丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果比較

鄧麗萍 武紅梅 樂(lè)有為

[摘要]目的 分析比較丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果。方法 選取2015年4月～2016年3月我院收治80例甲狀腺功能亢進(jìn)患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、研究組，每組40 例。對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶治療，研究組采用甲巰咪唑治療，比較兩組患者治療總有效率、甲狀腺激素指標(biāo)、臨床指標(biāo)、肝損傷發(fā)生率、皮疹發(fā)生率、粒細(xì)胞損害率。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的甲狀腺激素指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的臨床指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的肝損傷發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.462，P=0.000）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.857，P=0.355）。結(jié)論 在甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者臨床治療中，丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑均有一定的治療效果，但后者治療效果明顯高于前者，后者在改善患者甲狀腺激素指標(biāo)、臨床指標(biāo)明顯優(yōu)于前者，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺功能亢進(jìn)癥；丙硫氧嘧啶；甲巰咪唑；治療效果

[中圖分類號(hào)] R581 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（c）-0061-04

Comparison of clinical efficacy of Propylthiouracil and Methimazole in the treatment of hyperthyroidism

DENG Li-ping1 WU Hong-mei1▲ YUE You-wei2

1.Department of Endocrine，Shenzhen Longgang Central Hospital，Guangdong Province，Shenzhen 518116，China；2.Department of Urological Surgery，Shenzhen Longgang Central Hospital，Guangdong Province，Shenzhen 518116，China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effects of Propylthiouracil and Methimazole in the treatment of hyperthyroidism.Methods A total of 80 hyperthyroidism patients admitted to our hospital from April 2015 to March 2016 were selected as research objects，and were divided into control group and research group by random number table method，with 40 cases in each group.The control group was treated with Propylthiouracil，while the study group was treated with Methylimidazole.The total effective rate，thyroid hormone indicators，clinical indicators，liver injury incidence，rash incidence and granulocyte damage rate of the two groups were compared.Results The total effective rate of patients in the study group was higher than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The thyroid hormone index of patients in the study group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The clinical indicators of patients in the study group were better than those in the control group，with statistical significance （P<0.05）.The incidence of liver injury in the study group was lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （χ2=12.462，P=0.000）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two group（χ2=0.857，P=0.355）.Conclusion In the clinical treatment of patients with hyperthyroidism，both Propylthiouracil and Methimazole have a certain therapeutic effect，but the latter treatment effect is significantly higher than the former，the latter in improving the thyroid hormone index，clinical indicators are excellent in the former，it is worthy of clinical application.

[Key words]Formazan；Propylthiouracil；Methimazole；Therapeutic effect

甲狀腺功能亢進(jìn)癥屬于臨床多發(fā)病、常見(jiàn)病，臨床表現(xiàn)為怕熱、多汗、多食、易饑及體重減輕，查體主要有突眼、甲狀腺腫大、心動(dòng)過(guò)速等[2]，如不及時(shí)治療，會(huì)出現(xiàn)多食、腹瀉、消瘦等消化系統(tǒng)癥狀以及肌肉麻痹、肌無(wú)力等，嚴(yán)重者出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)危象，危及生命[3]，故盡早診治，對(duì)提高患者生活質(zhì)量及生命安全具有重要作用。在臨床治療中，多采用藥物治療，其中丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑?qū)儆谂R床最常用的藥物，但不同藥物具有不同的治療效果。故本次研究基于以上背景，分析甲狀腺功能亢進(jìn)治療中丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月～2016年3月我院收治80例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、研究組，每組40 例。對(duì)照組男22例，女18例；年齡19～70歲，平均（37.5±10.6）歲；病程2.5～36.8個(gè)月，平均（15.9±10.2）個(gè)月；FT3平均水平（24.2±6.3）pmol/L（本院參考區(qū)間3.1～6.8 pmol/L），F(xiàn)T4平均水平（53.8±5.6）pmol/L（本院參考區(qū)間12～22 pmol/L），TSH<0.05 uIU/ml。研究組男23例，女17例；年齡18～69歲，平均（38.2±11.5）歲；病程3.1～37.8個(gè)月，平均（16.4±11.3）個(gè)月；FT3平均水平（24.0±5.9）pmol/L，F(xiàn)T4平均水平（54.1±5.6）pmol/L，TSH<0.05 uIU/ml。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，并全程參與研究。甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：高代謝產(chǎn)生的臨床癥狀及體征、出現(xiàn)不同程度的甲狀腺腫大、血清學(xué)的改變（TSH降低、FT4水平與FT3水平升高）[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥者，治療前所有患者及家屬均與我院簽署知情同意書者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑藥物過(guò)敏者；有嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常者；甲狀腺腫瘤者；不愿參與研究者；精神障礙者；嚴(yán)重心律失常者；妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥等特殊類型甲狀腺功能亢進(jìn)癥者；治療前12周應(yīng)用過(guò)可能影響研究藥物者；免疫性疾病者[6]。

