肺癌并肺部感染的致病菌情況及耐藥分析

戴廣標(biāo) 何東陽 蔣玲

早期肺癌普遍無顯著臨床癥狀表現(xiàn)，胸部X線檢查可發(fā)現(xiàn)，且肺癌于較大支氣管內(nèi)成長后，往往會(huì)引發(fā)刺激性咳嗽，繼而容易使臨床誤診為上呼吸道感染，若腫瘤持續(xù)增大，會(huì)對(duì)引流造成影響，進(jìn)一步誘發(fā)肺部感染[1,2]。相關(guān)研究報(bào)道顯示，肺癌患者一旦并發(fā)肺部感染，不但會(huì)導(dǎo)致臨床治療效果的降低，同時(shí)亦會(huì)減少患者的總體生存期[3]。因此，針對(duì)早期肺癌并發(fā)肺部感染患者進(jìn)行早期準(zhǔn)確的診斷，予以積極有效的治療干預(yù)，對(duì)控制病情進(jìn)展具有極其重要的意義。另有相關(guān)研究報(bào)道顯示，在臨床工作中可能通過檢測(cè)血清中EGFR基因突變情況，繼而反映腫瘤組織的表皮生長因子受體(EGFR)突變情況，從而可為早期癌癥診斷提供輔助診斷作用[4]。且隨著相關(guān)研究的不斷深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)臨床耐藥和肺癌患者的臨床特征表現(xiàn)存在密切相關(guān)，可能對(duì)患者的治療方案制定具有指導(dǎo)作用[5]。鑒于此，本文通過研究早期肺癌并發(fā)肺部感染患者的致病菌分布及耐藥情況并予以分析，旨在為臨床診治提供科學(xué)的數(shù)據(jù)支持，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2016年1月至2018年1月我院收治的早期肺癌并發(fā)肺部感染患者167例為研究對(duì)象，記為研究組。其中男94例，女73例;年齡31～78歲，平均年齡(60.23±10.73)歲；肺癌分型：肺腺癌105例，其他62例；有吸煙史者80例，無吸煙史者87例；有遺傳史者22例，無遺傳史者145例。另取同期我院收治的早期肺癌無肺部感染患者100例作為對(duì)照組。囊括男59例，女41例;年齡32～76歲，平均年齡(60.15±10.66)歲；肺癌分型：肺腺癌61例，其他39例；有吸煙史者51例，無吸煙史者49例；有遺傳史者12例，無遺傳史者88例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。已獲得納入對(duì)象同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入對(duì)象均符合《2010中國肺癌臨床指南》[6]中早期肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究組患者均與《肺部感染的病原學(xué)診斷方法》[7]中所制定的肺部感染相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符；③年齡≥18周歲；④入院前尚未接受相關(guān)抗腫瘤以及抗感染治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等重要臟器病變者；②伴有其他惡性腫瘤疾病者；③交流溝通能力障礙或伴有精神疾病者；④正接受其他研究者。

1.3 方法 (1)通過微生物鑒定儀完成所有患者致病菌的檢測(cè)：首先采集所有患者清晨予以0.9%氯化鈉溶液漱口后的痰液標(biāo)本保存至無菌痰液盒內(nèi)，于1 h內(nèi)送檢。具體操作以《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[8]中所制定的相關(guān)規(guī)范以及ATB微生物鑒定儀器(購自法國生物梅里埃公司)說明書完成致病菌的鑒定。其中質(zhì)控菌株均購自廣東微生物研究所。(2)藥敏試驗(yàn)：通過紙片擴(kuò)散法(青島海博生物技術(shù)有限公司)進(jìn)行試驗(yàn)，參照《臨床微生物檢驗(yàn)質(zhì)量管理與標(biāo)準(zhǔn)操作程序》[9]中所制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，并通過WHONET5.6軟件完成耐藥性的分析。相關(guān)試劑盒購自廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司。

1.4 觀察指標(biāo) 分析早期肺癌并發(fā)肺部感染患者的病原菌分布情況，銅綠假單胞菌對(duì)10種常見抗菌藥物的耐藥性，以及早期肺癌并發(fā)肺部感染患者≥2種藥物耐藥和臨床病理特征的關(guān)系。比較2組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作以試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早期肺癌并發(fā)肺部感染患者的病原菌分布情況 176例早期肺癌并發(fā)肺部感染患者痰液標(biāo)本分離病原菌共200株，其中革蘭陰性菌113株，占56.50%，革蘭陽性菌51株，占25.50%，真菌36株，占18.00%。且革蘭陰性菌以銅綠假單胞菌為主，革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌為主，真菌以白假絲酵母為主。見表1。

