宜肺扶正抗癌湯聯(lián)合信迪利單抗、培美曲塞治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

米雖才 陳志明 羅建文

[摘要] 目的 探討宜肺扶正抗癌湯聯(lián)合信迪利單抗、培美曲塞治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。 方法 選擇2019年2月至2020年4月廈門市中醫(yī)院腫瘤科收治的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者56例，分為對照組（28例）和觀察組（28例），對照組予信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞治療，觀察組加用宜肺扶正抗癌湯治療。比較兩組的治療療效，對患者免疫功能、生存質(zhì)量評分的影響，及藥物相關(guān)不良事件發(fā)生情況。 結(jié)果 治療3個月后，觀察組的疾病控制率達(dá)到96.43%;客觀緩解率為67.86%，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平較治療前升高，且顯著高于對照組;CD8+指標(biāo)水平降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在生存質(zhì)量評分中的生理職能、軀體疼痛方面較治療前均有所提高，且觀察組的獲益更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良事件，觀察組紅/白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷、血小板降低、肺炎不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 宜肺扶正抗癌湯聯(lián)合信迪利單抗、培美曲塞治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效較好，可提高治療療效，使患者的免疫功能改善、生存質(zhì)量提升，并減少藥物不良事件的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌;宜肺扶正抗癌湯;信迪利單抗;培美曲塞;治療療效

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yifei Fuzheng Anti-tumor Decoction combined with Sintilizumab and Pemetrexed in the treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer. Methods A total of 56 patients admitted to department of oncology， Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2019 to April 2020 were divided into the control group（28 cases） and the observation group （28 cases）. The control group was treated with sintilimab combined with pemetrexed. The observation group was also treated with Yifei Fuzheng Anti-cancer Decoction. The therapeutic effect of the two groups， the influence on the patient′s immune function， quality of life score， and the occurrence of drug-related adverse events were compared. Results After three months of treatment， the disease control rate of the observation group reached 96.43%. The objective remission rate of the observation group was 67.86%， which was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ levels of the observation group were higher than before treatment and significantly higher than those of the control group， and the CD8+ levels decreased and were lower than those of the control group（P<0.05）. The physiological functions and physical pain in the quality of life scores of the two groups were improved compared with before treatment， and the benefit of the observation group was more significant（P<0.05）. There were no drug-related severe adverse events in both groups. The adverse events such as red/white blood cell reduction， liver and kidney function damage， platelet reduction， and pneumonia in the observation group were significant lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Yifei Fuzheng Anti-cancer Decoction combined with sintilizumab and pemetrexed is effective in the treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer， which can improve the therapeutic effect， improve the patient′s immune function， improve the quality of life， and reduce the adverse drug events.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Yifei Fuzheng Anti-tumor Decoction; Sintilimab; Pemetrexed; Therapeutic efficacy

非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）作為常見的肺癌類型，非鱗非小細(xì)胞肺癌（Non-squamous cell non-small cell lung cancer，nsqNSCLC）占其中的絕大部分，此類患者早期診斷的特異性癥狀較少，大部分患者確診時為肺癌中晚期，在患者積極配合治療的前提下，其5年生存率依然較低[1]。近年來，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）在肺癌治療過程中使部分患者的生存時間得到了明顯延長[2-3]。

