達格列凈聯(lián)合吡格列酮對糖尿病患者血糖及血清NO、SOD與MDA水平的影響

李欣媛，張涵濤

(西安電力中心醫(yī)院呼吸消化內(nèi)分泌科，陜西 西安 710032)

糖尿病是指以血糖水平過高為特征的代謝性疾病，其臨床表現(xiàn)以多食、消瘦、乏力等為癥狀，若得不到及時有效的治療，病情將進一步發(fā)展，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝臟疾病、多種內(nèi)分泌疾病等病癥[1]。目前，臨床治療糖尿病主要的治療藥物為吡格列酮，其屬于一種噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，可對降糖發(fā)揮一定的作用，但長期應(yīng)用部分患者易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、過敏等不良反應(yīng)。達格列凈是一種鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白(SLGT-2)抑制劑，其具有減少機體對葡萄糖的重吸收及促進尿糖等作用[2]，同時還具有藥效穩(wěn)定、不良反應(yīng)較少等優(yōu)點。本研究旨在探討達格列凈聯(lián)合吡格列酮對糖尿病患者血糖水平及血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)與丙二醛(MDA)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取西安電力中心醫(yī)院2018年6月至2019年12月收治的90例糖尿病患者，按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各45例。其中對照組男性25例，女性20例；年齡40～68歲，平均(55.35±6.58)歲；病程4～10年，平均(7.55±1.88)年；輕度20例，中度17例，重度8例。研究組男性26例，女性19例；年齡41～67歲，平均(55.62±5.38)歲；病程2～11年，平均(7.57±1.78)年；輕度19例，中度16例，重度10例。診斷標準：符合《2019年ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標準解讀》[3]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：均符合上述診斷標準者；病情穩(wěn)定，未發(fā)生其他并發(fā)癥者；患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：伴有嚴重心肝腎等功能障礙者；合并惡性腫瘤者；對本研究所使用的藥物過敏者等。

1.2 方法

對照組患者給予鹽酸吡格列酮片(北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040267，規(guī)格：15 mg)口服治療，15～30 mg/次，1次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上結(jié)合達格列凈片(Astra Zeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字J20170040，規(guī)格：10 mg)口服治療，10 mg/次，1次/d，7 d為1個療程，兩組患者均連續(xù)治療12個療程。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者治療后臨床療效。根據(jù)血、尿糖水平對兩組患者臨床療效評估，理想控制：治療后空腹血糖(FBG)低于6.10 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)低于7.20 mmol/L，24 h尿糖總量低于5 g；較好控制：治療后FBG在6.10～7.20 mmol/L，2 hPG在7.20～8.3 mmol/L，24 h尿糖總量在5～10 g；一般控制：治療后FBG7.20～8.3 mmol/L，2 hPG8.3～10.00 mmol/L，24 h尿糖總量10～15 g；控制差：血、尿糖達不到上述標準。總有效率=(理想控制+較好控制+一般控制)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較血糖水平。于治療前后，分別采取空腹時、餐后2 h時兩組患者靜脈血5 mL，以3000 r/min離心5 min后分離血清，采用己糖激酶法檢測血清空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平，采用高效液相色譜法檢測兩組患者空腹時血清糖化血紅蛋白(HbAlc)水平。③比較兩組患者治療前后血清NO、SOD、MDA水平。血樣采集、血清制備同①，采用酶聯(lián)免疫法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

治療后研究組臨床總有效率91.11%比對照組73.33%高(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組血糖水平對比

治療后兩組患者血清FBG、FBG、HbAlc水平均低于治療前，且研究組比對照組低(P<0.05，見表2)。

2.3 兩組血清NO、SOD與MDA水平對比

治療后兩組患者血清NO、MDA水平均低于治療前，且研究組比對照組低，治療后兩組患者血清SOD水平均高于治療前，且研究組比對照組高(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者血糖水平比較

表3 兩組患者血清NO、SOD、MDA水平比較

3 討論

糖尿病是指由遺傳、環(huán)境等因素所引起的胰島素分泌缺陷、其胰島功能受損等，進而導(dǎo)致機體血糖過高。吡格列酮屬于一種胰島素增敏劑，其可減少外周組織、肝臟等機體部位的胰島素抵抗，進而促進處理依賴胰島素的葡萄糖，且有利于抑制肝糖的輸出，從而緩解患者病情，減輕臨床癥狀，但其在臨床應(yīng)用中因具有耐受性低、不良反應(yīng)多等缺點而受到一定限制[4]。

達格列凈是一種通過非胰島素依賴機制的降糖藥物，其可通過抑制SLGT-2介導(dǎo)的葡萄糖重吸收，從而降低機體腎臟組織部位的葡萄糖水平[5]。同時，達格列凈還可通過促進葡萄糖從尿液排泄過程中排出等機制來發(fā)揮降低血糖的作用，緩解患者病情，此外其可也對減輕體重、保護心血管等發(fā)揮一定的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組臨床總有效率比對照組高；治療后研究組患者血糖FBG、2 hPG、HbAlc水平均低于對照組，表明達格列凈聯(lián)合吡格列酮治療可有效緩解糖尿病患者的臨床癥狀，降低血糖水平，與魏冰，等[6]研究結(jié)果基本一致。血清NO可通過胞膜迅速擴散與聚集的超氧化物反應(yīng)生成更多具有氧化作用的過氧化亞硝酸鹽，進而引發(fā)機體組織器官細胞受損，加重患者病情；血清MDA可促進蛋白質(zhì)核酸脂類交聯(lián)，進而導(dǎo)致組織細胞突變、衰老及凋亡，從而致使患者病情加重；血清SOD作為一種內(nèi)生性氧自由基清除劑，在糖尿病患者體內(nèi)其水平降低，可導(dǎo)致機體的氧化與抗氧化平衡紊亂，從而加劇機體組織損傷。達格列凈可通過抑制機體內(nèi)氧化物的生成，調(diào)節(jié)氧化與抗氧化平衡，從而減輕患者病情。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清NO、MDA水平低于對照組，而血清SOD水平高于對照組，表明達格列凈聯(lián)合吡格列酮治療可有效減輕糖尿病患者機體組織氧化損害，且療效確切，與尹皎琳[7]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，達格列凈聯(lián)合吡格列酮治療糖尿病患者可有效緩解臨床癥狀，降低血糖，減輕機體組織氧化損害，且療效確切，值得臨床進一步研究及推廣應(yīng)用。