IL-6、CRP和血清過敏原檢測對急性蕁麻疹的臨床價值

王科惠，黃 韻，張正銀，王亞婷，薛玉芹，蔡蘇芳，樊 超，金 英，鄭怡菁，常金鳳

（上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院，上海 200126）

急性蕁麻疹是一種常見的過敏性皮膚疾病，以大小不等的風(fēng)團(tuán)、瘙癢以及血管性水腫為主要癥狀。該病病程一般＜6周，病因復(fù)雜，治療效果欠佳，極易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。組織病理學(xué)結(jié)果顯示，該病血管周圍有很多不同的炎性細(xì)胞浸潤。白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6作為一種多效性因子，是參與免疫調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)的重要細(xì)胞因子之一，也是宿主對組織損傷所引起的反應(yīng)的主要介質(zhì)[3]。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是潛在的全身炎癥敏感性標(biāo)志物。在免疫機制中，Ⅰ～Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)均可介導(dǎo)蕁麻疹發(fā)病，血清總免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）抗體和過敏原特異性（allergen special immunoglobulin E，sIgE）抗體水平能夠反映疾病的嚴(yán)重程度以及誘因，而消除誘因或可疑病因有利于蕁麻疹自然消退。

目前，大多數(shù)對于蕁麻疹的研究主要是針對引發(fā)慢性蕁麻疹不同種類免疫抗體含量及涉及各種分子（神經(jīng)遞質(zhì)、補體分子受體、Toll受體、細(xì)胞因子等）的相關(guān)性交叉討論[4-8]，而對急性蕁麻疹的研究較少。本研究通過分析急性蕁麻疹患者血清總IgE抗體、sIgE抗體、IL-6、CRP水平，探討其聯(lián)合檢測在急性蕁麻疹早期診斷中的臨床價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年6月—2019年12月上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院75例急性蕁麻疹患者作為研究組，其中男21例、女54例，年齡2～82歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[9]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有風(fēng)團(tuán)、瘙癢、燒灼感等典型臨床特征，病程＜6周；其他狀況良好，無心、肺、腦、腎等重要器官疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：寒冷、日光等物理因素和藥物因素引起的蕁麻疹患者；妊娠及哺乳期患者；細(xì)菌、病毒、寄生蟲感染患者；正在治療過程中的急性蕁麻疹患者；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥患者；具有典型炎癥特征的自身炎癥性疾?。ㄈ缧啬ぱ住⑿募⊙椎龋┌榘l(fā)蕁麻疹患者；惡性腫瘤和其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病患者；在測試前1周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑患者。另選取同期健康體檢者75名作為對照組，其中男39名、女36名，年齡15～69歲，無全身性疾病，無心、肺、腦、腎等重要器官疾病，近期無局部及全身感染性疾病，無過敏性疾病，無蕁麻疹發(fā)作史，采血時無炎癥反應(yīng)。研究組與對照組年齡、性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究已通過上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院倫理委員會審批，所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 抽取對照組研究對象靜脈血5 mL；抽取研究組患者經(jīng)臨床醫(yī)生診斷為急性蕁麻疹后6～8 h內(nèi)靜脈血5 mL。所有樣本1 100×g離心10 min分離血清，置-20 ℃冰箱保存。

1.2.2 檢測方法 采用德國Allergy Screen變應(yīng)原定量免疫綜合組試劑條（化學(xué)發(fā)光免疫夾心法，德國Mediviss公司）檢測血清總IgE抗體和吸入性、食入性過敏原sIgE抗體。吸入性過敏原分別為戶塵螨、屋塵、桑樹、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、點青/分枝/煙曲/黑曲/交鏈霉（霉菌混合）、矮豚草/篙/葎草/藜、柏/榆/柳/櫟/樺/楓/胡桃/梧桐。食入性過敏原分別為莧、雞蛋白、牛奶、蝦、牛肉、貝、蟹、芒果、腰果、菠蘿。采用化學(xué)發(fā)光法測定血清IL-6水平，試劑購自美國Beckman Coulter公司。血清CRP水平采用散射比濁法檢測，試劑購自美國Beckman Coulter公司。所有操作嚴(yán)格按產(chǎn)品說明書進(jìn)行，由專業(yè)檢驗人員在3 d內(nèi)完成檢測。

