郭娜,鄭大煒,路堯,黨強(qiáng)
南陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000
肺癌是全球惡性腫瘤死亡的主要原因,發(fā)病率與病死率均較高,且呈逐年上升趨勢(shì),對(duì)人們的生命健康與安全造成嚴(yán)重威脅。臨床根據(jù)病理組織類型將肺癌分為非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌,其中,以非小細(xì)胞肺癌最常見。大部分非小細(xì)胞癌患者確診時(shí)已發(fā)展為中晚期,錯(cuò)過了手術(shù)的最佳時(shí)間,因此,對(duì)于此類患者而言,化療是其主要治療手段。研究發(fā)現(xiàn),耐受性較好的化療藥物,如培美曲塞增加了非小細(xì)胞肺癌患者的治療選擇。國(guó)內(nèi)外均有研究證實(shí)培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物化療是肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但也有研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于部分患者,特別是表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)突變的晚期肺癌患者,經(jīng)培美曲塞聯(lián)合鉑類方案治療后,并未達(dá)到理想效果。鹽酸??颂婺釋儆贓GFR-酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI),是治療非小細(xì)胞肺癌的小分子靶向藥物,與傳統(tǒng)化療藥物相比,具有高效、低毒的特點(diǎn)。鑒于此,本研究通過分析培美曲塞、順鉑聯(lián)合鹽酸??颂婺釋?duì)EGFR
突變晚期肺癌患者的治療效果,發(fā)現(xiàn)其療效顯著,現(xiàn)報(bào)道如下。EGFR
基因突變陽(yáng)性;④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有全身免疫系統(tǒng)疾?。虎诤喜?yán)重的肝、腎、心臟疾??;③5年內(nèi)有其他惡性腫瘤史。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入60例晚期肺癌患者,按照治療方案的不同將其分為觀察組和對(duì)照組,各30例。觀察組中,男18例,女12例;年齡42~72歲,平均(62.47±7.82)歲;臨床分期:Ⅲ期3例,Ⅳ期27例;有胸腔積液14例;發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移11例。對(duì)照組中,男15例,女15例;年齡40~75歲,平均(64.71±8.14)歲;臨床分期:Ⅲ期4例,Ⅳ期26例;有胸腔積液16例;發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移15例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期等臨床特征比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
>0.05),具有可比性。所有患者于化療前均給予保護(hù)胃黏膜、止吐等常規(guī)治療,對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予培美曲塞+順鉑治療,第1天,培美曲塞500 mg/m靜脈滴注;第1~3天,順鉑75 mg/m靜脈滴注,21天為1個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸??颂婺嶂委煟诜?,一天3次,每次125 mg,21天為1個(gè)周期。兩組患者均連續(xù)治療2~6個(gè)周期,出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或藥物不耐受者則停止用藥。
①近期療效:采用世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者治療后的近期療效:完全緩解(complete response,CR),腫瘤病灶完全消失,且至少持續(xù)4周;部分緩解(partial response,PR),腫瘤體積縮小≥50%,且至少持續(xù)4周;疾病穩(wěn)定(stable disease,SD),腫瘤體積縮小<50%或增大≤25%,且至少持續(xù)4周;疾病進(jìn)展(progressive disease,PD),腫瘤體積增大>25%或出現(xiàn)新病灶??傆行?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清檢測(cè):于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,經(jīng)離心處理后置于-20℃環(huán)境中保存待檢。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者治療前后的血清細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平。③比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,常見不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、食欲下降及貧血等。④對(duì)兩組患者進(jìn)行為期18個(gè)月的隨訪,觀察其生存情況。
