益氣活血中藥防治動(dòng)脈粥樣硬化的研究*

潘 楊，周明學(xué)，郭家娟

(1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117；2. 北京市中醫(yī)研究所，北京 100010； 3. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021)

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是一種多因素參與、病理環(huán)節(jié)極為復(fù)雜的代謝性疾病，常累及心臟主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈等大中肌彈力型動(dòng)脈，進(jìn)而發(fā)展成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病[1]。AS屬于中醫(yī)學(xué)“脈痹、血痹”范疇，冠心病為“胸痹、心痛”范圍，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，多是由氣虛血瘀所致，血瘀為標(biāo)、氣虛為本，故臨床上常用益氣活血中藥防治AS和冠心病。本文就益氣、活血以及益氣活血中藥配伍防治AS的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述。

1 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制

AS是膽固醇等脂類(lèi)物質(zhì)在動(dòng)脈及其分支的動(dòng)脈壁內(nèi)膜及內(nèi)膜下沉積，同時(shí)伴有平滑肌細(xì)胞增生，形成如粥樣的斑塊物質(zhì)，最終導(dǎo)致動(dòng)脈管徑變窄、動(dòng)脈壁增厚變硬的一類(lèi)疾病[2]。目前AS產(chǎn)生的機(jī)制有較多理論研究，如血流動(dòng)力學(xué)說(shuō)、血栓源學(xué)說(shuō)、血管平滑肌細(xì)胞增生學(xué)說(shuō)、脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、內(nèi)膜損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)及受體學(xué)說(shuō)等[3]。當(dāng)前研究熱點(diǎn)多圍繞氧化應(yīng)激-炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙和血管平滑肌增殖等學(xué)說(shuō)展開(kāi)。

2 中醫(yī)理論對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的認(rèn)識(shí)

2.1 “濁痰瘀毒”理論

部分中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，脂質(zhì)在動(dòng)脈壁的沉積、內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)與中醫(yī)學(xué)濁、痰、瘀、毒理論密切相關(guān)[4]。濁邪通過(guò)不斷蓄積產(chǎn)生濁陰、濁氣氤氳 漸而積聚有形, 血液隨之稠厚且運(yùn)行不暢。濁邪本身易積聚成痰，“氣有余便是火”，濁氣郁而化火，熱鼓動(dòng)津液成痰[4]。痰為有形之邪，痰瘀互結(jié)日久化毒，脂毒壅滯脈絡(luò)，導(dǎo)致氣血津液循行不暢。同時(shí)瘀毒加重對(duì)正氣的損傷，使病邪深伏、病勢(shì)纏綿[5]。大量臨床研究表明，中醫(yī)的毒邪理論與西醫(yī)AS的炎癥反應(yīng)一定程度相符合，清熱解毒類(lèi)中藥多具有抗炎類(lèi)效應(yīng)，發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用[6]。

2.2 “氣虛血瘀”理論

AS與傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“脈痹” “血痹”等病癥的描述多有相似之處，中醫(yī)理論認(rèn)為血瘀是AS發(fā)生的主要病因病機(jī)之一[1,7]。冠心病多屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”“真心痛”范疇[8]。中醫(yī)學(xué)大部分學(xué)者認(rèn)為冠心病的基本病機(jī)是“本虛標(biāo)實(shí)”，標(biāo)實(shí)以血瘀為主，兼見(jiàn)濁痰毒等證，血瘀證被認(rèn)為是冠心病實(shí)證中最常見(jiàn)的證候要素，氣虛證是虛證中最常見(jiàn)的證候要素，臨床多以益氣活血為主要治則，先治其標(biāo)，再補(bǔ)其本[9]。

王國(guó)三[10]認(rèn)為，心氣虛損是冠心病發(fā)生的主要病機(jī)，且這一病機(jī)始終貫穿于疾病的整個(gè)病理過(guò)程。氣虛還可進(jìn)一步導(dǎo)致氣滯、痰凝血瘀等病理改變，益氣養(yǎng)心為治療的根本大法。顏乾麟衡法論治AS認(rèn)為，氣血失衡是冠心病發(fā)病的根本原因[11]，余臣祖[12]在總結(jié)曹玉山學(xué)術(shù)思想中強(qiáng)調(diào)氣血失調(diào)，尤其氣虛是冠心病發(fā)生的主要病機(jī)之一，氣虛可致血瘀，故氣虛是“本中之本”，補(bǔ)氣是“重中之重”。尚菊菊[13]在總結(jié)和繼承黃麗娟臨床經(jīng)驗(yàn)思想中認(rèn)為，陽(yáng)微即正虛指人體氣血陰陽(yáng)的虧虛，陰弦即瘀阻之實(shí)邪，指寒、痰、瘀、氣滯等。所以認(rèn)為，氣虛血瘀是冠心病臨床最為常見(jiàn)的證型，在治療時(shí)常給予補(bǔ)氣活血通脈中藥。