1.2方法

對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082）治療，口服，初始劑量每天服用300 mg，根據(jù)患者病情及用藥耐受性，逐漸減量，直至每天50～100mg，并維持用藥劑量。給予研究組患者甲巰咪唑（Merck KGaA，注冊(cè)證號(hào)H20120405）治療，初始劑量每天300 mg，根據(jù)患者病情，逐漸減量，直至每天維持劑量5～10 mg。必要時(shí)依據(jù)病情在停藥前將維持量繼續(xù)減半。治療過(guò)程中，除非出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，一般不停藥。兩組患者在此治療基礎(chǔ)上，定時(shí)對(duì)血常規(guī)、肝功能、甲狀腺功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。兩組患者一般治療包括飲食指導(dǎo)、勞動(dòng)強(qiáng)度、休息情況無(wú)明顯差異[7-9]。兩組患者均維持治療24個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

分析比較兩組患者治療總有效率、甲狀腺激素指標(biāo)[血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）含量]、臨床指標(biāo)[血清降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）]、肝損傷發(fā)生率、皮疹及粒細(xì)胞減少不良反應(yīng)發(fā)生率。治療總有效率評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者的甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀全部消失，體質(zhì)量增加，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音消失，血清FT4、FT3、TSH恢復(fù)正常為顯效；治療后，患者甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀有所好轉(zhuǎn)，體質(zhì)量增加，甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音明顯減輕，血清FT4、FT3、TSH水平接近正常為有效；治療后，患者甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀、體質(zhì)量、甲狀腺區(qū)震顫及血管雜音、血清FT4、FT3、TSH水平較治療前無(wú)變化，病情甚至加重為無(wú)效[10-11]?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。肝損傷評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者在治療前，均排除了其他可能導(dǎo)致肝功能損傷藥物的應(yīng)用，在這種情況下，患者肝功能在治療前均為正常，給藥后，如肝功能指標(biāo)出現(xiàn)異常，或給藥前肝功能有輕度損傷，給藥后損傷加重，以上兩種情況，出現(xiàn)一種則判定為肝損傷[12-13]。于清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血5 ml，實(shí)施離心分離，取上清液檢測(cè)血清降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）水平[14]。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及相配套的藥盒，對(duì)患者甲狀腺激素指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者甲狀腺激素指標(biāo)的比較

研究組患者的甲狀腺激素指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床指標(biāo)的比較

研究組患者的臨床指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者肝損傷發(fā)生率的比較

研究組出現(xiàn)肝損傷患者3例，肝損傷發(fā)生率為7.5%（3/40）；對(duì)照組出現(xiàn)肝損傷患者12例，肝損傷發(fā)生率為30%（12/40），研究組患者的肝損傷發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.462，P=0.000）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組患者出現(xiàn)不同程度的皮膚瘙癢1例、白細(xì)胞減少2例、藥物過(guò)敏性皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%（4/40）；對(duì)照組出現(xiàn)不同程度的皮膚瘙癢2例、粒細(xì)胞減少3例、藥物過(guò)敏性皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15%（6/40），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.857，P=0.355）。

3討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，主要是由于甲狀腺分泌了過(guò)多的甲狀腺激素所致，屬于臨床最常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝性疾病[15]。引發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥的主要病因?yàn)閺浡远拘约谞钕倌[引起，其發(fā)病機(jī)制與病因尚未明確，可能與遺傳易患性、感染、精神創(chuàng)傷等因素有關(guān)[16]。目前，在臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥中，有抗甲狀腺藥物治療、放射性碘治療、手術(shù)治療等三種，其中放射性碘治療、手術(shù)治療均屬于創(chuàng)傷性治療，此治療方法是通過(guò)對(duì)甲狀腺組織進(jìn)行破壞，以達(dá)到減少甲狀腺激素分泌與合成的目的，但會(huì)產(chǎn)生不同程度的副作用[17]。藥物治療在我國(guó)應(yīng)用最廣，我院治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥主要以口服藥為主。臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥常用藥物有丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑等，由于不同藥物所產(chǎn)生的治療效果不同，故本次研究針對(duì)丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑在甲狀腺功能亢進(jìn)治療中的效果進(jìn)行對(duì)比分析。

丙硫氧嘧啶在臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥中，可抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶，對(duì)甲狀腺激素的合成具有抑制作用，通過(guò)對(duì)抑制甲狀腺過(guò)氧化酶介導(dǎo)酪氨酶的偶聯(lián)與碘化，促使甲狀腺球蛋白不能與過(guò)氧過(guò)碘相結(jié)合，有效減少甲狀腺激素的生成[18]。甲巰咪唑不僅能抑制甲狀腺激素的合成，還可抑制免疫功能，對(duì)B淋巴細(xì)胞合成抗體產(chǎn)生抑制作用，從而減少血液循環(huán)中甲狀腺刺激性的含量，促使T細(xì)胞功能盡快恢復(fù)[19]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者體內(nèi)分泌功能紊亂，從而阻制了機(jī)體內(nèi)肝糖原的合成，引起糖量升高，提升蛋白質(zhì)的分解速度，從而增加了肝內(nèi)去氨基的作用，引起肝腫大，且甲狀腺激素還會(huì)分解肝糖，導(dǎo)致肝功能出現(xiàn)異常，故在治療中，可適量應(yīng)用保肝藥物。本次研究顯示，研究組患者的肝損傷發(fā)生率低于對(duì)照組；甲巰咪唑服用后，可被患者胃腸道快速吸收；而丙硫氧嘧啶吸收效果較差，且多數(shù)均為肝代謝，故對(duì)肝損害較大。

綜上所述，丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑在甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者臨床治療中，后者治療效果顯著，且后者對(duì)肝損傷較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-08 本文編輯：白 婧）