基于“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”調(diào)節(jié)機(jī)制探討針刺治療抑郁癥的研究概況*

付 琳，李 冀，董婉茹，佟 欣△

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

隨著生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增大，抑郁癥的發(fā)病率逐漸增高，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球有超過(guò)2.64億各個(gè)年齡的人患有抑郁癥，其中每年有近80萬(wàn)因抑郁癥自殺死亡，是15～29歲年齡組人群的第2死亡原因，嚴(yán)重危害人類身心健康[1]。因此，如何有效的防治抑郁癥,已經(jīng)成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。目前，針刺治療抑郁癥具有良好的療效而廣泛應(yīng)用于臨床，與藥物治療相比，針刺具有安全性高、起效快等優(yōu)勢(shì)[2]。大量研究證實(shí)，腸道菌群的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展，70%～80%的抑郁癥患者易出現(xiàn)胃腸道癥狀，并證實(shí)抑郁癥與腸道菌群影響下的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的失調(diào)存在明顯的相關(guān)性[3]。研究顯示，針刺通過(guò)恢復(fù)腸道菌群動(dòng)態(tài)平衡治療抑郁癥在臨床上取得了明顯的療效，其主要機(jī)制為針刺通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫達(dá)到治療抑郁癥的目的[4]。因此，本研究擬從神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機(jī)制探討針刺對(duì)抑郁癥的影響入手，就三者之間的相關(guān)性進(jìn)行研究，為從神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫角度探討針刺治療抑郁癥提供新思路。

1 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)理論

在過(guò)去的幾年中，科研學(xué)者對(duì)微生物群及其宿主之間復(fù)雜相互作用的重要性的認(rèn)識(shí)得到了極大的發(fā)展，并提出了腸道菌群失調(diào)會(huì)激活神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)和免疫系統(tǒng)等共同構(gòu)成的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)誘發(fā)機(jī)體的炎癥等反應(yīng)，腸道菌群和大腦通過(guò)該網(wǎng)絡(luò)相互作用[5-6]，即微生物群組成內(nèi)的破壞會(huì)通過(guò)胃腸神經(jīng)系統(tǒng)，上傳到中樞神經(jīng)系統(tǒng)間接影響宿主。從神經(jīng)內(nèi)分泌角度分析，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生可能與機(jī)體下丘腦-垂體-腎上腺體軸(HPA軸)神經(jīng)內(nèi)分泌的紊亂有關(guān)[7]。HPA軸作為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要組成部分，將大腦情緒、認(rèn)知功能與腸道功能有機(jī)聯(lián)系在一起，其包含了中樞神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)以及神經(jīng)內(nèi)分泌、腸內(nèi)分泌和神經(jīng)免疫系統(tǒng)，腦腸通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌進(jìn)行信息雙向交流，來(lái)自中樞的信息可調(diào)節(jié)胃腸感知、運(yùn)動(dòng)及分泌功能。反之，胃腸作用反饋中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響情緒和行為[8]，在腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的雙向調(diào)控作用中發(fā)揮重要作用。從炎癥反應(yīng)角度分析，HPA軸激活引起的皮質(zhì)醇分泌增多激活免疫系統(tǒng)的改變，主因皮質(zhì)醇的增加改變腸道的通透性，促進(jìn)具有免疫調(diào)節(jié)功能的微生物的循環(huán)，減弱腸道屏障功能以及促使腸道微生物成分更多的向內(nèi)毒素轉(zhuǎn)變[9]。

綜上，腸道菌群的改變通過(guò)增強(qiáng)HPA軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)性，過(guò)度激活免疫反應(yīng)激活免疫細(xì)胞釋放炎癥因子，能夠破壞腸道通透性,使腸道微生物有害成分及細(xì)菌細(xì)胞壁免疫成分的循環(huán)水平增加，作用于迷走神經(jīng)系統(tǒng)引起腸神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)異常，從而進(jìn)一步影響中樞神經(jīng)功能引發(fā)疾病[10]。

2 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)與抑郁癥發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)腦-腸-微生物軸通過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫等途徑對(duì)抑郁癥的發(fā)病及進(jìn)展有著深遠(yuǎn)影響。因此，平衡的微生物群落調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)是治療抑郁癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，而新陳代謝又影響行為及大腦，故腸道菌群影響下的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的失調(diào)在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。

