無(wú)癥狀高尿酸血癥患者血尿酸濃度分層與血脂、血糖的關(guān)系

于同芳，郭永生，王 璠，郭 欣*，趙建宏，池洪治

(1.河北省衡水市衛(wèi)生健康委員會(huì)綜合監(jiān)督執(zhí)法局，河北 衡水 053000；2.河北省河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 石家莊 050000；3.河北省衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 衡水 053000)

尿酸(uric acid，UA)是機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物，血液中UA增多提示機(jī)體內(nèi)UA的生成和(或)排泄出現(xiàn)了異常。隨著生活水平的提高和生活方式的改變，我國(guó)的高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)患者比例增高，正常人群中HUA總患病率從3.5%～25%[1-5]，表明HUA已成為常見(jiàn)病。HUA一般指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下檢測(cè)UA水平高于參考區(qū)間者，無(wú)癥狀HUA患者經(jīng)常在常規(guī)體檢化驗(yàn)時(shí)被檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，其表現(xiàn)為UA濃度增高，但未出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石等臨床癥狀。早期HUA雖然沒(méi)有癥狀，但是持續(xù)的HUA可以引發(fā)或伴發(fā)多種疾病。HUA的危害類似于高血壓、糖尿病，除了可能引發(fā)痛風(fēng)外, 與冠心病、高血壓、糖尿病、高脂血癥和腦卒中等有密切的關(guān)系。研究表明隨著UA濃度的增加，代謝綜合征[6]、糖尿病[7]、心血管病[8]風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，并且其濃度越高(每增加60 μmol/L，10 mg/L)，代謝綜合癥和糖尿病發(fā)病率也越高[6，8]。我國(guó)對(duì)于UA分層與血糖(blood glucose，GLU)、血脂的關(guān)系研究較少，因此本研究將無(wú)癥狀HUA患者依據(jù)UA水平分成不同組別(以60 μmol/L為組距)，分析不同濃度水平UA和GLU、血脂的關(guān)系。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選擇2017年2月—2018年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院和河北省衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院進(jìn)行正常體檢的UA水平高于正常參考范圍成年者4 918例為研究對(duì)象,其中男性2 741例，女性2 177例，年齡18～83歲，平均(43.13±12.23)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：本地居民；年齡18歲以上；查體前3 d正常飲食無(wú)暴飲暴食及飲酒；查體當(dāng)天空腹抽血；未伴有其他任何嚴(yán)重的全身性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：非漢族或伴有其他冠心病、腦卒中等其他重大全身疾病。

分組方法：以60 μmol/L為組距，依據(jù)UA濃度對(duì)男性、女性患者分別進(jìn)行分組。男性以UA高于420 μmol/L (70.0 mg/L)為HUA，女性以UA高于360 μmol/L(60.0 mg/L)為HUA。男性患者分為四組，≤420 μmol/L為一組，2 195例，UA為(331.53±52.39)μmol/L；≤480 μmol/L為二組，373例，UA為(445.68±17.56)μmol/L；≤540 μmol/L為三組，122例，UA為(506.86±17.86)μmol/L；>540 μmol/L為四組，51例，UA為(594.92±66.59)μmol/L。女性患者分為三組，≤360 μmol/L為一組，2 064例，UA為(249.28±49.84)μmol/L；≤420 μmol/L為二組，83例，UA為(380.86±53.86)μmol/L；>420 μmol/L為三組，30例，UA為(463.07±46.52)μmol/L。

女性患者絕經(jīng)前后UA有較大變化，其平均絕經(jīng)年齡約為49歲[9]，因此以49歲重新分組?！?9歲女性患者1 442例，≤360 μmol/L為一組，1 394例，UA為(243.93±48.55)μmol/L；UA>480 μmol/L的有5例，420～480 μmol/L的有8例，因例數(shù)太少，所以合并為>360 μmol/L組，為二組，48例，UA為(392.86±31.25)μmol/L。>49歲女性患者有735例，≤360 μmol/L為一組，670例，UA為(260.37±50.69) μmol/L；≤420 μmol/L為二組，43例，UA為(380.26±16.59)μmol/L；>420 μmol/L為三組，22例，UA為(467.96±52.60) μmol/L。

1.2方法 所有體檢者清晨空腹，UA、GLU測(cè)定應(yīng)用羅氏cobas8000全自動(dòng)生化分析儀，試劑為羅氏公司配套試劑，標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品均為羅氏公司產(chǎn)品，檢測(cè)當(dāng)日所有檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)控均在控。血脂指標(biāo)選擇三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)和低密度脂蛋白( low-density lipoprotein，LDL)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1不同組別患者GLU和血脂的水平比較 男性患者隨著UA濃度升高，TG、TC和LDL呈總體升高趨勢(shì)，HDL呈總體下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，四組GLU濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。女性患者隨著UA升高，GLU、TG、TC和LDL呈總體升高趨勢(shì)，HDL呈總體下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1，2。

表1 男性患者組間GLU和血脂的水平比較Table 1 Comparison of GLU and blood lipid levels in male patients

表2 女性患者組間GLU和血脂的水平比較Table 1 Comparison of GLU and blood lipid levels in female patients

2.249歲前后女性UA與GLU、血脂的關(guān)系 以49歲為分界，將女性分為不同組別后再依據(jù)UA水平進(jìn)行分組，49歲以下女性人群隨著UA升高，患者GLU、TG、TC、LDL升高，HDL降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；49歲以上女性隨著UA濃度升高，TG升高，HDL降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，GLU、TC、LDL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3，4。

