血清CA125和CA199水平在卵巢成熟性畸胎瘤診斷中的應(yīng)用價值①

渠愛華，姚煥振，田旭青

（衡水市第二人民醫(yī)院婦科，河北衡水053000）

卵巢成熟性畸胎瘤（mature cystic teratoma，MCT）是多發(fā)于青年女性的卵巢腫瘤，又稱為皮樣囊腫，育齡期較為多發(fā)，約占卵巢腫瘤的20%左右，絕經(jīng)的婦女發(fā)生惡變較多（2%～4%）[1]。卵巢腫瘤術(shù)前診斷概率較低，原因為組織成分復(fù)雜、種類繁多，同時缺乏臨床特異性的癥狀和體征，就診多因腫瘤并發(fā)癥或查體發(fā)現(xiàn)，感染、破裂、蒂扭轉(zhuǎn)等并發(fā)癥常發(fā)。病理上的來源為3個胚層：外胚層（皮膚和神經(jīng)組織）、中胚層（脂肪、骨骼和肌肉組織[2]、內(nèi)胚層（胃腸和甲狀腺組織）生殖細(xì)胞腫瘤，囊壁常見向腔內(nèi)突出的小丘“頭節(jié)”。目前主要依據(jù)臨床癥狀、體征、CT、胸片、超聲等檢查進(jìn)行MCT的診斷，腹腔鏡手術(shù)和術(shù)后的病理方可確診，輔助檢查的方式在診斷和良惡性鑒別中有一定困難，因此需要其他腫瘤標(biāo)志物檢測的輔助方式進(jìn)一步檢測[3]。CA199、CA125、CA153、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen CEA)、甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）等腫瘤標(biāo)志物是存在于體液、血液、組織中可檢測到的，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的物質(zhì)，正常人組織不存在，腫瘤組織含量大大超過正常組織含量能夠輔助了解腫瘤的發(fā)生、診斷及細(xì)胞分化，本研究對本院2018年10月-2019年10月收治的100例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年10月-2019年10月收治的100例經(jīng)病理確診為卵巢成熟畸胎瘤患者的臨床資料進(jìn)行研究，所有患者均為女性，患者年齡16～70歲，中位年齡為31歲，平均（32.14±11.49）歲，其中＜20歲患者10例，20～55歲患者80例，＞55歲患者10例。腫瘤大小為腫瘤最大徑線[最小1.5 cm,最大18 cm，平均（6.12±3.29）cm]。首次發(fā)病患者95例，第2次發(fā)病患者4例，第3次發(fā)病患者1例，其中合并神經(jīng)組織者30例，不合并神經(jīng)組織者50例,80例患者因查體發(fā)現(xiàn)包塊，14例患者下腹痛,6例患者出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：所有患者在手術(shù)前均進(jìn)行CA199和CA125的腫瘤標(biāo)志物檢測，均經(jīng)過病理確診并且不處于妊娠期，手術(shù)前6個月未進(jìn)行過激素類藥物治療，此次研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號:2017-2-06），所有患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：排除合并消化道疾病、感染性疾病、心肺功能不全子宮內(nèi)膜異位癥、腹膜炎、自身免疫病、嚴(yán)重的肝腎功能衰竭以及其他婦科良惡性腫瘤的患者。

1.2 方法 患者手術(shù)前1～3 d清晨抽取外周靜脈血5 mL抗凝血（采血管內(nèi)注入乙二胺四乙酸三鉀鹽），檢測人員需要提前告知受試者在空腹安靜狀態(tài)下采集，再送至檢驗科進(jìn)行CA199、CA125水平檢測?；颊呤中g(shù)前行CA199和CA125檢測并記錄數(shù)據(jù)，并進(jìn)行婦科腹部超聲或者陰道超聲的檢測。根據(jù)CA199、CA125水平將患者分為CA199升高組和CA199正常組，CA125升高組和CA125正常組。采集的血液樣品在3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min，之后留取上層血清低溫（-30℃）冰箱保存?zhèn)錂z。每份受檢者樣品均需要做空白對照和雙樣檢測，報告值為雙樣檢測結(jié)果的平均值（兩份檢測結(jié)果間檢測相對標(biāo)準(zhǔn)偏差需要≤15%，一旦雙樣誤差超過可以接受的范圍應(yīng)該重新采集血樣進(jìn)行檢測）。嚴(yán)格按照SOP文件相關(guān)要求及試劑盒說明書進(jìn)行操作，測定方法為羅氏試劑電化學(xué)發(fā)光法（ECL），儀器為SIEMENS公司生產(chǎn)CENTAUR儀器，測定的試劑盒及質(zhì)控品為上海撫生實業(yè)有限公司提供的原裝配套試劑。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者進(jìn)行血清CA199、CA125水平檢測，觀察陽性率以及與年齡、卵巢成熟畸胎瘤單雙側(cè)、腫塊大小（采用超聲、CT等測量腫瘤直徑）、左右側(cè)別、是否含有腦組織的關(guān)系。CA199參考值[6]：0～27 U/mL，陽性為＞27 U/mL。CA125參考值：0～35 U/mL，陽性為＞35 U/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以（-x±s）表示，采用t檢驗進(jìn)行組間比較，樣本率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CA199、CA125陽性率及血清水平比較CA199陽性34例，陽性率為34.00%（34/100)，血清水平（84.30±50.03）U/mL；CA125陽性14例(14/100)，陽性率為14.00%，血清水平（20.35±10.15）U/mL。

