微波治療術(shù)聯(lián)合派特靈對尖銳濕疣患者外周血自然殺傷T細胞及相關(guān)細胞因子影響①

馬軍格，李輝霞，楊長樂，侯 冰，程瑞玲，玉美花，李立紅

（1邯鄲市中心醫(yī)院皮膚科，2邯鄲市第七醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北邯鄲，056001）

尖銳濕疣是常見的性傳播疾病，常被稱為生殖器疣，由人乳頭瘤狀病毒所致[1]。好發(fā)于肛門及生殖器，多由性行為傳播[2]。尖銳濕疣作為一種性傳播疾病，對患者身心造成嚴(yán)重影響，同時皮疹極易復(fù)發(fā)[3]。目前，國內(nèi)外化學(xué)和物理治療尖銳濕疣均存在復(fù)發(fā)率高、疣體清除率低、費用較高等缺陷，同時治療之后患者易出現(xiàn)瘢痕、潰瘍、出血等并發(fā)癥[4]。所以找到一種能夠長期的預(yù)防復(fù)發(fā)、有效的治療潛伏期感染患者、疣體清除率高的方法或者藥物顯得尤為迫切[5]。目前，國內(nèi)外治療尖銳濕疣的首選方法是光動力治療，但是部分研究者提出派特靈對尖銳濕疣也有較好的療效，另一部分研究者則提出微波治療術(shù)也可有效的治療該疾病[6]。本研究重點探討微波治療術(shù)聯(lián)合派特靈對尖銳濕疣患者外周血自然殺傷T細胞及相關(guān)細胞因子的影響，為預(yù)防治療尖銳濕疣提供新的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對象共128例尖銳濕疣患者，均為2018年1月-2019年6月在本院治療患者，年齡19～48歲,平均年齡（31.26±6.47）歲,按照隨機數(shù)表法分為對照組和研究組，各64例，兩組患者基本資料具有可比性（P＞0.05），見表1。研究通過本院倫理委員會審理批準(zhǔn)（倫理審批號:201712036）。納入標(biāo)準(zhǔn)：尖銳濕疣患者[7]；患者或者家屬同意參加研究；單個疣體直徑小于10 mm患者；治療前及治療過程中未接受其他醫(yī)療機構(gòu)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎、肝等器官病變者；精神病者；孕婦及哺乳期婦女；過敏體質(zhì)者；免疫功能缺陷者。

表1 一般資料

1.2 方法 對照組患者采用微波治療術(shù)治療，對患者患病部位常規(guī)消毒，采用山東博士倫福瑞達制藥有限公司生產(chǎn)的2%利多卡因進行皮下麻醉，根據(jù)患者疣體形狀、大小，選取輻射探頭雙極或者單極，所使用微波治療儀由徐州市寶興醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)，型號為WB3100微波治療儀，按照操作步驟嚴(yán)格操作，疣體清除完成后涂抹金霉素眼膏，使患者創(chuàng)面愈合。如果第一次治療后剩余疣體較小，可以等待2周左右，疣體變大之后再次使用微波治療術(shù)治療，直到肉眼觀察不到疣體，同時醋酸白試驗[8]呈陰性為止。研究組在對照組基礎(chǔ)上使用派特靈（廠家：北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司；批準(zhǔn)文號：京衛(wèi)消證字2003第0142號；產(chǎn)品編號：112481；規(guī)格：10 mL/盒）治療，其組成為：15%～25%的乙醇，苦參、大青葉、金銀花含量均為20 g/L等，患者創(chuàng)面愈合之后將派特靈與溫開水按照1:50稀釋，清洗肛周或者陰部，或者使用5層左右浸透派特靈稀釋液的紗布濕敷疣體部位，腔道內(nèi)部則灌洗，10 min/次，治療時第一個月1次/d，2、3月份1次/2 d，逐漸減量，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療后3、6、9個月復(fù)發(fā)例數(shù)，并計算復(fù)發(fā)率。治療前后抽取患者早晨空腹靜脈血5 mL，采用淋巴細胞分離液密度梯度離心法將有核細胞分離，將有核細胞染色標(biāo)記30 min，溶血10 min，在3 000 r/min條件下離心10 min，將上清液除去，清洗2次，使用南京大學(xué)普陽科學(xué)儀器研究所生產(chǎn)的流式細胞儀檢測患者細胞免疫學(xué)指標(biāo)CD8+、CD4+、CD3+、自然殺傷T細胞（NTK）水平，并計算CD4+/CD8+值，其中以NTK占淋巴細胞數(shù)目的比值進行分析。觀察治療前后患者CD8+T細胞、CD4+T細胞內(nèi)白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-12（IL-12）及γ干擾素（IFN-γ）染色陽性細胞百分率。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)：治愈（患者疣體部位肛周、生殖器的皮損消失，患病部位恢復(fù)正常）；顯效（患者疣體部位肛周、生殖器的皮損基本消失，碘染色、醋白試驗均勻，尖銳濕疣病灶及異常上皮消失）；有效（患者疣體部位肛周、生殖器的皮損一定程度恢復(fù)，尖銳濕疣病灶存在，但有改善)；無效(與治療前無改善甚至加重)。有效率=（治愈+顯效+有效）/患者總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件進行分析，計數(shù)資料用例數(shù)、百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者復(fù)發(fā)結(jié)果比較 研究組患者治療3個月后復(fù)發(fā)率為1.56%（1/64），治療6個月后復(fù)發(fā)率為6.25%（4/64），治療9個月后復(fù)發(fā)率為7.81%（5/64），低于對照組的14.06%（9/64）、23.44%（15/64）和35.94%（23/64），差 異 有 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義（χ2=4.635、6.589、11.008，P＜0.05）。

