體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效分析

蔡春雨　梁小旦　單紅星

【摘要】?目的?探討體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性。方法?選取2018年5月～2020年5月就診的88例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各44例。對(duì)照組采用氨基葡萄糖治療，觀察組加用體外沖擊波治療。比較兩組臨床療效、膝關(guān)節(jié)功能、炎性因子水平和不良反應(yīng)情況。結(jié)果?觀察組治療總有效率為95.45%，高于對(duì)照組的81.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組日常生活、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和總分分別為（17.53±2.19）分、（2.61±0.45）分、（0.65±0.14）分、（21.26±3.26）分，低于對(duì)照組的（23.44±3.62）分、（3.62±0.67）分、（1.02±0.29）分、（27.54±3.69）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;治療后，觀察組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）分別為（17.25±3.02）pg/mL、（9.21±1.45）pg/mL、（50.13±6.28）ng/L，低于對(duì)照組的（21.43±3.58）pg/mL、（12.43±1.69）pg/mL、（58.35±7.24）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論?體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖可提高膝骨關(guān)節(jié)炎治療效果，減輕膝關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，安全可靠，利于病情好轉(zhuǎn)。

【關(guān)鍵詞】?膝骨關(guān)節(jié)炎;體外沖擊波;氨基葡萄糖;膝關(guān)節(jié)功能;炎性因子

中圖分類號(hào)：R684.3???文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A???DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.02.010

【Abstract】?Objective?To investigate the efficacy and safety of extracorporeal shock wave combined with glucosamine in the treatment of knee osteoarthritis. Methods?88 patients with knee osteoarthritis who were treated in our hospital from May 2018 to May 2020 were divided into two groups according to random number table， with 44 cases in each group. The control group were treated with glucosamine， and the observation group were treated with glucosamine combined with extracorporeal shock wave. And then， knee joint functions， inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results?The total effective rate of the observation group was 95.45%， which was higher than that of the control group （81.82%）， and difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the daily life， pain， joint stiffness and total score of the observation group were （17.53±2.19）， （2.61±0.45）， （0.65±0.14） and （21.26±3.26）， respectively， which were lower than those of the control group （23.44±3.62）， （3.62±0.67）， （1.02±0.29）， （27.54±3.69）， respectively， and difference was statistically significant （P < 0.001）. After treatment， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β） and interleukin-6 （IL-6） in the observation group were （17.25 ± 3.02） pg/mL， （9.21±1.45） pg/mL and （50.13±6.28） ng/mL， which were lower than those of the control group （21.43±3.58） pg/mL， （12.43±1.69） pg/mL， （58.35±7.24） ng/L， and difference was statistically significant （P < 0.001）. No serious adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion?Extracorporeal shock wave combined with glucosamine can improve the therapeutic effect of knee osteoarthritis， alleviate the inflammatory reaction of knee joint， promote the recovery of knee joint function， which is safe and reliable， and it is beneficial to the improvement of condition.

【Key words】?knee osteoarthritis; extracorporeal shock wave; glucosamine; knee joint function; inflammatory factor

膝骨關(guān)節(jié)炎多發(fā)于中老年群體，其以退行性病理改變?yōu)榛A(chǔ)，可引起膝關(guān)節(jié)腫脹、酸痛、僵硬等癥狀，降低患者活動(dòng)能力，嚴(yán)重影響日常工作和生活[1]。目前，臨床治療本病多以藥物為主，氨基葡萄糖臨床應(yīng)用較為廣泛，其屬于天然氨基單糖，可保護(hù)患者關(guān)節(jié)軟骨，提高受損組織修復(fù)能力，并阻止骨關(guān)節(jié)退行性改變，且藥效持久，利于減輕骨關(guān)節(jié)疼痛，改善患者活動(dòng)能力[2]。但單純藥物治療效果有限，不利于病情快速好轉(zhuǎn)。體外沖擊波是一種物理療法，其利用物理學(xué)機(jī)制介質(zhì)傳導(dǎo)機(jī)械性脈沖壓強(qiáng)波，可直接改變患處化學(xué)環(huán)境，以加快抑制疼痛物質(zhì)生成，阻斷疼痛信號(hào)傳導(dǎo)，從而減輕患者膝關(guān)節(jié)疼痛，且沖擊波治療對(duì)組織康復(fù)具有一定促進(jìn)作用[3]。鑒于此，本研究旨在分析體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

