依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析

盧鋒，蘭毅，吳興，王軼

福建省南平市第一醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，福建南平 353000

近年來(lái)，我國(guó)糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其中2 型糖尿病占比較高，患者群體龐大，臨床治療與控制難度較大。 2 型糖尿病的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高，其中糖尿病周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥較為常見，該并發(fā)癥已經(jīng)成為2型糖尿病患者致殘的重要危險(xiǎn)因素，需盡早治療[1]。 糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床治療以降血壓和神經(jīng)修復(fù)為主，二者聯(lián)合才能達(dá)到有效控制周圍神經(jīng)病變的效果。甲鈷胺是糖尿病周圍神經(jīng)病變的常用藥物， 可促進(jìn)周圍神經(jīng)修復(fù)，但是療效仍有待進(jìn)一步提升療效。 依帕司他為新型醛糖還原酶抑制劑，可有效改善患者受損神經(jīng)細(xì)胞功能，在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中應(yīng)用增多，多與甲鈷胺配合治療，但其療效有待進(jìn)一步分析[2-3]。 為此探明依帕司他+甲鈷胺治療的療效，該次研究選擇該院2018 年9 月—2020 年9 月收治的87 例2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，對(duì)比分析其具體療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的87 例2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（43 例）和依帕司他組（44 例）。兩組患者均存在明確的2 型糖尿病史，經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查、 影像學(xué)檢查等確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變。 依帕司他組，男28 例，女16 例；年齡58～64 歲，平均（60.97±2.95）歲；周圍神經(jīng)病變病程5～7 個(gè)月，平均（5.99±0.98）個(gè)月。 對(duì)照組，男27 例，女16 例；年齡58～64 歲，平均（60.97±2.96）歲；周圍神經(jīng)病變病程5～7 個(gè)月，平均（5.98±0.97）個(gè)月。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： 2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床診斷明確;近4 周未服用抗氧化及神經(jīng)病變相關(guān)治療藥物；心、肺、肝、腎等重要臟器功能基本正常者；自愿參與該次研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能嚴(yán)重衰竭者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；合并酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者；近半年內(nèi)大型手術(shù)史或創(chuàng)傷史者； 藥物過(guò)敏或使用禁忌證者等。 該研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.3 方法

兩組患者均按照病情進(jìn)行降糖藥物或（和）胰島素基礎(chǔ)治療，并給予飲食指導(dǎo)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)等。

對(duì)照組采用甲鈷胺治療：餐前服用甲鈷胺片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20041767，0.5 mg/片)，0.5 mg/次，3 次/d。

依帕司他組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加依帕司他治療：餐前服用依帕司他膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040840，50 mg/片)，餐前服用，50 mg/次，3 次/d。

兩組均治療3 個(gè)月， 期間不使用其他神經(jīng)病變治療藥物及抗氧化劑等。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 神經(jīng)病變?cè)u(píng)估 采用神經(jīng)病變主覺癥狀問(wèn)卷(TSS)評(píng)估兩組患者神經(jīng)病變主覺癥狀， 包括下肢/足部麻木感、疼痛/灼熱感及感覺障礙等，總評(píng)分為1～14.64 分，評(píng)分越高表明患者癥狀越嚴(yán)重， 對(duì)比兩組患者治療前后評(píng)分情況[3]。

1.4.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度監(jiān)測(cè) 兩組患者治療前和治療3 個(gè)月后分別進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定， 對(duì)比兩組治療前后正中神經(jīng)感覺/運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、腓總神經(jīng)感覺/運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度變化。

1.4.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)監(jiān)測(cè) 兩組患者治療前和治療3 個(gè)月后分別抽取空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血進(jìn)行同型半胱氨酸(Hcy)、血清超氧化物歧化酶(SOD)水平和血清丙二醛(MDA)水平，對(duì)比兩組各氧化應(yīng)激指標(biāo)水平[4]。

1.4.4 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 密切觀察兩組患者不良反應(yīng)情況，統(tǒng)計(jì)兩組惡心嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)病變主覺癥狀和氧化應(yīng)激指標(biāo)

兩組治療前TSS、Hcy、SOD 和MDA 指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；依帕司他組治療后TSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 依帕司他組治療后Hcy 和MDA 指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 依帕司他組治療后SOD 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

兩組治療前正中神經(jīng)感覺/運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、 腓總神經(jīng)感覺/運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；依帕司他組治療后正中神經(jīng)感覺與運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、腓總神經(jīng)感覺與運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度顯著快于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表1 兩組神經(jīng)病變主覺癥狀和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組神經(jīng)病變主覺癥狀和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別TSS 評(píng)分（分） Hcy（μmol/L） SOD（U/L） MDA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后依帕司他組(n=44)對(duì)照組(n=43)t 值P 值8.96±1.67 8.79±2.03 0.427 0.670(3.83±1.02)*(5.98±1.69)*7.203＜0.001 33.06±5.27 32.89±6.02 0.140 0.889(19.68±5.57)*(27.56±5.98)*6.362＜0.001 65.02±1.96 64.57±2.13 1.026 0.306(89.67±5.24)*(76.02±6.57)*10.726＜0.001 6.78±0.86 6.84±0.74 0.348 0.728(3.14±0.57)*(4.26±0.67)*8.405＜0.001