2.2 患者T細胞亞群指標(biāo)結(jié)果分析 治療前，兩組患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK均升高，且研究組患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 患者T細胞亞群指標(biāo)結(jié)果分析/（%,-x±s）

2.3 患者CD8+T細胞、CD4+T細胞中細胞因子陽性率分析 治療前，兩組患者CD8+T細胞、CD4+T細胞中細胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4和IL-2染色陽性細胞百分率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過治療，兩組患者CD8+T細胞、CD4+T細胞中細胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4和IL-2染色陽性細胞百分率均升高，且研究組患者均大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3、4。-

表3 患者CD4+T細胞中細胞因子陽性率分析（%，-x±s）

表4 患者CD8+T細胞中細胞因子陽性率分析（%，x±s）

2.4 治療療效結(jié)果分析 研究組治愈33例，顯效16例，有效13例，無效2例，總有效率96.87%（62/64），對照組治愈18例，顯效18例，有效15例，無效13例，總有效率79.69%（51/64），兩組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.563，P＜0.05）。

3 討論

尖銳濕疣由人乳頭瘤病毒感染所致，具有明顯的特異性[9-10]。同時研究發(fā)現(xiàn)，人是該病毒的唯一宿主[11]。尖銳濕疣發(fā)病率僅次于淋病，居國內(nèi)第二位，是生殖器皰疹發(fā)病率的3倍，最主要的傳播途徑是性接觸傳播[12-13]。腎移植、艾滋病等免疫功能缺陷人群是尖銳濕疣高發(fā)人群，超過1/3尖銳濕疣患者同時患有滴蟲病、衣原體感染、梅毒、淋病等[14]。尖銳濕疣具有較高的復(fù)發(fā)率，其與腫瘤壞死因子α等促炎因子水平的升高及IL-2、IL-12等抗炎因子水平的降低有密切關(guān)系，即與人體促炎因子和抗炎因子之間的平衡異常有關(guān)[15]。同時，患者就診、發(fā)病時間過長、雙性戀或者同性戀患者、經(jīng)濟條件差、無保護性交等對尖銳濕疣的預(yù)防和治療造成不利影響。

控制加熱的選擇性和熱效應(yīng)是微波治療尖銳濕疣的主要原理。醫(yī)學(xué)使用微波均是利用其生物熱效應(yīng)，激光和高頻電致熱是通過熱傳導(dǎo)實現(xiàn)的，使用微波治療時，患者病變組織比正常組織會更快的升溫，在治療尖銳濕疣中應(yīng)用廣泛[16]。派特靈主要由苦參、大青葉、金銀花、白花蛇舌草、蛇床子等組成，其中白花蛇舌草解毒、利濕、清熱，增強吞噬細胞功能，具有抗感染作用；苦參性寒，味苦，利尿，殺蟲，清熱燥濕；大青葉性寒、味苦，消斑涼血，解毒清熱；金銀花寒、甘，清熱解毒，主治喉痹，癰腫疔瘡，熱毒血痢及多種感染性疾?。簧叽沧游犊?，性溫，溫腎壯陽，殺蟲，祛風(fēng)，燥濕，用于濕痹腰痛，寒濕帶下，宮冷，陽痿，外治滴蟲性陰道炎，婦人陰癢，外陰濕疹。諸藥合用可以使人乳頭瘤病毒的生存環(huán)境發(fā)生大變化，使表皮細胞代謝速度明顯加快，亞臨床感染區(qū)和感染增生區(qū)角元細胞代謝加快，使人乳頭瘤病毒隨著細胞的脫落而清除，避免在人體內(nèi)繁殖，使新表皮再生能力增強，對免疫細胞形成保護，促進人體細胞免疫，從而增強人體整體免疫能力，可有效地防止疾病復(fù)發(fā)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療3個月后、6個月后、9個月后復(fù)發(fā)率均低于對照組，治療后，兩組患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK均升高，且研究組患者CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+和NTK均高于對照組，經(jīng)過治療，兩組患者CD8+T細胞、CD4+T細胞中細胞因子IFN-γ、IL-12、IL-4和IL-2染色陽性細胞百分率均升高，且研究組患者均大于對照組，研究組患者總有效率96.87%，高于對照組的79.69%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這和部分研究結(jié)果基本一致[18-19]。

綜上所述，微波治療術(shù)聯(lián)合派特靈可降低尖銳濕疣患者復(fù)發(fā)率，提高患者外周血自然殺傷T細胞及相關(guān)細胞因子水平，增強免疫能力，提高治療效果，但是本研究對象僅128例，結(jié)果有局限性，需進一步研究。