信迪利單抗是PD-1/PD-L1抑制劑藥物之一，目前正在我國進(jìn)行多項(xiàng)用于NSCLC治療的臨床試驗(yàn)[4]。為最大程度地提升治療療效，本研究引入中醫(yī)藥聯(lián)合信迪利單抗、培美曲塞治療晚期nsqNSCLC，經(jīng)臨床驗(yàn)證，取得了較為理想的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年2月至2020年4月廈門市中醫(yī)院腫瘤科收治的晚期nsqNSCLC患者56例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①經(jīng)病理組織學(xué)確診為nsqNSCLC Ⅲb期、Ⅳ期，經(jīng)基因檢測無驅(qū)動基因突變，或TKI治療失敗后，且TPS≥1%，生存時間>180 d;②患者或家屬知情并同意參與本研究;③完整接受治療療程，且治療依從性較理想，資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎等主要器官功能嚴(yán)重障礙;②合并精神類疾病，或存在嚴(yán)重溝通障礙;③入組前有抗腫瘤免疫治療史或合并自身免疫性疾病等，不適合采用本研究中的治療方案。本研究經(jīng)廈門市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。將納入的患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組28例和對照組28例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組予信迪利單抗[信達(dá)生物制藥（蘇州）有效公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20180016]200 mg，于0.9%氯化鈉注射液100 mL中溶解后，于45 min內(nèi)輸液完畢;培美曲塞（德州德藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080230）500 mg/m2靜脈滴注，D1，每21天為1個周期。持續(xù)治療4個周期（3個月）后觀察療效。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上予宜肺扶正抗癌湯口服。組方：沙參30 g、細(xì)辛3 g、茯苓15 g、半夏15 g、川貝母15 g、百合15 g、百部10 g、蟬蛻10 g、僵蠶10 g、前胡10 g、麥冬15 g、白前10 g、天冬15 g、桑葉10 g、五味子15 g、青皮6 g、陳皮6 g、枸杞子20 g、淫羊藿15 g、蘇子20 g、甘草3 g、白花蛇舌草15 g、枳實(shí)12 g。常規(guī)水煎內(nèi)服，1劑/d，取汁約250 mL，早晚溫服。持續(xù)治療3個月后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者的治療療效，依據(jù)RECIST 1.1目標(biāo)病灶療效評價標(biāo)準(zhǔn)判定療效。其中，完全緩解（CR）：全部病灶完全消失，持續(xù)時間≥4周，無新病灶出現(xiàn);部分緩解（PR）：目標(biāo)病灶縮小≥30%，持續(xù)時間≥4周，無新病灶出現(xiàn);病情穩(wěn)定（SD）：非PR/PD;病情進(jìn)展（PD）：目標(biāo)病灶增加≥20%，且其總和絕對值增加≥5 mm，或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率（Objective response rates，ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率（Disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。②比較兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)。選擇在患者治療前和治療療程結(jié)束后第1天，晨起采集患者空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用流式細(xì)胞儀及其配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明，于6 h內(nèi)完成對患者T細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)的檢測。檢測得出兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平并做詳細(xì)記錄。③比較兩組患者治療前后的生存質(zhì)量評分。采用健康調(diào)查量表（The MOS item short from health survey，SF-36）進(jìn)行評價，該量表使用浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院翻譯的中文版[7]。選取其中的一般健康狀況（General health status，GH）、生理職能（Role physical，RP）、軀體疼痛（Body pain，BP）、社會功能（Social function，SF）、精力（Vitality，VT）等維度對患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評價，為方便對比研究，將標(biāo)準(zhǔn)分統(tǒng)一轉(zhuǎn)化為100分制，得分越高，則患者生存質(zhì)量越高。④比較患者治療期間的藥物相關(guān)不良事件（Adverse drug-related events，AE）發(fā)生情況。按照NCI-CTCAE 3.0版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價和分級，比較兩組患者治療期間紅/白細(xì)胞減少、血小板降低、皮疹、肺炎、腹瀉及結(jié)腸炎、肝腎功能損傷、心肌炎、重癥肌無力或橫紋肌溶解等AE的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（QL，QU）表示，采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);多組間比較采用多個樣本率（R×C）χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療療效比較

隨訪至2020年8月，兩組患者均可客觀評價近期的療效，觀察組DCR達(dá)到96.43%，高于對照組的92.86%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組OOR為67.86%，顯著高于對照組的39.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)變化比較