2.2 血清CA199、CA125的表達(dá)水平與年齡的關(guān)系CA199正常組患者61例，升高組患者39例，平均年齡（35.49±12.99）歲；CA125正常組患者86例，升高組患者14例，平均年齡（34.58±12.11）歲，兩組患者年齡間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 血清CA199、CA125的表達(dá)水平與腫瘤單雙側(cè)的關(guān)系 單側(cè)發(fā)病91例（91.00%），雙側(cè)發(fā)病9例（9.00%），腫瘤發(fā)生于雙側(cè)時CA199、CA125明顯升高，說明CA199、CA125與單雙側(cè)卵巢成熟畸胎瘤差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1腫瘤單雙側(cè)中血清CA199、CA125的表達(dá)水平（-x±s，U/mL）

2.4 血清CA199、CA125表達(dá)水平與腫瘤左右側(cè)別的關(guān)系 單側(cè)91例患者中左側(cè)48例（52.75%）、右側(cè)43例（47.15%），CA199、CA125正常組、升高組左右側(cè)別發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 血清CA199、CA125表達(dá)水平與單側(cè)腫瘤大小的關(guān)系 CA199、CA125升高組腫瘤直徑明顯大于CA199、CA125正常組腫瘤，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2單側(cè)腫瘤大小與血清CA199、CA125表達(dá)的關(guān)系（-x±s，cm）

2.6 CA199、CA125與腫瘤中是否含有腦組織的關(guān)系 病理診斷含有腦組織26例（26.00%），CA199正常組、升高組對含有腦組織發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CA125正常組、升高組對含有腦組織發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 CA199、CA125與腫瘤中是否含有腦組織的關(guān)系/例

2.7 腫瘤標(biāo)志物對成熟性畸胎瘤診斷價值 術(shù)前采用血清腫瘤標(biāo)志物單項檢測，CA125診斷靈敏度最高為51.00%，特異度為85.00%，診斷總正確率為82.00%；CA199診斷靈敏度為50.00%，特異度為58.00%，總正確率為57.00%。

3 討論

卵巢原發(fā)性腫瘤根據(jù)其來源不同分為性索間質(zhì)腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、上皮性腫瘤，生殖細(xì)胞腫瘤占20%以上，卵黃囊瘤、無性細(xì)胞瘤、成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤均為常見的生殖細(xì)胞腫瘤，其中最為常見的是卵巢成熟畸胎瘤[7]。卵巢畸胎瘤是良性腫瘤，因此又稱為皮樣囊腫或卵巢良性囊性畸胎瘤，任何年齡均可以發(fā)生，20～40歲育齡婦女發(fā)病率較高。調(diào)查發(fā)現(xiàn)成熟性畸胎瘤雙側(cè)發(fā)生率約在8%～24%，因此手術(shù)中應(yīng)仔細(xì)檢查對側(cè)的卵巢，小的腫瘤僅僅數(shù)毫米大小[8-9]。圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后婦女常發(fā)生畸胎瘤的惡變，鱗狀細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)變率較高，可能與基因突變、激素水平失調(diào)、卵巢多次損傷有關(guān)[10]。腹腔鏡手術(shù)已經(jīng)成為治療MCT首選的方式[11-12]。但是手術(shù)前結(jié)合病史及血清腫瘤標(biāo)志物水平評估非常重要，手術(shù)中病理檢測決定手術(shù)范圍，最終靠病理檢查確診[13]。組織本身或宿主對腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的某些物質(zhì)為腫瘤標(biāo)志物，包括CA125和CA199、CA153、CEA、AFP等等，一般在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中產(chǎn)生，其數(shù)量、性質(zhì)的檢測能夠反映體內(nèi)腫瘤是否存在。本研究結(jié)果顯示，CA199陽性率（34.00%）較高，血清水平遠(yuǎn)超過臨界值。