2.1 神經(jīng)內(nèi)分泌異常

腦-腸軸通過(guò)雙向調(diào)節(jié)將腸神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與腸道菌群相聯(lián)系以維持生理狀態(tài)的平衡,當(dāng)腸道微生物菌群結(jié)構(gòu)紊亂可通過(guò)腦-腸軸影響大腦情緒及認(rèn)知功能，最終引起抑郁樣情緒的產(chǎn)生[11-12]。腸道微生物改變及隨之的腸-腦軸功能異常是抑郁癥發(fā)生的病理基礎(chǔ),也是抑郁癥的直接誘因[13]。在抑郁癥眾多的發(fā)病機(jī)制中,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生可能與機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中最重要組成部分HPA軸負(fù)反饋機(jī)制紊亂有關(guān)，而在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞成熟過(guò)程中，腸道菌群起著重要作用，腸道菌群失調(diào)可刺激HPA軸使神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)亢進(jìn),負(fù)反饋被抑制。反之，HPA軸的異常破壞腸道通透性、改變腸道微生物的構(gòu)成并加重腸道菌群的失調(diào)，進(jìn)而對(duì)患者情緒中樞的神經(jīng)可塑性造成損傷，從而表現(xiàn)出抑郁樣行為[14-15]。

2.2 免疫異常

2012年Maes等提出了“炎性應(yīng)答系統(tǒng)模型”，認(rèn)為抑郁癥與機(jī)體免疫紊亂相關(guān)，故機(jī)體的免疫系統(tǒng)在抑郁癥中具有重要作用，而免疫系統(tǒng)變化主要表現(xiàn)為慢性炎癥，高水平的促炎癥細(xì)胞因子可提高血腦屏障滲透性引發(fā)中樞炎癥的發(fā)生從而導(dǎo)致抑郁癥[16]。人類消化道微生物群形成具有免疫功能的腸上皮屏障，保護(hù)宿主免受外源性致病微生物侵害，并調(diào)節(jié)宿主免疫穩(wěn)態(tài)。而抑郁癥患者存在免疫系統(tǒng)紊亂增加腸上皮免疫屏障破壞的風(fēng)險(xiǎn)，使腸道上皮細(xì)胞組織間變得疏松并出現(xiàn)局部炎癥,因其通透性增加而失去屏障作用,導(dǎo)致腸道微生物移位從而激活腸道免疫系統(tǒng)。同時(shí)，腸道炎癥會(huì)誘發(fā)焦慮行為以及改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)生化特性[17]。由此可見(jiàn)，免疫系統(tǒng)與腸道菌群之間相互影響，二者互為因果。

因此，腸道菌群改變與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制有著明顯的相關(guān)性并通過(guò)神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮作用，故從神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)研究抑郁癥治療具有可行性。

3 針刺對(duì)抑郁癥的治療作用

目前，針刺通過(guò)多個(gè)角度綜合調(diào)節(jié)抑郁癥癥狀均取得了一定成果，同時(shí)在抑郁癥的輔助治療中發(fā)揮了很大的潛能和優(yōu)勢(shì)，但多數(shù)學(xué)者研究都在圍繞針刺作用機(jī)制與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫的關(guān)系并認(rèn)為針刺可有效改善意識(shí)活動(dòng)減退、認(rèn)知功能障礙、焦慮與睡眠障礙等臨床癥狀，且具有應(yīng)用簡(jiǎn)便、療效確切、無(wú)明顯不良反應(yīng)、有良好的依從性以及易被患者廣泛接受等優(yōu)勢(shì)。

3.1 針刺對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

研究認(rèn)為，抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌異常主要為HPA軸功能亢進(jìn)。此外，還與下丘腦-垂體-甲狀腺(HPT軸)和下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA軸)的功能異常有關(guān)。而針刺對(duì)HPA軸、HPT 軸與HPGA軸均具有調(diào)節(jié)作用。