治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個月后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平顯著高于治療前，且顯著高于對照組;CD8+指標(biāo)水平低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個月后，對照組患者CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），提示經(jīng)治療后患者免疫力明顯下降。見表3。

2.3 兩組患者生存質(zhì)量評分比較

治療前兩組患者的生存質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個月后，觀察組患者的生存質(zhì)量評分在GH、RP、BP、SF、VT維度均較治療前顯著提高，且分值高于對照組;對照組患者的生存質(zhì)量評分在RP、BP方面較治療前有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療期間AE發(fā)生情況比較

兩組患者均未出現(xiàn)心肌炎、重癥肌無力、橫紋肌溶解、重度肝腎功能損害、重度血小板減少等嚴(yán)重AE。對照組紅/白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷、血小板降低、肺炎發(fā)生率高于觀察組，分別為39.29%、25.00%、28.57%、3.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組皮疹、腹瀉及結(jié)腸炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療期間各種AE經(jīng)對癥處理后均緩解。見表5。

3 討論

我國的肺癌死亡率在所有惡性腫瘤中居于首位，患者的5年生存率及生存質(zhì)量均不理想[8]。PD-1抗體徹底改變了NSCLC的治療格局，成為肺癌患者的新希望。本研究中應(yīng)用的信迪利單抗是我國最新批準(zhǔn)的PD-1/PD-L1抑制劑藥物之一，相較于其他同類型藥物，其價格具有極大優(yōu)勢。信迪利單抗通過與PD-1結(jié)合，抑制其與PD-L1及PD-L2的相互作用，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的相關(guān)分子通路，再次激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而殺傷腫瘤[9]。相關(guān)研究結(jié)果提示，信迪利單抗聯(lián)合化療能極大延長患者的生存時間，其AE主要為發(fā)熱、肺炎、紅/白細(xì)胞減少、血小板減少、皮疹、肺炎、腹瀉及結(jié)腸炎、肝腎功能損傷、心肌炎、重癥肌無力或橫紋肌溶解等，免疫相關(guān)AE發(fā)生率約為54%[10]。培美曲塞是具有多個靶位點(diǎn)作用的全新抗代謝抗腫瘤藥物[11]，通過降低葉酸代謝途徑相關(guān)酶的活性，阻礙細(xì)胞核苷酸代謝，從而有效抑制腫瘤。相關(guān)研究結(jié)果顯示，培美曲塞對nsqNSCLC中的大細(xì)胞癌及腺癌的治療效果良好[12-13]。信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞在nsqNSCLC的治療中應(yīng)用價值較高，療效確切。為在此基礎(chǔ)上提升治療療效，本研究還加用了中藥治療。

中醫(yī)對肺癌的認(rèn)識較早，并將其歸屬于“喘證”“肺積”“咳嗽”等范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為氣血虧損、臟腑虛弱、情志不節(jié)是肺癌的病因，其中邪毒侵入是肺癌的直接原因，故針對患者發(fā)病的病因病機(jī)，采取養(yǎng)陰宜肺、補(bǔ)氣扶正、化瘀解毒抗癌的治法，療效確切[14-15]。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，益氣養(yǎng)陰類中藥具有免疫調(diào)節(jié)作用[16-17]。