一般資料?選取2018年5月～2020年5月于我院就診的88例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各44例。對(duì)照組男29例，女15例;年齡55～68歲，平均（62.34±2.15）歲;體重46～62 kg，平均（55.19±3.05）kg;病程3個(gè)月～5年，平均（2.16±0.32）年;病情嚴(yán)重程度：輕度14例、中度20例、重度10例;病變部位：左膝27例、右膝17例;文化程度：大專3例、高中18例、初中16例、小學(xué)7例。觀察組男28例，女16例;年齡56～69歲，平均（62.37±2.18）歲;體重47～63 kg，平均（55.22±3.08）kg;病程3個(gè)月～5年，平均（2.18±0.33）年;病情嚴(yán)重程度：輕度13例、中度21例、重度10例;病變部位：左膝26例、右膝18例;文化程度：大專4例、高中17例、初中17例、小學(xué)6例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2?入選標(biāo)準(zhǔn)?納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》[4]中膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷;X線顯示軟骨下硬化，關(guān)節(jié)間隙變窄;伴隨膝關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、骨摩擦音等;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙;對(duì)本研究用藥過敏;膝關(guān)節(jié)畸形嚴(yán)重;精神狀態(tài)異常;合并半月板撕裂等。病情嚴(yán)重程度，輕度：偶發(fā)膝關(guān)節(jié)疼痛，日?；顒?dòng)基本不受影響，下蹲或上下樓梯時(shí)疼痛，活動(dòng)輕微受限;中度：經(jīng)常出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛，日?；顒?dòng)因疼痛受到一定限制;重度：膝關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重，日?；顒?dòng)嚴(yán)重受限。

1.3?治療方法?對(duì)照組口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（浙江誠(chéng)意藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143326）治療，0.75 g/次，2次/d。觀察組加用體外沖擊波治療，取仰臥位，痛點(diǎn)確定后進(jìn)行標(biāo)記，儀器使用HK.ESWO-AJⅡ型聚焦式體外沖擊波治療機(jī)，于標(biāo)記部位均勻涂抹耦合劑，機(jī)器波原對(duì)準(zhǔn)痛點(diǎn)進(jìn)行沖擊，能量為12.5～14.5 kV，能流密度0.202～0.205 mJ/mm2，具體參數(shù)依據(jù)患者耐受調(diào)整，沖擊4000次，2次/周。兩組均治療6周。

1.4?觀察指標(biāo)?治療前和治療6周后評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)功能，并檢測(cè)炎性因子水平。（1）臨床療效評(píng)定，顯效：關(guān)節(jié)腫痛消失，功能恢復(fù)正常，對(duì)日常生活和工作無影響，關(guān)節(jié)屈伸范圍達(dá)135°;有效：關(guān)節(jié)腫痛明顯好轉(zhuǎn)，功能逐漸恢復(fù)，活動(dòng)時(shí)偶爾出現(xiàn)疼痛;無效：癥狀無改善，行走時(shí)疼痛嚴(yán)重?？傆行?顯效率+有效率。（2）膝關(guān)節(jié)功能：采用WOMAC評(píng)分評(píng)價(jià)兩組膝關(guān)節(jié)功能，包括日常生活、疼痛和關(guān)節(jié)僵硬，共24項(xiàng)，總計(jì)240分，得分越高則膝關(guān)節(jié)功能越差。（3）炎性因子水平：采集兩組關(guān)節(jié)液3 mL，離心后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）水平。（4）不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、頭暈。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn);檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)??果2.1?臨床療效?觀察組治療總有效率（95.45%）高于對(duì)照組（81.82%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?膝關(guān)節(jié)功能?治療后，兩組日常生活、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和總分均低于治療前（P<0.01），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.3?炎性因子水平?治療后，兩組TNF-α、IL-1β、IL-6均較治療前下降（P<0.01），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

2.4?不良反應(yīng)?對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）;觀察組出現(xiàn)1例頭暈、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%（2/44）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P=1.000）。

3?討??論

膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病復(fù)雜，年齡增長(zhǎng)、創(chuàng)傷、過度勞累等均可導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)發(fā)生退行性病變，減少軟骨細(xì)胞蛋白多糖合成，增強(qiáng)破壞性酶活性，并激活溶酶體酶和超氧化物自由基，損傷軟骨組織，引起炎癥反應(yīng)，誘發(fā)疼痛等一系列癥狀[5～6]。氨基葡萄糖屬于骨代謝藥物，其是關(guān)節(jié)滑液和軟骨基質(zhì)內(nèi)聚氨基葡萄糖的重要成分，當(dāng)體內(nèi)氨基葡萄糖合成不足時(shí)，可引起軟骨基質(zhì)軟化，破壞膠原纖維結(jié)構(gòu)，通過口服后可快速補(bǔ)充軟骨內(nèi)氨基葡萄糖含量，促進(jìn)多聚體結(jié)構(gòu)蛋白多糖合成，以加快軟骨組織修復(fù)[7～8]。氨基葡萄糖還可抑制磷脂酶A2和膠原酶破壞關(guān)節(jié)軟骨，阻斷病變部位過氧化反應(yīng)，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)，從而減輕關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥反應(yīng)，緩解機(jī)體疼痛等癥狀。但膝骨關(guān)節(jié)炎病情復(fù)雜，單純藥物治療難以使癥狀加快消失，仍需綜合治療，以促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