3.1.1 針刺對(duì)HPA軸的影響 近年來(lái)，大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)針刺通過(guò)多層次、多靶點(diǎn)改善抑郁癥。宋小娟等[18]通過(guò)觀察通督調(diào)神、疏肝解郁兩種針刺方法對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)及HPA軸的影響，結(jié)果表明通督調(diào)神與疏肝解郁法均能明顯改善情緒低落、快感缺失等抑郁行為且作用相當(dāng)，其中通督調(diào)神法略優(yōu)；二者在調(diào)節(jié)HPA軸相關(guān)激素結(jié)果顯示模型組大鼠處于HPA軸功能亢進(jìn)的抑郁狀態(tài)，而針刺能夠使大鼠HPA軸相關(guān)激素較之模型組明顯降低且兩種針刺方法作用相當(dāng)，說(shuō)明HPA軸可能是其抗抑郁的機(jī)制之一。宋小娟[19]發(fā)現(xiàn)，針刺“百會(huì)、大椎”穴、“內(nèi)關(guān)、太沖”穴兩針刺組均能夠調(diào)節(jié)HPA軸的功能亢進(jìn)且作用相當(dāng)，提示這可能是其抗抑郁的機(jī)制之一。

蔣希榮等[20]應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)圍絕經(jīng)期抑郁癥大鼠模型測(cè)定血清促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇(CORT)的含量變化，并比較了電針、西藥對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)、血清皮質(zhì)酮(CORT)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的影響。結(jié)果表明，電針療法可明顯降低大鼠血清 CRH、ACTH及CORT含量，提示電針對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥模型大鼠行為學(xué)及HPA軸有良性調(diào)節(jié)作用并對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥起到防治作用 。

3.1.2 針刺對(duì)HPT軸的影響 王爽[21]通過(guò)觀察慢性疲勞動(dòng)物模型促甲狀腺激素釋放激素(TRH)、促甲狀腺激素(TSH)和總?cè)浼谞钕僭彼?T3)的變化觀察針刺對(duì)上述指標(biāo)的干預(yù)作用，結(jié)果表明針刺干預(yù)可明顯提高大鼠體力、耐力，提高學(xué)習(xí)記憶能力，改善大鼠的異常情緒。同時(shí)針刺還能夠提高TRH、TSH及T3的激素水平，使抑制的HPT軸功能得到恢復(fù)。另有研究通過(guò)觀察不同電針對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠間接反映HPT軸的功能對(duì)下丘腦中促甲狀腺釋放激素(TRH)表達(dá)的影響，探討TRH在大鼠實(shí)驗(yàn)性抑郁癥發(fā)病過(guò)程中的作用機(jī)制及不同電針干預(yù)對(duì)其的影響。結(jié)果表明抑郁大鼠的TRH含量低于正常，電針治療抑郁癥可通過(guò)提高TRH的含量而發(fā)揮抗抑郁作用[22]。

3.1.3 針刺對(duì)HPGA軸的影響 已有研究表明，抑郁癥患者表現(xiàn)為HPGA活性下降[23]。HPGA 軸分泌的激素包括下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素(GnRH)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素 (FSH) 以及性腺分泌的雌二醇(E2)、孕酮(P)等。通過(guò)觀察通元針?lè)?lián)合隔藥鹽灸神闕穴對(duì)產(chǎn)后抑郁癥模型大鼠HPGA軸相關(guān)技術(shù)的影響，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁癥可能與HPGA軸相關(guān)激素血清 GnRH、LH、FSH、E2及P的代謝紊亂關(guān)系密切[24]。