由此可見(jiàn)，中醫(yī)在痰濁瘀毒理論認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，更加強(qiáng)調(diào)氣虛血瘀是AS及冠心病的致病關(guān)鍵，在臨床治療上強(qiáng)調(diào)益氣活血中藥的遣方配伍，以求達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

3 益氣活血中藥抗AS的實(shí)驗(yàn)研究

3.1 單純益氣中藥抗AS研究

3.1.1 黃芪及其有效組分 黃芪的主要化學(xué)成分有黃芪多糖、皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)和氨基酸等[14]。目前對(duì)于黃芪及其主要成分的研究表明，黃芪可促進(jìn)一氧化氮(NO)生成，減低內(nèi)皮素(ET)，清除氧自由基，降低血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平，保護(hù)血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)血脂，同時(shí)改善血流狀態(tài)，抑制血栓形成從而防治AS[15]。

李蕾[16]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芪可明顯促進(jìn)AS模型兔骨髓內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)的數(shù)量、黏附、遷移及增殖能力，說(shuō)明黃芪抗AS的作用機(jī)制可能與其促進(jìn)EPCs生長(zhǎng)有關(guān)。

(1)黃芪多糖:黃芪多糖(APS)作為黃芪有效成分，其抗AS的作用機(jī)制被廣泛研究。主要包括調(diào)節(jié)血脂異常，改善胰島素抵抗，抗氧化應(yīng)激、抗炎、抗血小板聚集和活化，抗內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)在巨噬細(xì)胞泡沫化和調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞炎癥免疫激化等方面[14]。

潘曉瓊[17]等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，APS對(duì)糖尿病合并AS大鼠的病變具有一定的改善作用，其機(jī)制與抗氧化應(yīng)激有關(guān)。郭靜[18]等通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，APS可能通過(guò)上調(diào)三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1(ABCA1)的蛋白表達(dá)，而降低泡沫細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量，實(shí)現(xiàn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，從而發(fā)揮抗AS作用。吳德光[19]等研究發(fā)現(xiàn)，APS能夠拮抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)對(duì)于ABCA1的下調(diào)作用，從而發(fā)揮抗AS作用。曾國(guó)安[20]等研究發(fā)現(xiàn)，APS可明顯降低AS兔血清中總膽固醇、甘油三酯、丙二醛和內(nèi)皮縮血管肽的含量，從而減輕內(nèi)皮縮血管肽對(duì)血管的損傷作用；同時(shí)升高一氧化氮、超氧化物歧化酶及抗氧化活力，具有較好的對(duì)抗氧化損傷和保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。

張?zhí)N穎[21]等研究表明，APS能夠明顯降低冠心病患者血清白介素-6、TNF-α、P-選擇素、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)以及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)水平，減輕炎癥反應(yīng)。陳朝俊[22]等通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，APS處理的外周血單核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞基因表達(dá)為抑制炎癥反應(yīng)，提高免疫耐受的特性。炎癥在AS的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用，APS通過(guò)調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞起到免疫抑制作用，提示APS有明顯干預(yù)AS發(fā)生發(fā)展的作用。

(2)黃芪皂苷類(lèi)：張志鑫[23]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷能有效抑制AS斑塊的形成，其機(jī)制可能與調(diào)控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(Akt)/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信號(hào)通路，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞自噬，減少斑塊巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn),抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。李君安[24]等通過(guò)建立兔AS病變模型發(fā)現(xiàn), 黃芪總苷能降低斑塊中平滑肌細(xì)胞的含量，其機(jī)制可能與抑制c-myc、c-fos、c-jun和Ras基因表達(dá)有關(guān)，對(duì)AS的防治具有積極意義。

(3)黃芪黃酮類(lèi)：汪德清[25]等研究發(fā)現(xiàn)，黃芪總黃酮(TFA)能明顯降低血漿膽固醇濃度和主動(dòng)脈壁中膽固醇沉積，縮小AS塊面積和降低內(nèi)膜/中膜比率，提示TFA可預(yù)防高脂血癥引起的膽固醇升高及減輕AS斑塊面積，其作用機(jī)制可能與抗氧化能力有關(guān)。