1.3 結(jié)果判斷

血清總IgE抗體≥100 kU/L判定為陽性。過敏原sIgE抗體檢測膜條的條帶顏色深淺用酶過敏原吸附試驗類別0～6表示：0為＜0.34 kU/L，未檢出特異性抗體；1為0.34～0.69 kU/L，弱特異性抗體，通常沒有臨床癥狀，但比較敏感；2為0.70～3.49 kU/L，弱特異性抗體，如果濃度在該類別的上限，則通常有臨床癥狀；3為3.50～17.50 kU/L，特異性抗體濃度明顯，通常出現(xiàn)臨床癥狀；4為17.50～50.00 kU/L，高濃度的特異性抗體，總是出現(xiàn)臨床癥狀；5為50.00～100.00 kU/L，特異性抗體滴度較高；6為＞100.00 kU/L，特異性抗體滴度極高。1～6均判定為陽性。血清CRP檢測指標(biāo)參考區(qū)間為0～5 mg/L。血清IL-6檢測指標(biāo)參考區(qū)間為0～5.9 pg/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例（率）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson檢驗對數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組血清過敏原的分布和分類

研究組吸入性過敏原陽性者33例（33/75，44.0%），食入性過敏原陽性者17 例（17/75，26.67%），2種過敏原均陽性者8例（8/75，10.67%）。吸入性過敏原陽性率高于食入性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。吸入性過敏原呈陽性共計77項，前3位分別為戶塵螨（32/77，41.56%）、點青/分枝/煙曲/黑曲/交鏈霉（霉菌混合）（13/77，16.9%）、屋塵（8/77，10.4%）；食入性過過敏原呈陽性共計33項，前3位分別為牛奶（10/33，30.3%）、蝦（10/33，30.3%）、芒果（3/33，9.1%）、腰果（3/33，9.1%）。見表1。

表1 研究組與對照組血清過敏原陽性分布與分類 例（%）

2.2 血清總IgE抗體與sIgE抗體陽性率比較

研究組血清總IgE抗體陽性率為58.7%（44/75），低于血清sIgE抗體陽性率[84.0%（63/75）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組男性與女性血清總IgE抗體陽性率[50.0%（17/34）和56.6%（27/41）]差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究組女性血清sIgE抗體陽性率（36.7%，40/108）]高于男性（63.3%，69/108），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2個組CRP和IL-6水平比較

研究組CRP和IL-6水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在研究組血清總IgE抗體陽性的樣本中，IL-6水平與血清總IgE抗體存在相關(guān)性（r=0.595，P＜0.05）。見表2和表3。

表2 2個組血清總IgE抗體、CRP、IL-6水平比較 ±s

表2 2個組血清總IgE抗體、CRP、IL-6水平比較 ±s

注：空白表示無此項。

IL-6/（pg/L）研究組 75 118.65±6.23 8.45±1.51 7.30±2.14對照組 75 64.14±3.47 2.27±0.40 5.20±0.77 T值 2.564 4.125 7.410 P值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 血清總IgE抗體/（kU/L）CRP/（mg/L）

表3 急性蕁麻疹患者各檢測指標(biāo)間的相關(guān)性

3 討論

急性蕁麻疹作為常見的過敏性皮膚病，伴全身瘙癢，給患者帶來不適。急性蕁麻疹血清過敏原復(fù)雜多樣，如藥物、食物、接觸物、日光照射、昆蟲叮咬等，其中主要原因之一是吸入物和食入物[10-11]。一般認(rèn)為急性蕁麻疹與IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，但血清總IgE抗體臨床特異性不強。因此，臨床分析時應(yīng)結(jié)合病史和血清sIgE抗體檢測結(jié)果綜合分析。

