物組合

表5 潛在新方

3 討 論

3.1 從脾論治 《本草綱目》治療心系疾病用藥頻次比較高的藥物有人參、干姜、茯苓、甘草、酸棗仁、半夏、乳香、白術(shù)、附子等，使用藥物歸經(jīng)最多為脾經(jīng)(140次)，在121味藥物中功效主治與脾有關(guān)的藥物有近三分之一，涉及補(bǔ)脾、溫脾、健脾、運(yùn)脾、醒脾等。基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，治療心系疾病的藥對(duì)組合“人參、酸棗仁→白術(shù)”補(bǔ)氣健脾養(yǎng)心，“半夏→瓜蔞”運(yùn)脾化痰，“附子→干姜”溫陽(yáng)散寒，“胡椒→乳香”溫通行氣；基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，核心藥物組合“人參→山藥→酸棗仁”補(bǔ)益心脾，“黃芪→乳香→茯苓→生姜”和“乳香→甘草→半夏”益氣活血化痰，“薤白→半夏→枳實(shí)→干姜”溫陽(yáng)理氣化痰；新方1號(hào)、2號(hào)、4號(hào)、7號(hào)、8號(hào)、9號(hào)均體現(xiàn)了李時(shí)珍擅于從脾立論治療心系疾病，形成了以補(bǔ)脾養(yǎng)心、健脾溫陽(yáng)、化痰祛瘀相互配合應(yīng)用的一般用藥規(guī)律。

《素問·玉機(jī)真臟論》曰：“脾脈者，土也，孤臟以灌四傍者也?！崩顣r(shí)珍曰：“脾者，黃宮，所以交媾水、火，會(huì)合木、金者也?！庇盅浴巴琳呷f物之母，母得其養(yǎng)，則水火既濟(jì)，木金交合，而諸邪自去，百病不生矣?！泵鞔_指出脾對(duì)五臟安和的重要性。李時(shí)珍言“土為元?dú)庵浮?，若脾虛則元?dú)馍蛔悖母[失養(yǎng)，神無所依。補(bǔ)虛藥中補(bǔ)氣藥使用最頻(37次，占70%)，可見李時(shí)珍治療心系病證重視元?dú)?。元?dú)鉃橐簧黻?yáng)氣之發(fā)源，心陽(yáng)不足則無力行血，脾陽(yáng)失運(yùn)則濕聚生痰，痰瘀互結(jié)，痹阻心脈，發(fā)為心病。故李時(shí)珍以補(bǔ)元健脾貫穿始終，兼顧祛除痰、瘀之標(biāo)實(shí)。國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤教授致力于將“心脾相關(guān)”“痰瘀相關(guān)”理論應(yīng)用到各類心病的治療中，倡導(dǎo)調(diào)脾護(hù)心、益氣化痰祛瘀法[5-6]，這與李時(shí)珍“從脾論治”的用藥特點(diǎn)高度契合?，F(xiàn)代研究也證實(shí)，補(bǔ)氣健脾、化痰祛瘀類藥物能夠通過減少氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善血脂異常、提高血管內(nèi)皮功能3個(gè)方面發(fā)揮改善動(dòng)脈粥樣硬化作用[7-9]。

3.2 形神兼顧 中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)“形神一體”的整體觀念，重視情志致病，《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“心藏神，肺藏魄，肝藏魂，脾藏意，腎藏精志”，形具神生，臟與神緊密聯(lián)系，又言“人有五臟化五氣，以生喜怒悲憂恐”“悲哀憂愁則心動(dòng)，心動(dòng)則五臟六腑皆搖”，情志雖由五臟之氣化生，但由心所統(tǒng)領(lǐng)，情志失調(diào)，氣血逆亂，發(fā)為心病，這與現(xiàn)代“生物-心理-社會(huì)”醫(yī)學(xué)模式所倡導(dǎo)的雙心同治理論一致?！侗静菥V目》治療心系疾病的核心藥組“遠(yuǎn)志-甘草-酸棗仁”開心竅、養(yǎng)心神，“川芎-香附-茯苓”活血調(diào)肝理氣，及新方3號(hào)“遠(yuǎn)志-甘草-酸棗仁-半夏”、新方5號(hào)“川芎-香附-茯苓-天麻”，均體現(xiàn)了李時(shí)珍用活血安神、調(diào)肝理氣、芳香開竅法“形神兼顧”的治療理念。①活血安神：“心主血脈”和“心主神明”為心生理功能的兩個(gè)方面，理氣活血調(diào)“血脈之心”，養(yǎng)心安神治“神明之心”[10]。李時(shí)珍善于以乳香、郁金、川芎、茯苓、柏子仁等配合使用，“雙心”同調(diào)。②調(diào)肝理氣：肝主情志疏泄，心主神明，七情均可通過肝傷于心。張京春教授以從肝論治心系疾病為理論基礎(chǔ)，用調(diào)肝益氣定悸方治療心律失常伴焦慮抑郁的雙心疾病，療效顯著，充分體現(xiàn)了調(diào)肝對(duì)“雙心診療”的臨床實(shí)用性[11]。李時(shí)珍常用酸棗仁、香附、枳實(shí)、青皮、木香等調(diào)肝理氣，原文載酸棗仁“味酸性收，故主肝病”，香附“總解一切氣郁”，枳實(shí)“破結(jié)氣”，木香“凡氣郁而不舒者，宜用之”，青橘皮“疏肝散滯”。③芳香開竅：心竅受邪寒熱痰濁瘀、閉塞不通，神明不用，則發(fā)為眩暈、癲狂、失眠、健忘等。李時(shí)珍以蘇合香、安息香、鹿茸等芳香溫通之品治療寒閉心竅，以冰片、大黃、黃連治療熱閉心竅，以遠(yuǎn)志、菖蒲治療痰濁蒙蔽心竅，以麝香、郁金等治療瘀阻心竅。