研究基于MCT復(fù)發(fā)率與病理含腦組織相關(guān)，腦組織陽性率26.00%，說明CA125和CA199與是否存在腦組織無明顯相關(guān)性，但對于腦組織陽性患者應(yīng)該在術(shù)后密切關(guān)注CA125和CA199濃度的改變，以便能夠及時發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

腫瘤標(biāo)志物CA199屬于I型糖類抗原，正常胎兒肝、膽、腸、胰腺等組織CA199分布較多，在血清中主要的存在形式為唾液黏蛋白，含量較為微量[14]。胰腺癌患者血清CA199明顯升高，檢測的陽性率達(dá)到70%以上，可見升高的還有卵巢癌、肺癌、膽道癌、胃腸癌等。此次研究卵巢成熟畸胎瘤患者CA199陽性率34.00%，陽性率較高，其原因可能為本次研究排除了其他影響標(biāo)志物水平的良惡性疾患，說明CA199與成熟性卵巢畸胎瘤兩者具有一定相關(guān)性，但單獨應(yīng)用于MCT的診斷還需要進(jìn)一步研究，目前研究腫瘤標(biāo)志物CA199可能成為輔助診斷MCT的重要方法。

血清CA125為血清腫瘤標(biāo)志物之一，是一種糖蛋白抗原，胚胎發(fā)育過程在體腔上皮細(xì)胞中表達(dá)，出生后消失。在鑒別盆腔良惡性腫物、輸卵管及卵巢上皮性癌診斷中有重要作用，作為卵巢癌相關(guān)抗原，同時在卵巢上皮性癌療效和復(fù)發(fā)情況的監(jiān)測中有重要意義[15]。CA125升高的情況還可能是早孕期、盆腔結(jié)核、非卵巢惡性腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移、盆腔結(jié)核、胰腺炎、盆腔炎等，此次研究CA125陽性率為14.00%，陽性率偏低，可能與這些病例除外了其他能夠明確引起CA125升高的疾病，少數(shù)單純的成熟性畸胎瘤患者CA125升高，但是此次試驗病例數(shù)較少，依據(jù)不夠充足，不足以用于鑒別診斷，需要更多的數(shù)據(jù)支持。

關(guān)于腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測作為早期診斷及預(yù)后評價的研究表明，手術(shù)前CA199、CA125水平檢測與卵巢成熟肌瘤病理特征、預(yù)后有關(guān)，能夠提高診斷有效率，本研究發(fā)現(xiàn)通過CA199和CA125表達(dá)水平測定能夠評估患者是否為雙側(cè)MCT高風(fēng)險的患者，在MCT大小判斷、手術(shù)前評估、指導(dǎo)手術(shù)有重要意義。成熟性畸胎瘤早期無明顯特征，患者多偶然發(fā)現(xiàn)本病，存在盆腔包塊，未成熟性畸胎瘤生長速度極快，具惡性生物學(xué)行為，危及患者生命，目前均以手術(shù)為主，建立在術(shù)前畸胎瘤診斷和分型上。CA199為常用成熟性畸胎瘤確診標(biāo)志物，唯一具有一定臨床意義的，CA125在未成熟性畸胎瘤診斷中具有較高的靈敏度和特異度，同時也是卵巢畸胎瘤分型的重要標(biāo)志物[16-17]。CA199、CA125水平在卵巢成熟畸胎瘤、卵巢不成熟畸胎瘤及卵巢上皮源性惡性腫瘤之間具有一定差異，聯(lián)合檢測能夠提高卵巢腫瘤確診概率。

綜上所述，血清CA199和CA125檢測方法簡便可行，均為腫瘤性抗原，應(yīng)注意與惡性腫瘤的鑒別。血清CA199升高有助于診斷卵巢成熟性畸胎瘤，CA199、CA125兩者在鑒別單側(cè)或雙側(cè)腫瘤中有一定的提示作用，升高時排除經(jīng)期、炎癥等影響[18]，需要充分重視囊腫體積較大存在的可能性，還能夠初步判斷對卵巢畸胎瘤大小，但CA199、CA125水平與腫瘤側(cè)別、病理是否含有腦組織無明顯的相關(guān)性，但此次回顧性研究樣本量較少，存在一定偏倚，應(yīng)進(jìn)一步增加樣本量來分析CA199、CA125在卵巢成熟性畸胎瘤臨床及病理應(yīng)用的意義。