健體固本合劑對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能和氧化應(yīng)激水平的影響

黃 捷，李偉偉，張小利，馮春輝，王學(xué)翠，唐燕秋

反復(fù)呼吸道感染是指在1 年內(nèi)呼吸道系統(tǒng)反復(fù)發(fā)生感染，是2～6 歲小兒常見病，與小兒機(jī)體免疫功能低下、對(duì)病原體的清除能力差有關(guān)。呼吸道感染發(fā)作頻率高，如治療不當(dāng)可引起鼻竇炎、哮喘等并發(fā)癥，小兒反復(fù)呼吸道感染若抗生素使用不當(dāng)可導(dǎo)致氣道菌群紊亂、產(chǎn)生耐藥性等問題，嚴(yán)重影響患兒的身心健康和生長(zhǎng)發(fā)育［1］。西醫(yī)治療該病多采用抗病毒藥物、微量元素補(bǔ)充劑、免疫增強(qiáng)劑等，但療效不甚理想［2］。小兒反復(fù)呼吸道感染屬于中醫(yī)學(xué)中的“體虛感冒”“久咳”，與小兒肺、脾、腎三臟不足、衛(wèi)外御邪能力弱有關(guān)。治則以扶正固表、健脾益肺為法［3，4］。健體固本合劑以黃芪、黨參、白術(shù)等藥味為主要成分，具有扶正固表、健脾益肺之功效，在小兒反復(fù)呼吸道感染的治療中具有令人滿意的效果。筆者采用中醫(yī)健體固本合劑治療小兒反復(fù)呼吸道感染，探討其對(duì)患兒免疫功能、氧化應(yīng)激水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取筆者醫(yī)院2017 年12 月—2019 年6 月確診的100例反復(fù)呼吸道感染患兒作為研究對(duì)象，采用Excel 生成隨機(jī)數(shù)字表后分為研究組和對(duì)照組各50例。研究組，男28例，女22例；年齡2～12 歲，平均（5.9±2.0）歲；呼吸道感染次數(shù)6～13 次/年，平均（8.6±2.0）次/年；感染部位：上呼吸道20例，下呼吸道30例。對(duì)照組，男31例，女19例；年齡2～12 歲，平均（6.2±2.5）歲；呼吸道感染次數(shù)6～13 次/年，平均（8.4±1.9）次/年；感染部位：上呼吸道18例，下呼吸道32例。2組患者的年齡、性別、呼吸道感染次數(shù)、感染部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［5］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者年齡2～12 歲；（3）年均感染次數(shù)≥6 次，此次入院治療屬于急性期；（4） 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考 《中醫(yī)兒科學(xué)》［6］擬定，屬于肺脾氣虛型；（5）該研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)、患兒家長(zhǎng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管異物者；（2）氣道畸形者；（3）肝腎功能疾病者；（4）血液系統(tǒng)疾病者；（5）腫瘤患兒；（6）合并其他部位的感染性疾病患兒。

1.2 治療方法2組患兒均予以基礎(chǔ)治療，給予利巴韋林顆粒（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.15 g，國藥準(zhǔn)字H51023510，批號(hào)：160224）口服，每日劑量為10～15 mg/kg，分3 次口服。合并細(xì)菌感染者加用抗生素治療。對(duì)照組僅給予上述基礎(chǔ)治療。研究組同時(shí)給予自擬中醫(yī)健體固本合劑治療，方用黃芪15 g、黨參10 g、麩炒白術(shù)10g、薄荷5 g（后下）、防風(fēng)5 g、浮小麥15 g、五味子3 g、炙枇杷葉5 g（包煎）、炙百部5 g、炒白芍6g、甘草3 g。上藥加水煎煮后取汁100 ml，＜6 歲者30 ml/次，2 次/d。≥6歲者50 ml/次，2 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法對(duì)比治療前后2組的總抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物（LPO）、外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及臨床效果。

觀察6 個(gè)月臨床效果［7］：顯效：臨床癥狀消失，隨訪6 個(gè)月，復(fù)發(fā)次數(shù)＜1 次；有效：臨床癥狀改善，隨訪1 個(gè)月未復(fù)發(fā)，但隨訪6 個(gè)月，復(fù)發(fā)次數(shù)≥2次；無效：臨床癥狀緩解，但隨訪1 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

分別于治療前、治療4 周后抽取患兒空腹靜脈血，分為兩份。一份血標(biāo)本以轉(zhuǎn)速3500 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清凍存于-80 ℃冰箱，統(tǒng)一檢測(cè)TAC、SOD、MDA、CAT、LPO 等，檢測(cè)方法為雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)儀器為北京普天多功能全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，按照說明書要求操作。TAC 試劑盒批 號(hào) 180120；SOD 試劑盒 批號(hào) 171205；MDA 試 劑盒批號(hào) 171223；CAT 試劑盒批號(hào) 171225；LPO 試劑盒批號(hào)180108。另取一份血標(biāo)本，采用BD 公司FACSCanto Ⅱ流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+，計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 18.0 軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)采用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本的t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療前后TAC、SOD、MDA、CAT、LPO 水平比較治療前，2組患兒的TAC、SOD、MDA、CAT、LPO 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，研究組患兒的TAC、SOD、CAT 顯著地高于對(duì)照組（P＜0.05），研究組患兒的CAT、LPO水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，2組患者的TAC、SOD、CAT 水平較治療前顯著增高（P＜0.05），MDA、LPO 較該組治療前顯著降低（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組患兒治療前后的T 淋巴細(xì)胞亞群比較2組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，研究組高于對(duì)照組 （P＜0.05）；治療后，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著增高（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組患兒療效對(duì)比研究組患兒的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表1 2組患兒治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表1 2組患兒治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表2 2組患兒治療前后的T 淋巴細(xì)胞亞群比較（）