3.1.2 人參及其有效組分 大量研究證明，人參通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、抗血小板活化、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)內(nèi)皮等功能的實(shí)現(xiàn)，防治AS的發(fā)生發(fā)展。如人參、人參皂甙單體等均具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化及抗炎活性，可抑制不同炎癥介質(zhì)(如內(nèi)毒素LPS、腫瘤壞死因子TNF -α、干擾素IFN-γ等)誘導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)蛋白激酶和核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化，從而抑制促炎因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)，具有抗AS等心腦血管疾病的保護(hù)作用[26]。

劉微[27]通過(guò)建立大鼠高脂模型發(fā)現(xiàn)，人參皂甙能明顯降低高膽固醇血癥大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c), 增加高血脂大鼠血中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)含量，增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)活性,使冠狀動(dòng)脈病變分級(jí)及AS病變發(fā)生率降低。孔繁利[28]等也通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，人參皂甙能降低大鼠血清TC、LDL-c水平，升高大鼠血清NO水平和血清SOD活性，降低丙二醛(MDA)含量，增強(qiáng)清除氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化功能,保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞而發(fā)揮抗AS作用。喻卓[29]等發(fā)現(xiàn)，20(R)-人參皂苷Rg3對(duì)TNF-α誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)理可能與降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、抑制1型纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)產(chǎn)生和提高組織型纖溶酶原激活物(t-PA)水平密切相關(guān)。提示20(R)-人參皂苷Rg3可能通過(guò)影響tPA和PAI-1的平衡，發(fā)揮內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用從而防治AS。

3.2 單純活血中藥抗AS研究

3.2.1 丹參及其有效成分 劉紅[30]通過(guò)建立雄性健康大耳白兔AS模型，檢測(cè)兔血清NO、血漿ET、MDA含量及SOD活性的指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)丹參顯著升高NO2—含量并降低血漿ET濃度，維持NO/ET平衡，調(diào)節(jié)血管張力；同時(shí)增加SOD，降低MDA，起到清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，保護(hù)內(nèi)皮的功能，從而起到抗AS的作用。

丹酚酸 B是丹參的有效成分之一。崔廣智[31]等通過(guò)建立TNF-α誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(ECV-304)損傷模型，利用放射免疫方法及硝酸還原酶法檢測(cè)丹酚酸B對(duì)ECV-304細(xì)胞培養(yǎng)液中NO、ET-1及血栓素(TXA2)、前列環(huán)素(PGI2)含量的影響，發(fā)現(xiàn)丹酚酸B能夠提高內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)NO含量,降低ET-1含量,同時(shí)降低TXA2和增加PGI2的分泌, 改善 PGI2/TXA2失衡狀態(tài), 對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用,延緩AS進(jìn)程。

3.2.2 三七及其有效組分 大量研究發(fā)現(xiàn)，三七中有效成分三七總皂苷(PNS)對(duì)于心腦血管疾病具有明確的治療效應(yīng)和廣泛的應(yīng)用前景。韓淑嫻[32]整理多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，PNS不但具有抗AS作用，還能夠改善心肌缺血、抗血栓、抗炎、抗氧化和調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等方面的作用。劉桂林[33]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PNS能降低血清ox-LDL水平，下調(diào)小鼠主動(dòng)脈細(xì)胞分化抗原40(CD40)及VCAM-1的基因表達(dá)，對(duì)AS小鼠血管內(nèi)皮起保護(hù)作用。江小萍[34-35]等通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PNS能降低血清hs-CRP、LDL-C、sCD40 L、MMPs、IL-6和TNF-α水平，長(zhǎng)期服用能有效降低AS病人NF-κB、ICAM-1的表達(dá)，有效增加病人血清NO及PGI2含量，保護(hù)高脂血癥AS患者血管內(nèi)皮功能，抑制頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及AS斑塊增大，延緩AS的進(jìn)展。

3.2.3 紅花及其有效組分 徐如英[36]在對(duì)紅花的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展中指出，紅花化學(xué)成分較多，具有抗凝血、抗血栓、抗炎、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等功能，在冠心病等心腦血管疾病中有較好的臨床獲益。