本研究中采用的宜肺扶正抗癌湯由百合、沙參、百部等20余種中草藥組方，其中沙參、麥冬、百合具有清肺養(yǎng)肺和潤燥生津的功效，現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，此3種中草藥可以改善肺癌患者的免疫狀況，降低血清TNF-α、IL-6水平，通過調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移過程中黏附、基質(zhì)降解、VEGFR表達(dá)等方面抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[18];細(xì)辛取其辛散之性，有溫肺散寒化飲之力;輔以茯苓健脾滲濕，化飲利水，扶正健脾助運(yùn);又佐以五味子斂肺宜肺止咳，且能調(diào)節(jié)肺司開合之職;半夏對癌細(xì)胞的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移有一定的抑制作用;僵蠶、蟬蛻等具有祛風(fēng)活血散結(jié)的作用，能有效控制癌細(xì)胞的增殖、復(fù)制;而前胡、白前、川貝母、淫羊藿等具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、改善免疫力的作用[19-20];白花蛇舌草的主要功效為清熱解毒、消痛散結(jié)，研究結(jié)果顯示，白花蛇舌草乙醇提取物可抑制腫瘤增殖，促進(jìn)患者機(jī)體內(nèi)單核細(xì)胞的增殖并增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷作用[21];桑葉、青皮、陳皮、蘇子、枳實(shí)配伍應(yīng)用可以調(diào)理氣機(jī)，宣肺肅肺，理氣行氣;配合半夏、茯苓等化痰;配伍僵蠶、蟬蛻可入血分、營分以宣邪外出;淫羊藿、枸杞子亦可養(yǎng)肺潤肺，健脾益腎等。綜上所述，宜肺扶正抗癌湯配伍嚴(yán)謹(jǐn)，治則治法符合肺癌的中醫(yī)病機(jī)，臨床療效確切。

本研究結(jié)果顯示，在信迪利單抗、培美曲塞治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用宜肺扶正抗癌湯，有助于療效的提升，表現(xiàn)為觀察組DCR達(dá)到96.43%，且OOR為67.86%，顯著高于對照組的OOR（39.29%）。在肖敬等[22]的研究中，予固攝扶正抗癌湯聯(lián)合阿法替尼、培美曲塞進(jìn)行治療，治療總有效率達(dá)85.00%，與本研究結(jié)果一致，體現(xiàn)了聯(lián)合中藥治療在非小細(xì)胞肺癌中的作用。本研究中，對照組治療3個月后，患者的CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平較治療前顯著降低（P<0.001），提示單純信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞化療導(dǎo)致患者部分免疫功能下降;而觀察組患者的免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有不同程度的改善，且改善程度明顯高于對照組（P<0.05），提示宜肺扶正抗癌湯有調(diào)節(jié)免疫的作用。在獲得理想治療效果的基礎(chǔ)上，兩組患者生存質(zhì)量評分中的RP、BP方面較治療前均有所提高，提示兩組患者經(jīng)治療后腫瘤得到了有效控制，腫瘤引起的生理職能障礙及癌性疼痛得到改善，且觀察組患者在GH、RP、BP、SF、VT維度的獲益較對照組更加顯著（P<0.05）。治療的安全性也是本研究的重點(diǎn)，本研究對患者治療期間出現(xiàn)的AE進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，重點(diǎn)關(guān)注G3以上的SAE。研究結(jié)果顯示，兩組患者均未出現(xiàn)心肌炎、重癥肌無力、橫紋肌溶解、重度肝腎功能損害、重度血小板減少等嚴(yán)重毒副反應(yīng)。相比較而言，觀察組在改善紅/白細(xì)胞減少、肝腎功能損傷、血小板降低、肺炎發(fā)生率方面效果顯著（P<0.05）;兩組發(fā)生皮疹、腹瀉及結(jié)腸炎等AE的情況無明顯差異，治療期間各種AE經(jīng)對癥處理后均可緩解，提示增加宜肺扶正抗癌湯治療較單純應(yīng)用信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞治療可有效減少化療的骨髓抑制、免疫性肺炎、肝腎功能損傷等AE，且不會增加AE。本研究結(jié)果證實(shí)，宜肺扶正抗癌湯對肺癌的治療有重要作用，能極大地改善患者的免疫調(diào)節(jié)功能，促進(jìn)相關(guān)免疫治療療效的提升。

綜上所述，宜肺扶正抗癌湯治療非小細(xì)胞肺癌有較為理想的應(yīng)用效果，與信迪利單抗、培美曲塞聯(lián)用，可達(dá)到較為理想的治療效果，能夠提高治療療效、改善患者的免疫功能及生存質(zhì)量、減少AE發(fā)生，對于延緩肺癌的進(jìn)展具有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 金建偉，殷珂欣，王青，等.晚期非小細(xì)胞肺癌免疫治療聯(lián)合化療研究進(jìn)展[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2020，22（3）：450-453.

