吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌的療效觀察

顧德倫

（南陽市中心醫(yī)院腫瘤醫(yī)院，河南 473009）

膀胱癌屬于泌尿科常見的惡性腫瘤，多發(fā)于男性人群中，其中以淺表性膀胱癌（SBC）最為常見，約占75%～85%［1］。膀胱癌患者通常表現(xiàn)為肉眼血尿，隨著疾病進(jìn)展，會(huì)侵蝕直腸、腎、肝等臟器，對(duì)患者生命安全造成極大的威脅。目前，臨床針對(duì)SBC 的治療主要采用外科手術(shù)治療，經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT）是首選的治療方案，通過該手術(shù)治療可切除病灶，改善患者病情［2］。但在臨床實(shí)際治療中，由于尿路上皮癌的發(fā)病特點(diǎn)，加上部分腫瘤患者的腫瘤分期被低估，腫瘤切除不徹底，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，不利于患者預(yù)后［3］。為提高治療效果，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，術(shù)后配合藥物治療顯得尤為重要。吡柔比星是臨床應(yīng)用較為廣泛的化療藥物，對(duì)腫瘤的細(xì)胞敏感度高，可預(yù)防復(fù)發(fā)。鑒于此，本研究探討淺表性膀胱癌患者吡柔比星膀胱灌注治療的有效性及對(duì)患者不良反應(yīng)發(fā)生的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年5 月—2018 年5 月于本院就診的SBC 患者68 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各34 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織活檢、B 超、CT、靜脈尿路造影確診；均經(jīng)TURBT 術(shù)治療；臨床資料完整；患者自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有意識(shí)功能障礙、精神疾病者；對(duì)吡柔比星膀胱灌注不耐受者；合并急慢性感染、凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染者，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男23例，女11 例；年齡38～79 歲，平均年齡（62.18±4.36）歲；腫瘤直徑1.0～2.5 cm，平均腫瘤直徑（1.67±0.32）cm；腫瘤分期：Ⅰ期18 例，Ⅱ期16 例；病理分期：C120 例，C214 例。觀察組男24 例，女10 例；年齡3～78 歲，平均年齡（62.21±4.41）歲；腫瘤直徑1.1～24 cm，平均腫瘤直徑（1.70±0.29）cm；腫瘤分期：Ⅰ期19 例，Ⅱ期15例；病理分期：C121 例，C213 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均行TURBT 治療，取患者截石位，硬膜外麻醉。經(jīng)尿道置入Woif 電切鏡，確定膀胱腫瘤位置、大小、數(shù)量，設(shè)置電刀參數(shù)電切功率為100 J，電凝功率60 J。首先切除腫瘤蒂結(jié)部組織，然后切除腫瘤至肌層，并灼燒腫瘤周圍2 cm 的范圍。對(duì)照組術(shù)后采用絲裂霉素膀胱灌注治療，在50 ml 氯化鈉注射液中倒入40 mg 絲裂霉素后灌注，1 次/周，連續(xù)治療8 周后，改為1 次/4 周，持續(xù)治療6 個(gè)月。觀察組采用吡柔比星膀胱灌注治療，在5%的50 ml 葡萄糖注射液中倒入30 mg 吡柔比星后灌注，時(shí)間、頻率、療程均同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) ①血清因子：于術(shù)前、術(shù)后6 個(gè)月抽取患者4 ml 空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）。②不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。③有效性：術(shù)后隨訪2 年，比較兩組復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以表示，用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)前后血清因子水平比較 兩組術(shù)前MMP-9、VEGF 和sICAM-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組術(shù)后MMP-9、VEGF 和sICAM-1 水平均較術(shù)前降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組手術(shù)前后血清因子水平比較（）

表1 兩組手術(shù)前后血清因子水平比較（）

與同組術(shù)前比較，*P<0.05；與術(shù)后對(duì)照組比較，△P<0.05

表2 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

2.3 兩組有效性比較 術(shù)后隨訪2 年，觀察組出現(xiàn)2 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.88%（2/34），對(duì)照組出現(xiàn)8 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為23.53%（8/34），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

在我國，SBC 發(fā)生率占據(jù)泌尿生殖系腫瘤首位，對(duì)患者生命健康造成極大的威脅，并給整個(gè)社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。膀胱腫瘤細(xì)胞可抑制肌體特異性體液免疫和細(xì)胞免疫，使癌細(xì)胞免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，增加臨床治療難度［4］。TURBT 作為該病的首選治療方式，其具有手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、適應(yīng)范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，易被患者所接受。但SBC 患者多存在不典型增生的上皮細(xì)胞及肉眼不可見的原位癌，往往導(dǎo)致TURBT 術(shù)無法徹底清除病灶，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。針對(duì)TURBT術(shù)后較高的復(fù)發(fā)率，臨床研究采用免疫抑制劑、膀胱灌注化療藥物等多種方法以減少腫瘤復(fù)發(fā)，其中膀胱灌注化療藥物應(yīng)用最為廣泛。大量研究顯示，TURBT 術(shù)后輔助膀胱灌注治療可在一定程度上彌補(bǔ)手術(shù)治療不足，抑制腫瘤的浸潤和惡化，減少術(shù)后復(fù)發(fā)率［5，6］。

SBC 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，黏附因子等多項(xiàng)生物因子參與其發(fā)生、發(fā)展過程。MMP-9 可通過降解細(xì)胞基質(zhì)中膠原和明膠，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和浸潤；VEGF能夠增加血管通透性，誘導(dǎo)新生血管生成，其表達(dá)與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移、侵襲密切相關(guān)；sICAM-1 屬于免疫球蛋白超家族成員，在腫瘤細(xì)胞生長轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用［7，8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后MMP-9、VEGF、sICAM-1 水平、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均較對(duì)照組低，表明SBC 患者采用吡柔比星膀胱灌注治療能降低相關(guān)血清因子水平，降低復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究采用吡柔比星膀胱灌注治療，吡柔比星是一種半合成蒽環(huán)類抗惡性腫瘤藥物，進(jìn)入癌細(xì)胞后迅速分布于細(xì)胞核，抑制DNA 聚合酶，影響細(xì)胞DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗癌作用［9，10］。TURBT 術(shù)后灌注吡柔比星30 min 時(shí)即可浸潤全膀胱肌層，有助于殺死脫落腫瘤細(xì)胞，盡快殺死殘余腫瘤細(xì)胞，避免術(shù)后腫瘤細(xì)胞定植，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。吡柔比星膀胱灌注治療對(duì)膀胱局部及全身的免疫功能幾乎無影響，僅少量吸收入血，無明顯毒副作用，安全性較高。

綜上所述，SBC 患者采用吡柔比星膀胱灌注治療效果較好，能抑制腫瘤生長，降低術(shù)后的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，值得推廣使用。