自擬清陽祛邪湯聯(lián)合中藥外敷治療亞急性甲狀腺炎的療效研究*

王柳蕓 張庚良△ 曹 潔 和 歡 田淋鎣 張 曉 邢巧林

（1.河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北滄州 006100）

亞急性甲狀腺炎（SAT）多由病毒感染引起，是一種自限性的甲狀腺急性炎癥病變。在甲狀腺類疾病中，SAT的發(fā)病率僅次于橋本甲狀腺炎［1］，且女性多于男性，夏秋季節(jié)發(fā)病率高。本病起病較急，多有惡寒、發(fā)熱、咽痛等前驅(qū)癥狀，繼而出現(xiàn)局部甲狀腺疼痛、吞咽時加重，嚴(yán)重者可向耳部放射，多伴見肌肉酸痛、疲乏無力等全身癥狀［2］。其發(fā)病原因尚不明確，目前多認(rèn)為與病毒感染、免疫功能、遺傳易感性有關(guān)［3］。由于非?？漆t(yī)師認(rèn)識不足及輔助檢查不完善，本病多被誤診為上呼吸道感染、甲狀腺瘤或甲狀腺癌等。Czarny?wojtek等［4］研究證實，單一地檢測紅細(xì)胞沉降率（ESR）不能準(zhǔn)確地反映SAT疾病的進(jìn)展。ESR和C反應(yīng)蛋白（CRP）聯(lián)合可以提高診斷SAT的內(nèi)環(huán)境［5］。西醫(yī)治療手段比較局限，輕者多以非甾體消炎藥抑制炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，癥狀重者需使用糖皮質(zhì)激素緩解甲狀腺毒癥癥狀［6］，短期內(nèi)療效明顯，但隨著疾病的進(jìn)展，劑量的增大，會出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，如感染、骨質(zhì)疏松癥、肌肉萎縮，也可能發(fā)生糖皮質(zhì)激素抵抗，影響后期疾病的治療［7］。

現(xiàn)代中醫(yī)多將SAT歸屬于“癭病”“癭毒”“痛癭”等范疇，認(rèn)為發(fā)病多與外感六淫邪氣、情志、飲食、體質(zhì)因素有關(guān)，發(fā)病多為外感六淫，邪毒內(nèi)侵，日久不解化熱，或肝氣不舒，郁久化火，與痰、瘀互結(jié)交于頸部發(fā)為腫痛［8］?；诖瞬C李紅教授［9］根據(jù)臨床經(jīng)驗自擬亞甲方清熱解毒，有效緩解臨床癥狀，改善指標(biāo)，臨床治愈率高。單國輝主任［10］使用消癭解毒湯聯(lián)合中藥外敷治療SAT，以清熱解毒消癭為主，可以明顯緩解病情，減輕甲狀腺腫大，安全性高。本研究通過自擬清陽祛邪湯聯(lián)合中藥外敷治療SAT，療效滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國甲狀腺疾病診治指南》［11］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［12］，入選證型為熱毒壅盛證。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SAT的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為熱毒壅盛證；屬于新診斷的患者，近期無任何SAT藥物治療；年齡在18～60歲，男女不限；自愿參加臨床研究并簽署知情同意書，能夠配合完成實驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)或?qū)Υ舜窝芯恐兴盟幬镞^敏者；妊娠或哺乳期婦女；合并心臟疾病影響臨床診斷者；肝、腎等臟器損傷及精神類疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 臨床資料 選取2018年7月至2020年1月在河北省中醫(yī)院門診就診的SAT患者66例，采用隨機數(shù)字表法分為中藥治療組與西藥對照組。中藥治療組男性11例，女性22例；年齡 25～57歲，平均（42.27±7.52）歲；平均病程（25.60±9.40）d。西藥對照組男性9例，女性24例；年齡28～55歲，平均（41.30±7.35）歲；平均病程（23.76±9.53）d。兩組患者性別、年齡、病程等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對兩組患者進(jìn)行健康教育，囑患者控制情緒、保持良好的心情，治療期間飲食宜清淡，避免辛辣刺激性食物，禁酒。西藥對照組參考《中國甲狀腺疾病診治指南》［11］選用醋酸潑尼松片（強的松，浙江仙居制藥股份有限公司，批號：833021207）口服，每次10 mg，每日3次，連續(xù)給藥1～2周，根據(jù)患者血沉下降情況及臨床癥狀的改善情況逐漸減量，至血沉恢復(fù)正常即停藥。中藥治療組給予清陽祛邪湯（羌活10 g，川芎15 g，柴胡 15 g，黃芩15 g，葛根15 g，白芷 15 g，金銀花9 g，連翹20 g，石膏6 g，赤芍15 g，桔梗12 g，橘紅9 g）口服，由河北省中醫(yī)院藥劑室高壓煎煮，取汁400 mL，分裝2袋，早晚各1袋。在此基礎(chǔ)上中藥膏劑（夏枯草、山慈菇、牛蒡子、浙貝母、三棱、莪術(shù)以3∶3∶2∶2∶1∶1比例研磨混合，用白醋調(diào)成糊狀）局部外敷甲狀腺，每日1次，每次30 min。兩組治療6周后進(jìn)行療效比較，隨訪。