χ
=4.285,P
<0.05)。觀察組患者的近期療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z
=2.121,P
<0.05)。(表1)表1 兩組患者的近期療效[n(%)]
P
>0.05);治療后,兩組患者的血清CYFRA21-1、CEA、NSE水平均明顯低于本組治療前,且觀察組患者的血清CYFRA21-1、CEA、NSE水平均低于對(duì)照組患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t
=5.981、8.343、5.464,P
<0.05)。(表2)表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)的比較(±s)
P
<0.05)。(表3)表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較
χ
=2.475,P
<0.05)。(圖1)圖1 觀察組(n=30)和對(duì)照組(n=30)晚期肺癌患者的生存曲線
EGFR
突變的晚期肺癌中的應(yīng)用較為廣泛,且取得了較好的近期療效。培美曲賽是一種多靶點(diǎn)的抗葉酸藥物,通過抑制葉酸的代謝而抑制細(xì)胞的復(fù)制,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。研究顯示,培美曲賽聯(lián)合順鉑治療能夠明顯提高EGFR
突變晚期肺癌患者的生存質(zhì)量,但引起的不良反應(yīng)亦較大,給患者帶來(lái)了一定痛苦,從而無(wú)法達(dá)到理想的臨床效果。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)培美曲賽聯(lián)合順鉑治療后,對(duì)照組患者的臨床總有效率僅為33.33%,且多數(shù)患者發(fā)生了不同程度的不良反應(yīng)。近年來(lái),隨著對(duì)肺癌研究的不斷深入,臨床發(fā)現(xiàn)EGFR-TKI藥物對(duì)EGFR
突變的晚期肺癌具有更高的敏感性。鹽酸埃克替尼是臨床應(yīng)用較廣的一種EGFR-TKI,通過抑制酪氨酸激酶的磷酸化,使下游信號(hào)通路被阻斷,從而激活信號(hào)通路,最終發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、血管生成等作用。有研究認(rèn)為,鹽酸埃克替尼聯(lián)合其他化療藥物對(duì)腫瘤的緩解更有利,從而能夠改善EGFR
突變的晚期肺癌患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,接受培美曲塞加順鉑聯(lián)合鹽酸??颂婺嶂委煹幕颊叩目傆行蕿?0%,高于單純使用培美曲賽加順鉑治療的患者,提示培美曲賽加順鉑聯(lián)合鹽酸??颂婺嶂委?p>EGFR突變晚期肺癌更利于控制疾病進(jìn)展。Booth等發(fā)現(xiàn),胸苷酸合酶的表達(dá)是鹽酸??颂婺岷团嗝狼惞餐饔玫幕A(chǔ),鹽酸??颂婺崮軌蛞种苹颊呒?xì)胞中胸苷酸合酶的表達(dá),而低水平的胸苷酸合酶可能與培美曲賽治療有關(guān)。另有研究顯示,鹽酸??颂婺崤c培美曲賽聯(lián)合具有不同的作用機(jī)制,二者聯(lián)合具有一定的協(xié)同作用,同時(shí)可控制不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究通過分析患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn),接受培美曲賽加順鉑聯(lián)合鹽酸埃克替尼治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于接受培美曲賽加順鉑治療的患者,說明培美曲賽加順鉑與鹽酸??颂婺崧?lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用,減輕藥物對(duì)機(jī)體的傷害,從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率。Li等研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞凋亡能夠維持機(jī)體平衡,從而起到抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移等作用。CYFRA21-1、CEA、NSE均是抗細(xì)胞凋亡因子,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者的血清CYFRA21-1、CEA、NSE水平均有所下降,且接受培美曲賽加順鉑聯(lián)合鹽酸??颂婺嶂委熁颊哐錍YFRA21-1、CEA、NSE水平的下降幅度更明顯,提示埃克替尼可有效降低血清CYFRA21-1、CEA、NSE水平,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,達(dá)到控制病情的目的。
此外,EGFR-TKI能夠改善EGFR
突變晚期肺癌患者的生存情況。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)培美曲賽加順鉑聯(lián)合鹽酸??颂婺嶂委熀螅颊叩纳媲闆r得到改善,提示鹽酸??颂婺峥商岣?p>EGFR突變晚期肺癌患者的生存率。綜上所述,培美曲塞加順鉑聯(lián)合鹽酸??颂婺嵩?p>EGFR突變晚期肺癌的治療中具有較好的效果,可提高臨床療效,減輕不良反應(yīng),改善患者生存情況,是一種安全有效的治療方案。