靳宏光[37]發(fā)現(xiàn)，紅花提取物羥基紅花黃色素A(HSYA)可提高實(shí)驗(yàn)兔血清SOD含量，降低血清TC、LDL-C及MDA含量，明顯減少兔頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(CAP)的數(shù)量和面積，其機(jī)制可能通過(guò)降低血脂和增強(qiáng)抗氧化作用以治療AS。蔡恒玲[38]發(fā)現(xiàn)，西紅花酸能顯著降低AS大鼠血清TC、TG和LDL-C含量，明顯降低主動(dòng)脈植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體(LOX-1)的表達(dá)，通過(guò)抗氧化作用機(jī)制防治AS。郝媛媛[39]通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素通過(guò)多靶點(diǎn)作用顯著降低血脂水平，降低ACS患者炎癥指標(biāo)，從而改善頸AS。

3.2.4 當(dāng)歸及其有效組分 吳國(guó)泰[40]等研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸揮發(fā)油可明顯降低高血脂小鼠的TC、TG、LDL-C及AS指數(shù)(AI1、AI2)和冠心指數(shù)(R-CHR)，提示當(dāng)歸揮發(fā)油具有一定的降脂及抗AS作用。

鄧永健[41]等總結(jié)當(dāng)歸及其成分阿魏酸具有抗氧化和自由基清除作用，保護(hù)血管內(nèi)膜不受損傷；減少血小板在血管壁的聚集，減少附壁血栓形成；維持脂質(zhì)在動(dòng)脈壁的出入平衡，抑制脂質(zhì)沉積，這3種作用互相協(xié)調(diào)促進(jìn)，實(shí)現(xiàn)降血脂和抗AS。

3.2.5 川芎 王浩然[42]等通過(guò)建立高脂飲食 ApoE-/-小鼠 AS模型，發(fā)現(xiàn)川芎可明顯提高HPL-C水平，抑制動(dòng)脈壁VCAM-1的表達(dá)，從而減少單核-巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈壁的黏附與聚集，抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗AS作用。

3.2.6 活血藥藥對(duì)組合抗AS 梅瓊[43]等通過(guò)高脂喂養(yǎng)雄性Wistar大鼠，研究佛手散(芎歸散)即當(dāng)歸和川芎藥對(duì)對(duì)大鼠血清LDL、HDL、TG和TC水平的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸和川芎藥可明顯降低LDL、TG、TC水平，升高HDL水平，可使大鼠AS斑塊面積指數(shù)(PAI)顯著降低，表明當(dāng)歸和川芎藥對(duì)組合具有明顯降血脂與減輕冠狀A(yù)S斑塊的作用。

趙濤[44]等對(duì)丹紅注射液的內(nèi)皮損傷保護(hù)作用進(jìn)行闡述，認(rèn)為其具有抗氧化、抗炎、抗血栓和激活內(nèi)皮細(xì)胞活性的作用，且能調(diào)節(jié)血脂異常，使HDL-C升高，LDL-C降低，從多環(huán)節(jié)干預(yù)血管內(nèi)皮，有效防治冠狀動(dòng)脈及其他AS性血管疾病。張穎[45]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，丹紅注射液能顯著降低AS小鼠血脂水平，減少AS斑塊面積，其機(jī)制可能與降低AS小鼠血清基因組甲基化和抑制AS小鼠主動(dòng)脈斑塊DNMT1表達(dá)有關(guān)。

姬曉鵬[46]等通過(guò)臨床確診冠狀A(yù)S患者的對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參片(丹參、三七和冰片組成)和丹參片均能明顯升高AS患者血漿中環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、PGI2及前列腺環(huán)素合酶(PTGIS)mRNA的表達(dá)，降低血漿中TXA2的表達(dá)，且復(fù)方丹參片升高和降低幅度均明顯大于丹參片?？梢?jiàn)，多種活血中藥聯(lián)合應(yīng)用與單味活血藥均具有防治AS作用，但與單味活血藥比較，多種活血中藥療效更佳。

3.3 益氣加活血中藥聯(lián)合抗AS

3.3.1 益氣加活血2味藥配伍 張紅珍[47]利用高脂飼料誘發(fā)AS模型，通過(guò)檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、TC、TG和LDL不同指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)益氣活血藥黃芪、三七合用具有抗AS作用, 并在一定范圍內(nèi)隨益氣藥物劑量的增加而增強(qiáng)效果, 降低CRP和血脂可能是其作用機(jī)制之一。