1.4 觀察項目 1）中醫(yī)證候積分：分別對SAT患者治療前后進(jìn)行評分，其中發(fā)熱、頸前疼痛、頸前腫脹、心悸、乏力、急躁易怒、多汗、震顫按無、輕、中、重評分分別為0、2、4、6分；其中口渴喜飲、多食、便頻按無、輕、中、重評分分別為0、1、2、3分，評分與患者嚴(yán)重程度呈正比，證候評分越高，說明臨床病情越嚴(yán)重。2）治療前后進(jìn)行甲狀腺彩超記錄甲狀腺體積變化。3）治療前后記錄甲狀腺功能狀況：促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。4）記錄治療前后ESR，每2周檢查1次。5）記錄治療前后CRP指標(biāo)。6）治療前后分別記錄心電圖、肝功能、腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)等安全評價指標(biāo)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［12］擬定。顯效：癥狀體征恢復(fù)正常，血清TSH、FT3、FT4恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少≥90%。有效：癥狀體征改善，血清TSH、FT3、FT4好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%，＜90%。無效：癥狀體征無改善，甚或加重，血清TSH、FT3、FT4無好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少＜30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。中藥治療組總有效率明顯優(yōu)于西藥對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后甲狀腺體積比較 見表2。治療后兩組患者甲狀腺的長、寬、高均較治療前縮?。≒＜0.05），且中藥治療組甲狀腺縮小程度明顯優(yōu)于西藥對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后TSH、FT3、FT4水平比較 見表3。治療后兩組的TSH、FT3、FT4水平均較治療前好轉(zhuǎn)（P＜0.05），且中藥治療組TSH、FT3、FT4改善明顯優(yōu)于西藥對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后甲狀腺體積數(shù)據(jù)比較（cm，±s）

表3 兩組治療前后甲狀腺體積數(shù)據(jù)比較（cm，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與西藥對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別中藥治療組（n=33）西藥對照組（n=33）長寬高時間治療前治療后治療前治療后6.53±0.83 3.55±0.55*△6.34±0.85 5.19±0.75*3.82±0.37 2.93±0.39*△3.67±0.39 3.28±0.40*4.20±0.57 2.53±0.22*△4.32±0.52 3.67±0.46*

表3 兩組治療前后TSH、FT3、FT4水平比較（±s）

表3 兩組治療前后TSH、FT3、FT4水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與西藥對照組同期比較，△P＜0.05。

組別中藥治療組（n=33）西藥對照組（n=33）時間治療前治療后治療前治療后TSH 0.16±0.11 3.02±0.56*△0.12±0.10 2.26±0.38*FT3 9.20±1.86 6.53±1.26*△8.72±1.96 6.79±1.26*FT4 27.38±3.62 18.92±2.17*△26.72±3.67 19.92±2.36*

2.4 兩組治療前后ESR水平比較 見表4。治療后兩組的ESR水平均較治療前下降（P＜0.05），且中藥治療組ESR水平改善程度明顯優(yōu)于西藥對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后ESR水平比較（mm/h，±s）

表4 兩組治療前后ESR水平比較（mm/h，±s）

組別中藥治療組西醫(yī)對照組n 33 33治療前74.85±6.88 73.39±6.27治療2周57.69±7.10*△59.34±5.95*治療4周32.98±4.96*△35.21±5.14*治療6周12.27±3.50*△15.93±4.69*

2.5 兩組治療前后CRP水平、中醫(yī)證候積分比較 見表5。治療后兩組的CRP水平、中醫(yī)證候積分均較治療前改善（P＜0.05），且中藥治療組CRP、中醫(yī)證候積分改善程度明顯優(yōu)于西藥對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后CRP、中醫(yī)證候積分比較（±s）