表2 2組患兒治療前后的T 淋巴細(xì)胞亞群比較（）

表3 2組患兒療效比較［例（%）］

2.4 安全性觀察治療過程中，研究組和對(duì)照組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，研究組有2例出現(xiàn)食欲缺乏，繼續(xù)用藥后上述癥狀消失。

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是兒科臨床常見病、多發(fā)病，感冒、咽炎、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎等均屬于呼吸道感染［7］。由于該病病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，也給家長(zhǎng)造成巨大的身心痛苦［8］。西醫(yī)治療該病以對(duì)癥處理為主，抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、補(bǔ)充維生素、微量元素等是常用的治療方法，在短期內(nèi)具有一定的療效，可暫時(shí)控制病情，但其作用不能持久，停藥后易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期用藥又可導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)，還會(huì)增加耐藥性［9］。

近年來有研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在反復(fù)呼吸道感染的治療方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［10］。中醫(yī)理論認(rèn)為，該病屬于“體虛感冒”“久咳”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證［11］。小兒肺、脾、腎三臟不足，脾虛則氣血生化乏源，土不生金則衛(wèi)外御邪能力弱，進(jìn)而反復(fù)感染六淫之邪。肺脾兩虛是其基本病機(jī)，由于邪之所湊，其氣必虛，治療時(shí)應(yīng)注重扶正固表、健脾益肺，進(jìn)而祛除外邪［12］。

健體固本合劑是治療小兒反復(fù)呼吸道感染的經(jīng)驗(yàn)方，方中以黃芪為君藥，功擅扶正固本、益氣補(bǔ)肺。黨參、白術(shù)共為臣藥，可健脾益胃、顧護(hù)正氣，助君藥扶正固本。佐以薄荷芳香發(fā)散、疏風(fēng)解表；防風(fēng)為風(fēng)中潤藥，可祛風(fēng)解表；浮小麥固表止汗、益氣除熱；五味子斂肺生津、收斂止汗；炙枇杷葉、炙百部降逆化痰、潤肺止咳；炒白芍養(yǎng)血柔肝、滋陰養(yǎng)血。甘草兼為使藥，調(diào)和諸藥［13］。

健體固本合劑的黃芪、黨參、白術(shù)等提取物可促進(jìn)脾臟漿細(xì)胞增殖，刺激機(jī)體特異性免疫反應(yīng)，增強(qiáng)免疫力［14］；防風(fēng)、枇杷葉、百部提取物可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗感染、抗病毒［15］；甘草提取物可鎮(zhèn)咳平喘、解除氣道痙攣，進(jìn)而更好地減輕患兒的癥狀［16］。

在感染狀態(tài)下，機(jī)體的免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)均受到影響，MDA、LPO 是機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的副產(chǎn)物，TAC、SOD、CAT 則反映機(jī)體自身抗氧化能力［17，18］。反復(fù)呼吸道感染患兒機(jī)體處于免疫功能紊亂狀態(tài)，大量氧自由基生成，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷，MDA、LPO 大量生成，SOD、CAT 清除氧自由基而大量耗竭，機(jī)體TAC 下降。采用中醫(yī)健體固本合劑輔助治療者治療后的TAC、SOD、CAT 水平顯著高于常規(guī)治療者，MDA、LPO 水平顯著低于常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，中醫(yī)健體固本合劑治療小兒反復(fù)呼吸道感染能顯著改善其氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高患兒自身抗氧化能力，進(jìn)而促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

機(jī)體免疫功能低下是引起小兒反復(fù)呼吸道感染的主要原因，因此提高患兒機(jī)體免疫功能有助于病情的控制［19］。T 細(xì)胞是細(xì)胞免疫功能的效應(yīng)細(xì)胞，CD3+表示T 細(xì)胞總數(shù)，CD4+T 淋巴細(xì)胞可合成多種細(xì)胞因子，啟動(dòng)免疫反應(yīng)。CD8+T 淋巴細(xì)胞直接破壞靶細(xì)胞，正常情況下CD4+/CD8+比值恒定于2∶1 左右，在機(jī)體免疫功能下降時(shí)CD4+/CD8+比值下降或倒置［20］。中醫(yī)健體固本合劑治療小兒反復(fù)呼吸道感染能顯著改善患兒的免疫功能，這與黃芪、黨參、白術(shù)等補(bǔ)益類中藥的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

綜上所述，中醫(yī)健體固本合劑治療小兒反復(fù)呼吸道感染能顯著改善患兒氧化應(yīng)激及免疫功能，對(duì)于提高臨床效果具有一定的作用。