[2] 易巧麗，郎夢真，王文哲，等.晚期非小細(xì)胞肺癌免疫治療研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2019，46（15）：119-122.

[3] Cyriac G，Gandhi L.Emerging biomarkers for immune checkpoint inhibition in lung cancer[J].Semin Cancer Biol，2018，52（Pt2）：269-277.

[4] 朱丹，李月陽，宋燕青，等.PD-1抑制劑信迪利單抗的臨床研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2020，40（1）：120-122.

[5] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018年版）[J].腫瘤綜合治療電子雜志，2019，5（1）：41.

[6] Eisenhauer EA，Verweij J.11 New response evaluation criteria in solid tumors：Recist guideline version 1.1[J].EJC Suppl，2009，7（2）：5-10.

[7] 李魯，王紅妹，沈毅，等.SF-36健康調(diào)查量表中文版的研制及其性能測試[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2002，36（2）：109-112.

[8] 李銘，胡廣原，梅齊，等.晚期非小細(xì)胞肺癌化療[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（13）：26-28.

[9] Shauang Z，Min Z，Wei W，et al.Preclinical characterization of Sintilimab，A fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer[J].Antibody Therapeutics，2018，1（2）：65-73.

[10] Shi Y，Su H，Song Y，et al.Safety of sintilimab in patients with relapsel or refractory classical Hodgkin lymphoma[J].Lancet Haematol，2019，6（1）：e9-e12.

[11] 叢云燕，林忠.培美曲塞聯(lián)合順鉑方案化療后行培美曲塞同藥維持治療在晚期肺腺癌患者中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（4）：221-224.

[12] 張厚云，周建華.培美曲塞聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期肺腺癌的效果體會[J].臨床研究，2018，26（6）：100-101.

[13] 廖凌峰.培美曲塞聯(lián)合順鉑與依托泊苷單藥同步放化療治療局部晚期老年肺腺癌近期療效比較[J].中國合理用藥探索，2018，15（2）：15-17.

[14] 唐振豪，蘭聰穎，林麗珠.從腫瘤微環(huán)境正常化探討活血化瘀法及除痰散結(jié)法在腫瘤治療中的機(jī)制[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，36（7）：1091-1098.

[15] 程海波，王俊壹，李柳.癌毒病機(jī)分類及其在腫瘤臨床治療中的應(yīng)用[J].中醫(yī)雜志，2019，60（2）：119-122.

[16] 宋洋，方美云，姜鳳，等.人參皂苷Rg3促樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（8）：2120-2123.

[17] 芮冉，焦佩娟，張朝玉，等.提高機(jī)體抗腫瘤免疫中藥的現(xiàn)代研究[J].吉林中醫(yī)藥，2018，38（3）：325-327，338

[18] 馮正權(quán)，吳良村，沈敏鶴，等.新加沙參麥冬煎劑抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及其作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2006， 25（12）：1249-1252.

[19] 劉傳鋒，豐銀平，劉笑靜.沙參麥冬湯加減對肺癌惡液質(zhì)氣陰兩虛型患者的臨床療效及TNF-α、IL-6的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（28）：130-133，137.

[20] 周珂，王曉艷.沙參麥冬湯輔治陰虛型晚期非小細(xì)胞肺癌68例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2015，50（5）：343-345.

[21] 錢韻旭，趙浩如，高展.白花蛇舌草提取物的體外抗腫瘤活性[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究，2004，12（4）：36-38.

[22] 肖敬，程曉云，張淑平，等.固攝扶正抗癌湯聯(lián)合阿法替尼、培美曲塞治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（11）：20-23.

（收稿日期：2020-09-28）