硫酸羥基氯喹片聯(lián)合氫化可的松對系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清Ca及甲狀旁腺激素（PTH）水平的影響

馬文濤，牛翠，張英才

（1.日照市中心醫(yī)院腎病免疫科，山東 日照 276800；2.日照市中心醫(yī)院胸外科，山東 日照 276800）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為累及多個臟器的自身免疫性、炎癥性締結(jié)組織疾病，多發(fā)于青年女性，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、蝶形紅斑等，可導(dǎo)致皮膚、黏膜病變，如不及時治療可累及心臟、血液、神經(jīng)等多系統(tǒng)病變[1]。硫酸羥基氯喹片為目前臨床治療該疾病的常用藥物，可有效改善疾病臨床癥狀；氫化可的松具有抗炎、抗過敏等多種藥理機制，兩種藥物均對系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床癥狀有改善作用[2]。但臨床對于兩種藥物聯(lián)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究較少。鑒于此，本研究旨在探究硫酸羥基氯喹片聯(lián)合氫化可的松對系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清Ca、甲狀旁腺激素（PTH）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2019年5月于本院接受治療的97例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對象，根據(jù)盲抽法分為對照組（n=48）與觀察組（n=49）。對照組男11例，女37例；年齡27～51歲，平均年齡（39.21±4.23）歲；病程1～17 個月，平均病程（9.33±1.47）個月；學(xué)歷：大專及以上34例，高中11例，初中以下3例。觀察組男12例，女37例；年齡26～52歲，平均年齡（39.29±4.24）歲；病程1～18 個月，平均病程（9.36±1.41）個月；學(xué)歷：大專及以上33例，高中13例，初中以下3例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《楊國亮皮膚性病學(xué)》[3]中系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者意識清醒，可交流溝通；③自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期、哺乳期者；②有甲狀腺疾病史者；③有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能異常者；④對所用藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患者入院后均予以常規(guī)的抗生素、糾正水電解質(zhì)平衡、消炎止痛等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組予以口服硫酸羥氯喹片（紛樂，上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g）治療，每次0.2 g，每天2 次。觀察組予以氫化可的松注射液（必康制藥新沂集團控股有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020466，規(guī)格：5 mL∶25 mg）靜脈注射，每次200 mg，每天1 次。兩組患者均可根據(jù)病情服用保肝藥物，且由醫(yī)護人員監(jiān)護用藥治療全程，兩組均連續(xù)用藥治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組血清Ca 水平。分別采集兩組治療前、15 d 后患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，3000 r/min 離心15 min 后，取上層清液，置于-20 ℃冰箱中儲存、待檢，采用免疫透射比濁法檢測血清Ca 水平，其指標(biāo)包含血清補體C1q、C3 及C4 水平。②比較兩組PTH 水平。于治療前、15 d后，采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，3000 r/min 離心15 min 后，取上層清液，置于-20 ℃冰箱中儲存、待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法測定法檢測PTH 水平。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。兩組用藥期間，觀察并記錄兩組患者脫發(fā)、皮疹、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者C1q、C3、C4水平比較 治療前，兩組C1q、C3、C4 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組C1q、C3、C4 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組PTH水平比較 治療前，兩組PTH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組PTH水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組脫發(fā)2例、皮疹3例、腹痛2例，總發(fā)生率為14.58%，觀察組分別為2例、3例、1例，總發(fā)生率為12.24%；組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.114，P=0.735）。

表1 兩組患者C1q、C3、C4水平比較（±s，mg/L）

表1 兩組患者C1q、C3、C4水平比較（±s，mg/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=48）觀察組（n=49）t值P值對照組（n=48）觀察組（n=49）t值P值C1q 174.52±35.05173.53±35.040.1390.890206.36±35.04a 235.25±36.06a 4.0010.000 C3444.58±65.42443.54±65.380.7830.938656.85±72.52a 710.63±80.11a 3.4640.000 C484.61±24.6183.65±24.660.0960.924144.98±28.39a 166.21±30.42a 3.5520.001

表2 兩組患者PTH水平比較（±s，ng/L）

表2 兩組患者PTH水平比較（±s，ng/L）

組別對照組（n=48）觀察組（n=49）t值P值治療前50.32±6.4850.34±6.410.0150.988治療后45.16±3.6141.49±3.465.1120.000 t值4.8208.505 P值0.0000.000

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為臨床常見的自身免疫系統(tǒng)疾病，具有進展慢、易反復(fù)等特點，病因尚未明確，多認(rèn)為與環(huán)境因素、內(nèi)分泌因素有關(guān)，早期臨床癥狀為皮膚、黏膜受損，隨著病情發(fā)展，對患者身體多個器官造成影響，嚴(yán)重威脅患者生命[4]。目前臨床治療該病多以抑制免疫系統(tǒng)、抗炎等方式為治療原則，常規(guī)的藥物治療，雖可改善臨床癥狀，但治療后復(fù)發(fā)率較高，且存在諸多不良反應(yīng)，故應(yīng)用效果存在一定局限性[5]。因此，有必要尋找到一種優(yōu)質(zhì)的藥物治療，以提高臨床治療效果。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清Ca 水平低于正常水平，其中C1q為補體途徑的起始成分，可激活補體途徑，清除病原體，降低免疫復(fù)合物，改善機體炎癥反應(yīng)等作用。C3 為一種β球蛋白，參與補體激活；C4作為補體是組成補體激活途徑的一部分，有利于自身免疫性疾病的診斷。PTH為一種單鏈多肽類激素，具有免疫調(diào)節(jié)的作用[6]。大量研究證實，C1q、C3、C4及PTH水平在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展中發(fā)揮重要作用，故改善其水平對扼制疾病發(fā)展具有重要意義[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組C1q、C3、C4高于對照組，PTH水平低于對照組（P＜0.05），但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明硫酸羥基氯喹片聯(lián)合氫化可的松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療效果確切。分析原因在于，硫酸羥基氯喹片為抗炎藥物，主要成分為4-氨基喹啉，對細(xì)胞膜中溶酶體具有抑制作用，增強其穩(wěn)定性，可有效提升血清Ca 水平，激活補體途徑，降低機體內(nèi)炎癥因子，緩解體外淋巴細(xì)胞反應(yīng)[7]。同時該藥可加速CD4＋T細(xì)胞活化，對皮膚損傷有修復(fù)作用。氫化可的松具有糖皮質(zhì)激素的作用，抗炎效果較好，可有效抑制巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生，降低PTH水平，降低血小板抗體的產(chǎn)生，抑制其與血小板膜結(jié)合，達到降低血小板的破壞作用[8]。兩種藥物聯(lián)合，共同發(fā)揮協(xié)同作用，加強機體免疫抗炎作用。但本研究由于納入樣本量較少，研究結(jié)果具有一定的局限性，臨床仍需進行大樣本研究，進一步證實結(jié)果真實性。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者采用硫酸羥基氯喹片聯(lián)合氫化可的松可有效提高血清Ca 水平，降低PTH 水平，且安全性較高。