表5 兩組治療前后CRP、中醫(yī)證候積分比較（±s）

組別中藥治療組（n=33）西藥對照組（n=33）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）17.98±3.39 3.92±1.13*△19.61±3.50 6.81±1.49*中醫(yī)證候積分（分）34.78±4.69 10.88±2.18*△36.36±4.40 15.64±2.21*

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療前后對兩組患者肝功能、腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)進(jìn)行檢查，均未見明顯改變，中藥治療組有1例患者出現(xiàn)皮膚過敏，西醫(yī)對照組有3例患者出現(xiàn)了短時間的血壓波動，4例患者體質(zhì)量增加明顯，均可耐受，未影響實驗的進(jìn)程。

2.7 兩組復(fù)發(fā)情況比較 后期回訪2個月西醫(yī)對照組6例患者復(fù)發(fā)，中藥治療組2例患者復(fù)發(fā)，中藥治療組復(fù)發(fā)人數(shù)較少。

3 討論

張庚良主任經(jīng)過多年的臨床實踐創(chuàng)制了清陽祛邪湯聯(lián)合消癰散結(jié)的中藥外敷應(yīng)用于臨床療效頗著。清陽祛邪即清陽明、少陽、太陽之邪毒。手陽明經(jīng)的分支走向從缺盆上頸，貫頰，入下齒，發(fā)病早期，熱毒熾盛，有些患者會存在惡心納差、大便難的表現(xiàn)，這是足陽明胃經(jīng)的病癥?？梢奡AT發(fā)病與陽明熱證密切相關(guān)。方中葛根、白芷散陽明邪熱，葛根具有解表退熱、生津止渴的作用，既可解六淫伏邪，又可滋補熱邪灼傷的津液，且現(xiàn)代藥理研究表明葛根所含的異黃酮類化合物葛根素具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗感染的作用，可有效緩解臨床癥狀［13］；白芷善入足陽明胃經(jīng)，針對疾病癥狀可以消腫止痛排膿，白芷揮發(fā)油具有較好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎作用［14］?！吧訇栔疄椴?，口苦、咽干、目眩也”，臨床上SAT患者多有口苦口黏、口干咽痛、頭暈的表現(xiàn)，此乃少陽之為病，且SAT多由情志不遂而引發(fā)，肝失疏泄，氣機不暢阻于咽喉。方中用柴胡、黃芩梳理少陽氣機，柴胡主升疏風(fēng)解表透邪，黃芩主降清熱解毒祛濕，一升一降，氣機調(diào)和。柴胡的活性成分柴胡揮發(fā)油具有調(diào)免疫、解熱抗炎、保肝的功效［15］。黃芩有類廣譜抗菌藥物作用，具有抗病毒的功效?！疤栔疄椴?，頭痛項強而惡寒”，亞急性甲狀腺炎早期有發(fā)熱、惡寒、頭痛、頸脹、頸痛的表現(xiàn)為太陽治病，方中用羌活、川芎散太陽風(fēng)熱實邪，且川芎有活血散瘀的功效。方中佐以桔梗、赤芍、橘紅活血理氣化痰，助清除三陽經(jīng)的氣滯、血瘀、痰濁之邪，配伍金銀花、連翹、石膏增強藥物清熱毒、散癰結(jié)的功效。且金銀花提取物可以在細(xì)胞外抑制柯薩奇病毒、?？刹《荆哂锌寡?、提高免疫力的作用［16］。中藥外敷采用解毒散結(jié)的中藥，可以透入局部皮膚直達(dá)病所，活血化瘀、開結(jié)散滯。

本研究結(jié)果顯示，西醫(yī)對照組和中醫(yī)治療組都能改善SAT患者的臨床癥狀，但是中醫(yī)治療組總有效率高于西醫(yī)對照組，說明清陽祛邪湯聯(lián)合中藥外敷可以更有效地緩解病情，減輕甲狀腺腫大，有效降低FT3、FT4、ESR、CRP水平，升高TSH水平。SAT是一種自限性疾病，從起病至完全恢復(fù)通常持續(xù)6～8個月，約有30%的患者會發(fā)展為甲狀腺功能減退癥，且有復(fù)發(fā)的風(fēng)險［17］。清陽祛邪湯聯(lián)合中藥外敷縮短了自限病程，減輕患者癥狀，復(fù)發(fā)率低，方法簡單，安全性高。