3.2 針刺對(duì)免疫炎性反應(yīng)的影響

大量研究表明，抑郁癥的發(fā)病與免疫系統(tǒng)異常相關(guān)，針刺可直接或通過(guò)改善神經(jīng)內(nèi)分泌間接調(diào)節(jié)免疫炎性反應(yīng)而有效發(fā)揮抗炎作用是治療本病的關(guān)鍵[25]。Hung YF等[26]認(rèn)為早期針刺對(duì)中風(fēng)患者的干預(yù)不僅可以促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，并且可以有效降低中風(fēng)后抑郁癥的發(fā)病率。針刺具有醒腦開(kāi)竅、通經(jīng)活絡(luò)功能，尤其對(duì)大腦局部的刺激，不僅可以改善患者失落、消極與抑郁等多種不良情緒，還可促進(jìn)肢體、語(yǔ)言和認(rèn)知等多種功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)血清C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、IL-10，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞因子的表達(dá)[27]。國(guó)外學(xué)者研究表明，針刺可以有效地激活先天免疫細(xì)胞因子 IL-1、IL-6、IL-7、IL-18、TNF-α和獲得性免疫細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-17，減輕炎癥反應(yīng)[28]。金樹(shù)英等[29]針刺百會(huì)、內(nèi)關(guān)可使慢性應(yīng)激引起大鼠血清及腦組織中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量明顯下調(diào)，表明針刺可以降低模型大鼠血清中上述炎性細(xì)胞因子水平。針刺還可緩解大鼠抑郁樣行為，其機(jī)制可能與抑制前額葉皮層NOD樣受體蛋白3(NLRP3)炎性小體信號(hào)通路相關(guān)分子的表達(dá)、減輕腦內(nèi)炎性反應(yīng)有關(guān)[30]。研究表明毫火針可增強(qiáng)針刺的刺激作用，并通過(guò)溫度加快局部新陳代謝，促進(jìn)局部血液循環(huán)及炎癥吸收，從而改善局部充血水腫并緩解疼痛等臨床癥狀[31]。在慢性疲勞綜合征的研究中，針刺可通過(guò)調(diào)節(jié)Th 1/Th 2、自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞因子以及免疫球蛋白調(diào)節(jié)免疫功能，恢復(fù)慢性疲勞綜合征患者機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)以達(dá)到治療目的[32]。多項(xiàng)研究表明，火針可通過(guò)細(xì)胞因子介導(dǎo)細(xì)胞間信息傳遞，參與炎癥反應(yīng)，降低血清IL-1、TNF-α的含量，有效控制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病情進(jìn)展[33-34]。

4 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)或許能成為針刺治療抑郁癥的新靶點(diǎn)

腸、腦之間的聯(lián)系是通過(guò)腦腸軸之間建立的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，通過(guò)各種神經(jīng)遞質(zhì)、免疫信息等來(lái)實(shí)現(xiàn)的雙向交通通路。針刺可通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的一系列功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用是其治療疾病的機(jī)理之一[35]。此外，針刺還對(duì)免疫炎性反應(yīng)有一定的正向調(diào)控作用[36]。因此，推測(cè)針灸可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫來(lái)恢復(fù)腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、減少免疫炎性反應(yīng)，可作為防治抑郁癥新的研究方向。

4.1 針刺對(duì)抑郁癥神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

神經(jīng)內(nèi)分泌假說(shuō)提出抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的中樞部位HPA軸的功能紊亂相關(guān)，而針刺對(duì)HPA軸功能異常的影響在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中具有重要作用[37]。一般認(rèn)為抑郁癥存在HPA軸功能亢奮,導(dǎo)致促腎上腺素釋放激素過(guò)度分泌,抑制HPA軸的負(fù)反饋通路,形成惡性循環(huán)加重抑郁癥的發(fā)生[38]。而針刺對(duì)HPA軸呈現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用,通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)調(diào)整大腦皮層的興奮和抑制過(guò)程,使腦內(nèi)神經(jīng)突觸間各種神經(jīng)遞質(zhì)達(dá)到平衡[39]。目前，針刺對(duì)抑郁癥神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的影響在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到了有效的證實(shí)。Liu R P等[40]研究耳部電針對(duì)抑郁模型大鼠具有調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的作用，發(fā)現(xiàn)耳部電針可以抑制過(guò)度激活狀態(tài)的HPA 軸并調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)濃度，降低促腎上腺皮質(zhì)激素，從而改善抑郁狀態(tài)。Le JJ等[41]研究表明，電針刺激壓力模型小鼠關(guān)元和雙側(cè)足三里穴可在一定程度上抑制壓力模型大鼠極度亢進(jìn)的HPA軸，能明顯降低促腎上腺皮質(zhì)激素釋放、血清促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇濃度(P<0.01)。