張永波[48]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪槲皮素、三七總皂甙單味用藥和二者2∶1、3∶1組方都可增加血清基質(zhì)金屬蛋白酶特異性抑制物(TIMP-1)的表達(dá), 以3∶1組方最佳，均對(duì)AS有治療作用。但二者聯(lián)合用藥比單獨(dú)應(yīng)用抗AS效果好, 并在一定劑量范圍內(nèi),隨益氣藥物劑量的增加使抗AS作用增強(qiáng)。

職玉娟[49]通過(guò)研究不同比例的黃芪、當(dāng)歸藥對(duì)及當(dāng)歸補(bǔ)血湯含藥血清對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬ox-LDL的作用，得出黃芪、當(dāng)歸各質(zhì)量比含藥血清均能抑制巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)并促進(jìn)凋亡，且對(duì)吞噬ox-LDL巨噬細(xì)胞(即泡沫細(xì)胞)有降解作用，特別是芪歸 5∶1組的作用明顯。鑒于泡沫細(xì)胞是組成AS的主要成分，黃芪當(dāng)歸藥對(duì)可一定程度減輕及延緩 AS的進(jìn)程。林增煒[50]等也通過(guò)不同濃度的當(dāng)歸補(bǔ)血湯，檢測(cè)高脂喂養(yǎng)小鼠的TC、TG、LDL-C、HDL-C指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，中大劑量的當(dāng)歸補(bǔ)血湯可以降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，最終起到抗AS作用。由此可見(jiàn)，益氣活血法在AS治療中的重要作用。

劉月玲[51]等研究參七粉(生三七粉和紅參粉以 1∶1 混合組成)對(duì)抗 AS作用的機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，參七粉能降低血清TC和LDL-C水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放ET及TXA2，提高6-酮-PGF1α/TXB2比值，提示該藥具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，防止體內(nèi)血栓形成，發(fā)揮抗AS的作用。

3.3.2 益氣加活血多味藥配伍 范柳[52]等研究發(fā)現(xiàn)，人參、當(dāng)歸、紅花和川芎萃取液能有效降低內(nèi)皮細(xì)胞3H-胸腺嘧啶摻入率，使細(xì)胞增殖受到抑制，組織內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度增生，穩(wěn)定血管內(nèi)膜從而防止AS的發(fā)生，且其效應(yīng)呈劑量依賴和時(shí)間依賴關(guān)系。

張風(fēng)芹[53]等研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血復(fù)方(黃芪、人參、丹參、紅花、三七、益母草)可促進(jìn) NO合成和分泌，抑制ET-1表達(dá)，有利于恢復(fù)NO/ET-1平衡，有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。益氣活血復(fù)方也可明顯改善AS組織形態(tài)變化，證明益氣活血復(fù)方有抗AS的作用。

姜華[54]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血復(fù)方(由黃芪、人參、丹參、紅花、川芎、當(dāng)歸)可抑制Toll樣受體4(TLR4)信號(hào)傳導(dǎo)通路及相關(guān)炎癥因子(LOX-1、TNF-α及ICAM-1)的表達(dá)，這可能是其防治AS的作用機(jī)制之一。

4 總結(jié)與展望

近年來(lái)，益氣和活血中藥以及二者配伍抗AS的研究不斷加深，益氣藥多圍繞黃芪、人參及其不同有效成分展開(kāi)，活血藥多圍繞丹參、三七、紅花、當(dāng)歸、川芎等。但通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，就單味活血中藥的作用而言，多種活血藥配伍抗AS療效明顯優(yōu)于單味活血藥，益氣加活血中藥配伍效果要強(qiáng)于單純益氣或單純活血中藥，益氣加活血中藥配伍抗AS效果更為顯著，但其具體療效還需高質(zhì)量的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

此外，針對(duì)不同益氣中藥和活血藥組合，其作用機(jī)制也有其各自的特點(diǎn)，多圍繞降低血脂、保護(hù)內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)等展開(kāi)。但是由于中藥復(fù)方配伍化學(xué)成分復(fù)雜，有些藥物有效成分含量低不易提取，以及多成分協(xié)同發(fā)揮作用機(jī)制尚不明確等一系列問(wèn)題，其抗AS的具體干預(yù)環(huán)節(jié)和分子機(jī)制仍需深入研究。但由于中藥具有多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)干預(yù)疾病的特點(diǎn)，臨床聯(lián)合應(yīng)用常具有協(xié)同增效特點(diǎn)，所以深入研究益氣活血中藥干預(yù)AS的療效機(jī)制，具有較好的前景與臨床意義。