熊去氧膽酸聯(lián)用思美泰治療ICP重癥患者的效果分析

歐陽嫻，黃梓瑤

（興寧市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 婦產(chǎn)科，廣東 梅州 514500）

0 引言

重癥妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）常會導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫，胎糞、羊水污染等情況，增加胎兒死亡率，且母體經(jīng)生化檢查顯示肝功能異常，出現(xiàn)不同程度的黃疸[1]。臨床治療首選熊去氧膽酸，此藥具有較強(qiáng)的細(xì)胞保護(hù)作用，同時(shí)能穩(wěn)定細(xì)胞膜，改善膽汁淤積情況，但單一使用此藥物并不能有效促使硫基合成，以此導(dǎo)致膽汁淤積[2]，因此探尋對抑制轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)障礙的藥物顯得尤為重要。思美泰能參與甲基轉(zhuǎn)移，并能促進(jìn)硫基及腺苷蛋氨酸的合成，若與熊去氧膽酸聯(lián)合用于ICP重癥患者或許對改善肝功能的效果更顯著，基于此，本研究將探討熊去氧膽酸聯(lián)用思美泰治療ICP重癥患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)患者、家屬同意，并簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)將興寧市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心2019年2月至2020年5月收治的70例ICP重癥患者分組，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=35）和觀察組（n=35）。對照組年齡23～34歲，平均（27.99±4.20）歲；孕周30～37周，平均（34.69±2.07）周；病程14～25 d，平均（19.89±4.33）d；體重49～60 kg，平均（54.26±3.58）kg。觀察組年齡23～34歲，平均（27.49±4.41）歲；孕周30～37周，平均（34.22±2.09）周；病程14～25 d，平均（19.75±4.27）天；體重49～60 kg，平均（54.30±3.41）kg。上述資料兩組患者對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②病程大于14 d；③單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器功能損害者；②惡性腫瘤者；③入組前已接受相關(guān)研究者。

1.2 方法。兩組均給予常規(guī)營養(yǎng)支持、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療，指導(dǎo)患者低脂飲食，根據(jù)患者情況進(jìn)行吸氧。對照組：給予熊去氧膽酸片（廠家：上海普康；規(guī)格：50 mg；國藥準(zhǔn)字H20059047）口服治療，2次/天，250 mg/次，連續(xù)治療到分娩。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合思美泰注射液（廠家：上海雅培；規(guī)格：0.5 g×5支；國藥準(zhǔn)字J20171064）靜脈滴注治療，在5%+500 mL葡萄糖溶液內(nèi)加入1000 mg思美泰注射液，1次/天，連續(xù)治療到分娩。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。觀察兩組肝功能及炎癥水平。①肝功能：治療前后，采集患者4 mL空腹靜脈血，先靜置30 min，在3000 r/min的離心速度下高速離心10 min，提取上層清液，并用全自動分析儀（廠家：北京邁潤；型號：KX-21）檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），直接膽紅素（DBIL），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL）水平；②炎癥水平：治療前后，采集患者5 mL空腹靜脈血，在3000 r/min的離心速度下高速離心5 min，提取上層清液，用酶聯(lián)試劑法監(jiān)測患者血清中腫瘤壞死因子及白介素-12水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能對比。治療后，觀察組AST，DBIL，ALT，TBIL水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝功能對比（±s）

表1 兩組患者肝功能對比（±s）

注：＊P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

組別 例數(shù) AST（U/L） DBIL（mmol/L） ALT（U/L） TBIL（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 301.38±98.60 97.24±28.61＊ 14.72±2.51 5.92±1.13＊ 312.56±101.54 101.20±30.24＊ 44.52±6.31 10.52±2.43＊對照組 35 312.20±103.55 131.03±32.54＊ 14.39±2.30 11.82±3.63＊ 323.71±106.25 143.25±29.54＊ 43.70±6.25 21.67±3.55＊t - 0.448 4.614 0.573 9.181 0.449 5.885 0.546 15.333 P - 0.656 ＜0.001 0.568 ＜0.001 0.655 ＜0.001 0.587 ＜0.001