表3 ≤49歲女性依據(jù)UA水平分組的患者血脂、血糖水平比較Table 3 Comparison of blood lipid and blood glucose in women groups of ≤49 years based on UA level

表4 >49歲女性依據(jù)UA水平分組的患者血脂、血糖水平比較Table 4 Comparison of blood lipid and blood glucose in women groups of >49 years based on UA level

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，男性患者隨著UA濃度升高，TG、TC和LDL呈總體升高趨勢(shì)，HDL呈總體下降趨勢(shì)(P<0.05)，四組GLU濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。女性患者隨著UA升高，GLU、TG、TC和LDL呈總體升高趨勢(shì)，HDL呈總體下降趨勢(shì)(P<0.05)。以49歲為分界，將女性分為不同組別后再依據(jù)UA水平進(jìn)行分組，49歲以下女性人群隨著UA升高，患者GLU、TG、TC、LDL升高，HDL降低(P<0.05)；49歲以上女性隨著UA濃度升高，TG升高，HDL降低(P<0.05)，GLU、TC、LDL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明UA可能與脂類代謝密切相關(guān)，尤其是TG和HDL，與Osgood等[7]、You等[9]研究結(jié)果一致。Ryu等[10]在6年的隨訪調(diào)查后報(bào)道，TG濃度升高會(huì)提高HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而GLU和HDL則與HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)。

近年來(lái)HUA作為代謝性疾病獲得越來(lái)越多研究支持， Osgood等[7]研究結(jié)果表明UA濃度與血壓、血脂和TC水平正相關(guān)，同時(shí)UA濃度也是胰島素活性的預(yù)測(cè)因子，UA每升高60 μmol/L，胰島素活性降低7.6%，UA濃度升高提示糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加。You等[9]在蒙古地區(qū)患者UA水平均與TG密切相關(guān)，UA濃度較高的患者代謝綜合征的發(fā)生率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于濃度較低的患者，同時(shí)其他相關(guān)疾病肥胖、高血壓等發(fā)病率也增高。

由于機(jī)體構(gòu)成和代謝的差異，女性人群的UA濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于男性人群，同時(shí)女性UA濃度還與激素水平有關(guān)，女性則絕經(jīng)期前后UA濃度會(huì)有明顯變化。Maruhashi等[11]研究顯示對(duì)于女性而言，無(wú)論女性處于絕經(jīng)前還是絕經(jīng)后，TC、TG的濃度水平都與UA水平顯著相關(guān)。以49歲為絕經(jīng)分界線，對(duì)女性進(jìn)行分組后再研究UA對(duì)女性患者血脂、GLU的影響[12-13]。本研究結(jié)果也表明激素對(duì)于女性UA的代謝有重要意義，而絕經(jīng)前后UA與血脂、GLU的關(guān)系可能有一定差異，這需要更多的研究。

UA濃度升高與胰島素抵抗、代謝綜合征、心力衰竭、腎臟疾病等有關(guān),UA影響血脂代謝的原因主要有幾種可能，①高濃度UA可增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生、激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)、增加內(nèi)皮素并刺激細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激導(dǎo)致線粒體的改變和內(nèi)皮一氧化氮的生物利用度減少；②UA代謝過(guò)程中的黃嘌呤氧化酶的激活誘導(dǎo)了血管內(nèi)皮炎癥以及后繼氧化應(yīng)激的發(fā)生，而黃嘌呤氧化酶抑制劑降低UA對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的益處可能是由于阻斷黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生的氧化劑，而不是降低UA水平；③UA可能引發(fā)胰島素抵抗，后者導(dǎo)致高胰島素血癥干擾脂質(zhì)代謝，加重血脂代謝紊亂。而血脂代謝產(chǎn)生的酮體、游離的脂肪酸又會(huì)阻礙UA的排泄，使UA水平增高；另外HUA與血脂異常之間可能有某些遺傳或獲得性遺傳共同缺陷，而UA對(duì)脂聯(lián)素和瘦素也產(chǎn)生影響[14]。UA與血脂代謝及代謝綜合征的關(guān)聯(lián)需要更多的研究。

Raja等[15]認(rèn)為高UA與生活方式和體重指數(shù)有關(guān)，并影響巴基斯坦人的身體健康，提出成年人群應(yīng)該定期監(jiān)測(cè)血UA水平。UA水平與多種疾病預(yù)后相關(guān)，慢性腎病進(jìn)行血液透析的患者中，存在高UA血癥患者心血管死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加[16]。UA水平及對(duì)UA的治療與心血管疾病的全因死亡率[13]有關(guān)。Sugano等[17]分析了高血UA血癥與日本血液透析患者心血管疾病全因死亡率的關(guān)系，結(jié)果顯示UA水平與這些患者全因死亡率和心血管死亡率相關(guān)，提出對(duì)HUA的干預(yù)可能會(huì)改善患者的預(yù)后。UA濃度升高與死亡率增加和臨床不良反應(yīng)相關(guān)，可作為心臟再同步治療患者死亡率增加和臨床不良反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[18]。HUA患者糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[19]，即使是偶發(fā)性HUA患者在未來(lái)幾年后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。HUA的發(fā)病率在我國(guó)不同地區(qū)有不同報(bào)道，3.5%～25%[1-5]，性別、高血壓、高脂血癥、飲酒、收縮壓升高等為HUA

的危險(xiǎn)因素[17]，對(duì)無(wú)癥狀HUA血癥患者的干預(yù)可能對(duì)糖尿病、高血壓及其他代謝疾病產(chǎn)生積極影響[3，19]。