3.3 擅用重劑 《本草綱目》言重劑，指具有鎮(zhèn)靜潛降作用的方劑，一般為金石類體重之品，如鐵粉、雄黃、朱砂、紫石英、磁石、沉香等。李時(shí)珍言“金石雖若頑物，而造化無窮焉”，善治痼疾怪證，在《本草綱目·十劑》引徐之才之語(yǔ)“重可去怯”，又言“大抵重劑壓浮火而墜痰涎，不獨(dú)治怯也?！崩顣r(shí)珍指出重劑有四，為后世積累了寶貴的用藥經(jīng)驗(yàn)：有驚則氣亂，有怒則氣逆，宜平其肝。有神不守舍，而多驚健忘、迷惑不寧者，宜鎮(zhèn)其心。有恐則氣下，精志失守而畏，宜安其腎。

《本草綱目》治療心系疾病的附方喜用重鎮(zhèn)之品，較為常用藥味主要為朱砂、紫石英、龍骨等。朱砂，甘、寒，有毒，功能清心鎮(zhèn)驚安神，李時(shí)珍言其能“辟惡安魂”，多用以治療癲狂、不寐病。如夜多噩夢(mèng)，通宵不寐，佩戴朱砂則即夕無夢(mèng)，神魂安靜；治療離魂病用朱砂、人參、茯苓；產(chǎn)后癲狂用朱砂配人乳；癲癇狂亂用歸神丹、神注丹等。李時(shí)珍言朱砂“入火則熱而有毒，能殺人”，需經(jīng)水飛炮制，精確辨證后，配入丸散，或作為包衣使用。紫石英，甘、溫，無毒，功能補(bǔ)虛止驚，李時(shí)珍曰：“上能鎮(zhèn)心，重以去怯也。下能益肝，濕以去枯也”。龍骨，甘、平，無毒，李時(shí)珍言其“益腎鎮(zhèn)驚”，多用于失眠、健忘、心悸。如治療健忘“用白龍骨、虎骨、遠(yuǎn)志等分為末”；勞心夢(mèng)泄“龍骨、遠(yuǎn)志等分為末，煉蜜丸如梧子大，朱砂為衣。每服三十丸，蓮子湯下?！?/p>

現(xiàn)代藥理研究礦石類藥物具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗心律失常、抗驚厥、改善微循環(huán)等作用[12]，擅治驚悸、癲狂、健忘、失眠等神志異常，獨(dú)具療效。但重劑藥性峻猛，甚則有毒，臨床醫(yī)師難以駕馭，李時(shí)珍亦言“但系石類，只可暫用，不宜久服”。張京春教授師其法而不泥其方，臨證以安全無毒之龍骨、牡蠣治療心悸、失眠，石決明、磁石治療頭暈、健忘、耳鳴，代赭石心胃同治，頗為效驗(yàn)[11]。

本研究將《本草綱目》中治療心系病證的附方運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)進(jìn)行系統(tǒng)分析，深入挖掘得到李時(shí)珍治療心系疾病“從脾論治”“形神兼顧”和“擅用重劑”的用藥特點(diǎn)，借以指導(dǎo)臨床?！侗静菥V目》附錄上萬首驗(yàn)方，不僅吸收了大量官修方書及御醫(yī)名家的著作，也有李時(shí)珍自己的經(jīng)驗(yàn)方，是保存宮廷醫(yī)學(xué)原始文獻(xiàn)較為豐富完整的珍貴典籍，作為宮廷醫(yī)學(xué)研究范疇，借數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)使其學(xué)術(shù)思想和診療經(jīng)驗(yàn)隱性知識(shí)顯性化，可以為宮廷醫(yī)學(xué)研究提供參考，使其在現(xiàn)今醫(yī)學(xué)體系中得以更好地傳承和發(fā)揚(yáng)。