本研究結(jié)果顯示，急性蕁麻疹患者主要吸入性過敏原為戶塵螨，其次是點青/分枝/煙曲/黑曲/交鏈霉（霉菌混合）。戶塵螨主要存在于塵埃中，是室內(nèi)主要存在的螨蟲，是我國大部分地區(qū)乃至全球范圍內(nèi)的主要過敏原[12-13]。霉菌混合是僅次于戶塵螨的第2位吸入性過敏原。急性蕁麻疹患者主要食入性過敏原為牛奶和蝦，其次是芒果和腰果，推測與附近地區(qū)前來就診患者的飲食結(jié)構(gòu)有關(guān)。

蕁麻疹發(fā)病機制可分為免疫性和非免疫性。免疫性輔助性T細(xì)胞（T helper cell，Th）亞群在變態(tài)反應(yīng)性皮膚疾病中的作用是目前研究的熱點。Th1主要分泌干擾素，介導(dǎo)細(xì)胞免疫；Th2主要分泌細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10等，激活B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)。IL-6被認(rèn)為是免疫和炎癥過程的中心調(diào)節(jié)因子。急性蕁麻疹非免疫機制主要包括細(xì)胞因子和趨化因子，這2種機制都能促進(jìn)肥大細(xì)胞的活化和脫顆粒以及組胺、腫瘤壞死因子α、蛋白酶的形成，從而引起血管舒張、真皮水腫和全身炎癥反應(yīng)。急性蕁麻疹的免疫性和非免疫性發(fā)病過程都可能導(dǎo)致IL-6水平升高。IL-6是機體創(chuàng)傷和修復(fù)過程中重要的急性期反應(yīng)介質(zhì)，是判斷病情嚴(yán)重程度的靈敏指標(biāo)。同時，CRP作為炎癥和組織損傷的敏感性標(biāo)志物，主要在肝臟產(chǎn)生，是IL-6誘導(dǎo)后的產(chǎn)物。通過探尋血清總IgE抗體與IL-6、CRP的關(guān)系，能更好地評估急性蕁麻疹的發(fā)展進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示，急性蕁麻疹患者外周血IL-6水平高于對照組（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果[14-15]一致。但門守保[7]和王穎超等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，研究組和對照組IL-6水平?jīng)]有相關(guān)性（P＞0.05）或無明顯相關(guān)性，推測可能是由慢性蕁麻疹與急性蕁麻疹雖然起病機制相似，但不同病程中體內(nèi)組胺釋放含量不同所致。

本研究結(jié)果顯示，急性蕁麻疹患者血清IL-6、CRP水平相關(guān)性差，呈輕度正相關(guān)（r=0.269，P＞0.05）。但血清總IgE抗體與IL-6水平呈中度相關(guān)（r=0.595，P＜0.05），提示在變態(tài)反應(yīng)中IL-6水平升高，并與血清總IgE抗體水平存在一定相關(guān)性。由于IL-6既參與致炎反應(yīng)，又參與抗炎反應(yīng)，并且CRP與IL-6呈輕度正相關(guān)（r=0.269，P＞0.05），推測急性蕁麻疹患者體內(nèi)炎癥存在動態(tài)反應(yīng)的過程。本研究結(jié)果顯示，血清總IgE抗體與CRP沒有相關(guān)性（r=-0.01，P＞0.05），但研究組CRP水平比對照組高（P＜0.05），推測CRP升高可能與急性蕁麻疹皮膚表面紅斑引起的炎癥活動有關(guān)。

本研究還存在許多不足之處：前來就診的患者皮疹嚴(yán)重程度未控制，因此無法確定CRP和IL-6在急性過敏反應(yīng)中的變化；樣本量較少；未對急性蕁麻疹不同發(fā)作時段的CRP和IL-6水平進(jìn)行檢測。以上問題有待后續(xù)的進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清總IgE抗體、sIgE抗體、CRP、IL-6對于診斷急性蕁麻疹具有一定的臨床價值，聯(lián)合檢測有助于對急性蕁麻疹的早期診斷與篩查。