將大鼠子宮內(nèi)膜移植到小鼠模擬人類子宮內(nèi)膜異位癥的新動物模型

子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜細(xì)胞在子宮外腹腔或盆腔生長的一種病理狀態(tài),其并發(fā)癥可導(dǎo)致女性不孕。雖然小鼠模型在不孕和生殖領(lǐng)域的研究應(yīng)用廣泛,但因嚙齒類動物沒有月經(jīng)周期和子宮內(nèi)膜脫落,所以小鼠不可能自然出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥。如何誘導(dǎo)建立小鼠子宮內(nèi)膜異位癥的動物模型是十分必要的。

伊朗克爾曼沙醫(yī)科大學(xué)解剖系的研究人員,通過對比了三種制作嚙齒類動物子宮內(nèi)膜異位癥模型的方式,制作了一種新的用于模擬人類子宮內(nèi)膜異位的動物模型。

研究將小鼠分為了手術(shù)組對照組、同種異體小鼠子宮內(nèi)膜移植組,以及大鼠子宮內(nèi)膜移植至小鼠手術(shù)組,其中手術(shù)組又分為子宮內(nèi)膜移植至前腹壁和子宮內(nèi)膜移植至腸系膜組。為了增加子宮內(nèi)膜厚度便于移植及解剖操作,本實(shí)驗(yàn)中選用有妊娠經(jīng)歷的大/小鼠并放置于雄性鼠周圍,誘導(dǎo)雌激素分泌,同時(shí)將受體小鼠暴露于雄性小鼠周圍促進(jìn)雌激素分泌以保證子宮內(nèi)膜的激素依賴性,最終通過病理學(xué)及相關(guān)分子標(biāo)志物的測定,判斷模型是否構(gòu)建成功。

研究發(fā)現(xiàn),與對照組相比,同種及異種子宮內(nèi)膜移植到小鼠腹壁的HOXA10和HOXA11的基因表達(dá)顯著降低,且呈現(xiàn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的高速率增殖后產(chǎn)生的氧化應(yīng)激;對血管生成率的評價(jià)中,同種及異種小鼠子宮內(nèi)膜移植組的血管生成數(shù)量高于手術(shù)對照組;且發(fā)現(xiàn)了巨噬細(xì)胞中含鐵血黃素的沉積。提示模型中出現(xiàn)了血管生成及巨噬細(xì)胞的過度活化;但是只有大鼠子宮內(nèi)膜移植到小鼠前腹壁模型組,可出現(xiàn)VEGF-A、TNF-α、NO、MDA、血清CA-125和IL-37濃度升高,動物總體重降低,子宮內(nèi)膜病變的重量和大小顯著增加。

綜上所述,本文通過構(gòu)建并對比了幾種不同的子宮內(nèi)膜異位癥動物模型,發(fā)現(xiàn)將大鼠子宮內(nèi)膜移植到小鼠前腹壁的異種移植,在形態(tài)學(xué)、組織學(xué)和遺傳學(xué)上可模擬人類子宮內(nèi)膜異位癥,可作為一種新的子宮內(nèi)膜異位癥動物模型。

該研究成果發(fā)表于《動物模型與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2021,4(3):268-277;https://doi.org/10.1002/ame2.12181)。