4.2 針刺對(duì)抑郁癥免疫炎性反應(yīng)的影響

在針刺與免疫炎癥反應(yīng)的機(jī)理研究中，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫占主導(dǎo)地位，在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中，三者形成復(fù)雜的回路或網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，并有著雙向調(diào)節(jié)的作用。針刺刺激腧穴后,由經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)與神經(jīng)內(nèi)分泌建立聯(lián)系,再通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)刺激免疫系統(tǒng)釋放活性分子反作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，雙向調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，降低炎性反應(yīng)水平[42]。針刺對(duì)抑郁癥免疫炎癥反應(yīng)的影響已經(jīng)得到了不少研究結(jié)果的支持，鑒于抑郁癥與免疫炎性反應(yīng)的密切關(guān)系，針刺調(diào)節(jié)免疫抗炎作用很可能也是其抗抑郁的重要生物學(xué)基礎(chǔ)。Wang Y等[43]通過(guò)RNA測(cè)序探索針刺在大鼠額葉皮層轉(zhuǎn)錄組分子水平抗抑郁機(jī)制，結(jié)果表明針刺的抗抑郁作用是有效的并且具有多靶點(diǎn)特征，這可能與氨基酸代謝和炎癥途徑，特別是Toll樣受體信號(hào)傳導(dǎo)途徑、TNF信號(hào)傳導(dǎo)途徑和NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)途徑有關(guān)。Song C等[44]臨床研究表明未經(jīng)治療的抑郁癥患者的促炎和抗炎細(xì)胞因子(IL-1和IL-10)之間以及Th1和Th2細(xì)胞因子(INF-γ或TNF-α和IL-4)之間不平衡與重度抑郁癥有關(guān)。而電針具有抗炎作用可降低IL-1β、IL-4，增加TNF-α來(lái)恢復(fù)Th1和Th2系統(tǒng)之間的平衡改善重度抑郁癥。

針刺可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)含量引發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的改變，而內(nèi)分泌系統(tǒng)又可以調(diào)節(jié)免疫功能,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的變化，免疫系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用,兩者的變化又可同時(shí)反饋至中樞神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”反饋性調(diào)節(jié)作用，從而進(jìn)一步增強(qiáng)針刺治療抑郁癥的作用。

5 小結(jié)

抑郁癥給人身心造成極大的痛苦，是多年來(lái)研究的熱點(diǎn)。腸道微生物不僅通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起抑郁，還可以通過(guò)腦-腸軸引起神經(jīng)內(nèi)分泌、腸神經(jīng)的紊亂，進(jìn)一步影響體內(nèi)炎癥因子、代謝物等失衡而引起抑郁。針刺從醫(yī)學(xué)古籍到現(xiàn)代理論研究均證實(shí)了對(duì)抑郁癥的治療有多重的治療效果，針刺可協(xié)調(diào)神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫炎癥等途徑調(diào)控，實(shí)現(xiàn)HPA軸雙向調(diào)節(jié)，使神經(jīng)傳導(dǎo)恢復(fù)正常，降低免疫炎性反應(yīng)，恢復(fù)正常的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能，從而對(duì)抑郁癥起到治療作用。故本研究提出神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)可能是抑郁癥的中心樞紐，HPA軸是神經(jīng)內(nèi)分泌異常的重要環(huán)節(jié)，免疫炎癥反應(yīng)的本病發(fā)病的促進(jìn)機(jī)制。從抑郁癥與宿主神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)角度出發(fā)，探索針刺平衡機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而抑制HPA軸過(guò)度亢奮，調(diào)控巨噬細(xì)胞過(guò)度刺激免疫炎癥細(xì)胞因子，最終改善抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌免疫異常的重要機(jī)制意義重大。由此可見(jiàn)，針刺可通過(guò)調(diào)控“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”達(dá)到抗抑郁的治療目的并充分發(fā)揮中醫(yī)整體觀念。但也存在一些不足：①對(duì)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)不統(tǒng)一，故臨床在治療上缺乏一致的標(biāo)準(zhǔn);②針刺除了直接作用于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，是否還能夠協(xié)調(diào)各系統(tǒng)使其在抗抑郁治療中發(fā)揮協(xié)同作用尚無(wú)研究。因此，今后的研究應(yīng)進(jìn)一步完善對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，利用宏基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)和現(xiàn)代生物信息學(xué)等技術(shù)進(jìn)一步探討針灸治療抑郁癥多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的效應(yīng)機(jī)制，關(guān)注多個(gè)機(jī)制以及機(jī)制之間的相互關(guān)系，從而更好地發(fā)揮針刺治療抑郁癥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，提高臨床療效。