炎癥反應(yīng)是引起軟骨組織損傷的重要因素，TNF-α、IL-1β、IL-6為常見的炎性因子，其中TNF-α由單核巨噬細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，加重局部炎性損傷，并具有抑制軟骨基質(zhì)合成、誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶產(chǎn)生等多種作用，加快軟骨組織損傷;IL-1β是人體內(nèi)廣泛存在的炎性因子，是誘發(fā)關(guān)節(jié)軟骨破壞和軟骨基質(zhì)降解最關(guān)鍵的始動(dòng)因子，正常情況下，關(guān)節(jié)液內(nèi)含量較低，當(dāng)其水平升高后可促進(jìn)前列腺素E2等物質(zhì)釋放，引起軟骨和滑膜炎癥，并可加快氧自由基生成，減少軟骨細(xì)胞能量供應(yīng)，損傷軟骨細(xì)胞，且IL-1β還可加快軟骨細(xì)胞產(chǎn)生大量活性氧自由基，損傷線粒體呼吸鏈，干擾軟骨細(xì)胞能力供應(yīng)，加重軟骨細(xì)胞損傷;IL-6多由T淋巴細(xì)胞分泌，可刺激T、B淋巴細(xì)胞，介導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白生成，加劇炎癥反應(yīng)，加速軟骨組織病變，且其水平隨軟骨組織病變程度升高[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，日常生活、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和總分低于對(duì)照組，TNF-α、IL-1β、IL-6低于對(duì)照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎效果顯著，可減輕局部炎癥反應(yīng)，加快膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。

體外沖擊波屬于微創(chuàng)生物力學(xué)刺激療法，通過機(jī)械刺激病變部位，可產(chǎn)生生物力學(xué)效應(yīng)，改善局部細(xì)胞代謝，刺激細(xì)胞增殖，加快血管生長(zhǎng)因子、組織生長(zhǎng)因子合成，以促進(jìn)組織修復(fù)[10～11]。沖擊波治療下可加速介質(zhì)內(nèi)小的氣泡膨脹，以快速疏通閉塞血管，調(diào)節(jié)局部微循環(huán)，加快炎癥物質(zhì)吸收，且沖擊波可刺激神經(jīng)末梢，抑制疼痛物質(zhì)釋放，并阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)功能，使得疼痛信號(hào)難以傳遞，從而減輕疼痛。劉美義等[12]研究顯示，體外沖擊波治療可增強(qiáng)膝骨關(guān)節(jié)炎治療效果，降低關(guān)節(jié)液內(nèi)炎性因子水平，以減少骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞和骨吸收，本研究所得結(jié)果與其基本一致。體外沖擊波治療還可改變膜極性，激活細(xì)胞內(nèi)外離子交換，以促進(jìn)分解的終產(chǎn)物吸收、代謝，進(jìn)而減輕局部水腫。與氨基葡萄糖聯(lián)合使用后，可從不同作用機(jī)制綜合改善病變部位內(nèi)環(huán)境，抑制炎癥物質(zhì)釋放，促進(jìn)軟骨組織修復(fù)物質(zhì)分泌，以加快膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，體外沖擊波聯(lián)合氨基葡萄糖具有協(xié)同作用，可減輕膝關(guān)節(jié)局部病變程度，加快炎癥消退，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，且安全性高。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]陳娟，沈娟，陳政，等.溫針灸聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)MMPs的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（12）：3102-3105.

[2] ?周廣明，甘務(wù)瓊，林慧敏.依托考昔聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，36（3）：368-371.

[3] ?陳紅梅，楊勇萍，桂琴.中藥熏蒸聯(lián)合體外沖擊波治療膝骨關(guān)節(jié)炎急性期臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2017，26（11）：1996-1998.

[4] ?中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)關(guān)節(jié)外科學(xué)組.骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）[J].中華骨科雜志，2018，38（12）：705-715.

[5] ?岳建興，洪文軍，陳莉秋，等.關(guān)刺配合手法治療對(duì)老年膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛程度和運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].安徽醫(yī)藥，2017，22（4）：695-698.

[6] ?陳獻(xiàn)錦，陳元良，王輝敏.關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射倍他米松和玻璃酸治療老年膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28（26）：3674-3677.

[7] ?梁曉雨，薛探，劉艷楠，等.鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性研究[J].中國(guó)地方病防治雜志，2017，32（5）：528-529.

[8] ?王功騰，李文文，張謙，等.塞來昔布聯(lián)合氨基葡萄糖對(duì)中重度膝骨關(guān)節(jié)炎療效分析[J].新醫(yī)學(xué)，2018，49（9）：644-647.

[9] ?鄧堯.體外沖擊波配合穿蛭膏對(duì)家兔膝骨關(guān)節(jié)炎IL-1β及TNF-α表達(dá)的影響分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，42（2）：130-133.

[10] ?李濤，宋奇志，裴建祥，等.體外沖擊波治療早中期膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的近期臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（3）：338-340.

[11] ?段好陽，閆兆紅，李貞蘭，等.體外沖擊波聯(lián)合中藥藥物離子導(dǎo)入治療老年人膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2018，37（1）：67-70.

[12] ?劉美義，黎環(huán)，張亞清，等.體外沖擊波治療老年膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)患者炎性因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（24）：4015-4017.

（收稿日期：2020-10-23?修回日期：2020-12-04）

（編輯：潘明志）