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[(±s),m/s]

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較[(±s),m/s]

組別正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度 正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度 腓總神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度 腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后依帕司他組(n=44)對(duì)照組(n=43)t 值P 值33.86±4.36 34.02±4.56 0.167 0.868 45.03±4.58 38.56±4.26 12.803 0.021 36.16±4.68 36.47±5.02 0.298 0.766 52.03±5.74 42.36±7.25 6.906＜0.001 31.02±5.24 30.98±5.48 0.035 0.972 45.38±3.98 35.02±4.67 11.146＜0.001 32.87±12.03 31.89±11.57 0.387 0.700 48.02±5.37 37.02±6.47 8.637＜0.001

2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

對(duì)照組患者治療后出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，眩暈頭痛2例，腹瀉1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）。 依帕司他組患者治療后出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，眩暈頭痛1 例，腹痛腹脹1 例，食欲不振、皮疹各1 例，膽紅素升高1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%（6/44）。 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.025，P＞0.05）。同一患者僅出現(xiàn)1 種不良反應(yīng)，未見伴發(fā)多種不良反應(yīng)者。

3 討論

并發(fā)癥是導(dǎo)致2 型糖尿病患者不良預(yù)后的關(guān)鍵因素，因此必須積極控制與治療患者并發(fā)癥。 周圍神經(jīng)病變?yōu)樵擃惢颊叱Ｒ姴l(fā)癥，可導(dǎo)致感覺與運(yùn)動(dòng)障礙，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肌力降低，肌肉萎縮等癥狀，對(duì)于患者生活質(zhì)量影響較大，并可增加其他并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需盡早采取針對(duì)性治療[5-6]。 目前，臨床領(lǐng)域尚未完全探明2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制， 多采取促神經(jīng)修復(fù)藥物治療，其中甲鈷胺為常用藥物，屬于內(nèi)源性維生素B12， 可促進(jìn)受損神經(jīng)纖維修復(fù)， 進(jìn)而改善周圍神經(jīng)病變，但是其臨床療效仍有待進(jìn)一步提升[7-8]。

依帕司他為醛糖還原酶抑制藥， 以可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)的可選擇性抑制多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶， 進(jìn)而避免山梨醇蓄積損傷神經(jīng)細(xì)胞功能， 進(jìn)而減輕神經(jīng)細(xì)胞功能損傷，同時(shí)減輕外周神經(jīng)病變的癥狀[9-10]。 近年來(lái)，依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的文獻(xiàn)研究逐漸增多，其與甲鈷胺聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同改善神經(jīng)功能作用，促進(jìn)神經(jīng)纖維修復(fù)，避免神經(jīng)損傷進(jìn)一步加重，有效改善患者神經(jīng)病變主覺癥狀， 與單純甲鈷胺治療相比，患者TSS 評(píng)分較單純甲鈷胺治療減少2～4 分[11]。 該次研究也發(fā)現(xiàn)， 依帕司他組治療后TSS 評(píng)分 （3.83±1.02）分顯著低于對(duì)照組（5.98±1.69）分，可知聯(lián)合依帕司他治療可進(jìn)一步改善患者外周神經(jīng)病變的癥狀，療效可靠。 同時(shí)，監(jiān)測(cè)患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯示，依帕司他組治療后正中神經(jīng)感覺與運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、 腓總神經(jīng)感覺與運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度顯著顯著快于對(duì)照組，可知聯(lián)合依帕司他治療可進(jìn)一步改善神經(jīng)功能，療效可靠。此外，該次研究還發(fā)現(xiàn)，依帕司他組治療后Hcy（19.68±5.57）μmol/L和MDA （3.14±0.57）μmol/L 指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（27.56±5.98）、（4.26±0.67）μmol/L，而SOD（89.67±5.24）U/L水平顯著高于對(duì)照組（76.02±6.57）U/L，提示增加依帕司他治療，可有效抑制患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于預(yù)防神經(jīng)功能損傷，同時(shí)改善其預(yù)后。 依帕司他、甲鈷胺已經(jīng)上市多年，臨床應(yīng)用以來(lái)，不良反應(yīng)研究相對(duì)較多，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道較少，安全性較為可靠，但是二者聯(lián)用的安全性有待分析[12]。該次研究對(duì)二者不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)， 兩組比較不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合治療未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。 血糖控制不佳，是導(dǎo)致并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)升高的重要危險(xiǎn)因素，因而必須積極控制患者血糖水平，進(jìn)而降低患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 糖尿病周圍神經(jīng)病變患者在控制神經(jīng)病變的同時(shí)，必須積極控制血糖水平，減輕周圍神經(jīng)的進(jìn)一步損傷，進(jìn)而達(dá)到有效的控制效果。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合依帕司他治療，可進(jìn)一步提升糖尿病周圍神經(jīng)病變治療效果， 改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)，有助于改善患者預(yù)后，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。