表1 早期肺癌并發(fā)肺部感染患者的病原菌分布情況

2.2 銅綠假單胞菌對(duì)10種常見抗菌藥物的耐藥性分析 銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、左氧氟沙星、氨曲南的耐藥性均>60%，而對(duì)阿米卡星、慶大霉素、環(huán)丙沙星、亞胺培南的耐藥率分別為31.25%、37.50%、31.25%、12.50%。見表2。

表2 銅綠假單胞菌對(duì)10種常見抗菌藥物的耐藥性分析

2.3 早期肺癌并發(fā)肺部感染患者≥2種藥物耐藥和臨床病理特征的關(guān)系分析 早期肺癌并發(fā)肺部感染患者≥2種藥物耐藥發(fā)生率與性別、年齡、肺癌分型、吸煙史、遺傳史均無明顯相關(guān)(P>0.05)。見表3。

表3 早期肺癌并發(fā)肺部感染患者≥2種藥物耐藥和臨床病理特征的關(guān)系 例(%)

2.4 2組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較 研究組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較

3 討論

肺癌屬于全球范圍內(nèi)發(fā)病率位居首位的惡性腫瘤，手術(shù)治療是目前臨床上所公認(rèn)的唯一可徹底治愈肺癌的治療方式，而放化療是臨床上應(yīng)用最為廣泛的治療肺癌的有效手段[10-12]。肺部感染是肺癌患者較為常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，亦是導(dǎo)致患者死亡的重要原因[13-15]。隨著近年來多種抗菌藥物的臨床應(yīng)用日益廣泛，從而使得致病力相對(duì)不強(qiáng)的細(xì)菌誘發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)日益增加，耐藥致病菌的種類逐漸增加，從而增加了臨床抗感染治療的難度[16-20]。

本文結(jié)果表明，176例早期肺癌并發(fā)肺部感染患者病原菌分布以革蘭陰性菌、革蘭陽性菌以及真菌為主，革蘭陰性菌以銅綠假單胞菌為主，革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌為主，真菌以白假絲酵母為主。其中姚健等[21]的研究報(bào)道顯示：125例早期肺癌并發(fā)肺部感染患者的痰液標(biāo)本所分離獲取的144株病原菌種，革蘭陰性菌79株占比54.86%，革蘭陽性菌38株占比26.39%，真菌27株占比18.75%。這與本研究結(jié)果高度一致，說明了在臨床工作中應(yīng)重點(diǎn)針對(duì)上述致病菌進(jìn)行檢測(cè)，從而予以及時(shí)有效的抗菌藥物治療，以達(dá)到改善患者治療效果，改善預(yù)后的目的。此外，銅綠假單胞菌對(duì)10種常見抗菌藥物均有耐藥性，但對(duì)亞胺培南的耐藥率最低。這與既往研究[22,23]相符，表明了針對(duì)由銅綠假單胞菌引起的感染可考慮采用亞胺培南進(jìn)行抗感染治療，可能獲得較為理想的效果。與此同時(shí)，筆者認(rèn)為早期肺癌并發(fā)肺部感染患者致病菌對(duì)大部分的抗菌藥物均有較高的耐藥性，其耐藥性較為嚴(yán)重。臨床實(shí)際工作中可按照患者的具體情況，合理制定抗感染藥物治療方案。另外，IL-1β主要是由單核-巨噬細(xì)胞合成、分泌，屬于前炎性細(xì)胞因子，與肺部感染的發(fā)生密切相關(guān)。IL-6具有誘導(dǎo)淋巴T細(xì)胞以及淋巴B細(xì)胞分化和激活中性粒細(xì)胞溶酶體活性的作用，在肺部炎性反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。TNF-α則是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，介導(dǎo)肺部炎性反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展過程[24]。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。這提示早期肺癌并發(fā)肺部感染患者的肺部炎性反應(yīng)明顯更劇烈，臨床工作中可能通過對(duì)上述三項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)，從而達(dá)到早期有效診斷肺部感染的目的。

綜上所述，早期肺癌并發(fā)肺部感染患者的致病菌耐藥性情況不容樂觀，臨床工作中應(yīng)按照致病菌的類型以及藥敏試驗(yàn)結(jié)果制定合理的治療方案。