2.2 兩組患者炎癥水平對比。治療后，觀察組腫瘤壞死因子及白介素-12均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥水平對比（±s）

表2 兩組患者炎癥水平對比（±s）

注：＊P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

組別 例數(shù) 腫瘤壞死因子 白介素-12治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 26.61±1.42 8.11±2.10＊ 61.55±12.36 11.75±1.74＊對照組 35 25.89±3.13 20.63±2.34＊ 62.30±11.4248.95±5.63＊t - 1.239 23.558 0.264 37.347 P 0.221 ＜0.001 0.793 ＜0.001

3 討論

ICP重癥患者常因體內(nèi)雌激素升高而致的Na+-K+離子通路中酶活性降低，引起能量供給異常、膽酸代謝障礙引起[4]，若不及時(shí)給予干預(yù)，則會影響胎兒發(fā)育，并出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫，且長時(shí)間的膽汁淤積易引起感染等情況。熊去氧膽酸是治療ICP患者最常見的藥物，此藥具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、保護(hù)細(xì)胞等作用，可調(diào)節(jié)細(xì)胞中離子通路活性，從而改善能量供給，減少皮膚瘙癢情況，但此藥對調(diào)節(jié)細(xì)胞質(zhì)膜磷脂合成的效果不佳，因此對改善肝功能效果尚可提高。

思美泰主要是通過甲基化改善質(zhì)膜磷脂的活性，從而達(dá)到調(diào)節(jié)肝細(xì)胞胞膜流動性的作用，改善肝功能，同時(shí)能有效克服轉(zhuǎn)硫基故障問題，以確保硫化物合成，參與解毒過程。

ALT主要存在與肝細(xì)胞胞漿內(nèi)，肝細(xì)胞死亡數(shù)量越多，則會使得血清中ALT水平越高，是反映肝損害最重要的酶；AST是反映急性肝損傷最重要的指標(biāo)；當(dāng)出現(xiàn)阻塞性黃疸及肝細(xì)胞性黃疸時(shí)則會導(dǎo)致DBIL水平上升，而TBIL隨黃疸及肝細(xì)胞損害程度的加重而升高[5]。本研究中，觀察組AST，DBIL，ALT，TBIL水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組腫瘤壞死因子及白介素-12均低于對照組（P＜0.05），說明熊去氧膽酸聯(lián)用思美泰治療ICP重癥患者可顯著提高肝功能，并能降低炎癥水平?？赡苁且?yàn)樗济捞┠苡行Э朔D(zhuǎn)硫基故障問題，促進(jìn)硫基在內(nèi)源性解毒過程中的合成作用，從而達(dá)到抗擊肝內(nèi)膽汁淤積目的，雖然熊去氧膽酸同樣具有疏通膽汁的作用，但因兩者不同作用機(jī)制，可起到協(xié)同效果，顯著增加熊去氧膽酸抑制腸道對內(nèi)源性膽酸的吸收功能，同時(shí)能抑制膽汁酸對機(jī)體細(xì)胞的細(xì)胞毒性，保護(hù)細(xì)胞及細(xì)胞膜活性作用，減少肝細(xì)胞的損傷，從而改善肝功能[6]；而兩者協(xié)同作用后能通過阻礙JAK-STAT信號通路的表達(dá)抑制機(jī)體白介素-12Rβ1和白介素-12Rβ2的組成，并能抑制白介素-12對炎性細(xì)胞的激活作用；腫瘤壞死因子主要分布于機(jī)體皮膚、肝腎、胃腸道，當(dāng)肝內(nèi)膽汁淤積，可激活肝細(xì)胞對其釋放作用，并與白介素-12共同促進(jìn)炎性反應(yīng)，熊去氧膽酸與思美泰聯(lián)用時(shí)能相繼抑制內(nèi)源性膽酸的吸收，并同時(shí)阻礙毒性物質(zhì)對細(xì)胞的激活，從而改善炎癥水平，這與陳洵艷[7]等的研究一致。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)用思美泰治療ICP重癥患者可顯著提高肝功能，并能改善炎癥水平。