低分子肝素聯(lián)合華法林抗凝治療對肺栓塞患者癥狀緩解情況、血氣指標(biāo)改善情況的影響

李春英

【摘要】 目的：探討低分子肝素聯(lián)合華法林抗凝治療對肺栓塞患者癥狀緩解情況、血氣指標(biāo)改善情況的影響。方法：選取2017年5月-2019年1月本院收治的63例肺栓塞患者為研究對象。將患者隨機分為研究組32例和對照組31例。對照組給予低分子肝素治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合華法林治療。比較兩組患者癥狀緩解情況、血氣指標(biāo)改善情況、生活質(zhì)量評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況與肺功能改善情況。結(jié)果：研究組癥狀緩解率96.9%，高于對照組77.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組血氣指標(biāo)均較治療前改善，且研究組血氣指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為3.1%，低于對照組的22.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組生活質(zhì)量各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組肺動脈壓力、呼吸困難評估分?jǐn)?shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：低分子肝素聯(lián)合華法林治療肺栓塞患者的效果顯著，可有效緩解患者各項臨床癥狀，改善患者血氣指標(biāo)，有效提高患者生活質(zhì)量，用藥安全性較高，可在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 低分子肝素 華法林 抗凝 肺栓塞 血氣指標(biāo)

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Low Molecular Weight Heparin combined with Warfarin anticoagulant therapy on symptom relief and blood gas index improvement in patients with pulmonary embolism. Method： A total of 63 patients with pulmonary embolism admitted to our hospital from May 2017 to January 2019 were selected as the research subjects. The patients were randomly divided into study group （n=32） and control group （n=31）. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin and the study group was treated with Warfarin on the basis of the control group. The symptom remission， blood gas index improvement， quality of life score， the incidence of adverse reactions and pulmonary function improvement were compared between the two groups. Result： The symptom remission rate of the study group was 96.6%， higher than 77.4% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the blood gas indexes in both groups were improved compared with before treatment， the blood gas indexes in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse drug reactions in the study group was 3.1%， lower than 22.6% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the quality of life scores of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the pulmonary arterial pressure and dyspnea scores in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin combined with Warfarin in the treatment of pulmonary embolism patients has significant effect， it can effectively alleviate the clinical symptoms of patients， improve the blood gas index of patients， effectively improve the quality of life of patients， medication safety is high， which can be promoted in clinical application.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Warfarin Anticoagulant Pulmonary embolism Blood gas index

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.020

肺栓塞屬于呼吸內(nèi)科疾病，最為常見的為血栓栓塞。肺栓塞主要指患者的肺動脈或者主要支脈被內(nèi)源性或者外源性栓子堵塞進而引發(fā)的臨床綜合征，極易導(dǎo)致患者猝死，死亡率較高，對患者的生命安全造成極大威脅[1]。肺栓塞發(fā)病急，臨床特征不明顯，在早期診斷中容易出現(xiàn)誤診或漏診的情況，致使最佳治療時間被延誤;肺栓塞面積擴大后，極易導(dǎo)致患者發(fā)生心功能衰竭或休克等，增加患者死亡風(fēng)險[2]。目前臨床將溶栓或肝素抗凝作為肺栓塞的主要治療方式，治療效果令人滿意[3]。此次研究就低分子肝素聯(lián)合華法林抗凝治療肺栓塞患者的癥狀緩解情況及對血氣指標(biāo)改善情況的影響展開探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年1月本院收治的63例肺栓塞患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺栓塞臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診[4];年齡43～73周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他因素導(dǎo)致顱腦損傷或出血;患惡性腫瘤;重要臟器器官疾病嚴(yán)重;研究所用藥物過敏;哺乳或妊娠期;基本資料缺失。將患者隨機分為研究組32例和對照組31例?；颊咧榍液炇鹜鈺?，研究經(jīng)本院倫理委員會同意。

1.2 方法 兩組患者治療前均接受吸氧與降血糖治療，對其體內(nèi)電解質(zhì)水平及酸堿平衡度進行調(diào)節(jié)。（1）給予對照組皮下注射低分子量肝素鈉注射液（生產(chǎn)廠家：吉林華康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010233，規(guī)格：0.5 mL︰5 000 IU）

治療。2 500 U/次，2次/d，共治療7 d。（2）給予研究組低分子肝素聯(lián)合華法林鈉片（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084641，規(guī)格：2.5 mg）抗凝治療。低分子肝素用藥方式及用藥量同對照組;患者每日口服華法林鈉片2.5 mg/次，1次/d，共治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組癥狀緩解情況，顯效：患者經(jīng)治療后影像學(xué)檢查顯示肺栓塞面積縮小≥75%，呼吸困難、胸痛等臨床表現(xiàn)消失;有效：患者經(jīng)治療后影像學(xué)檢查顯示肺栓塞面積縮小≥50%，呼吸困難、胸痛等臨床表現(xiàn)得到改善;無效：患者經(jīng)治療后影像學(xué)檢查顯示肺栓塞面積未發(fā)生變化，呼吸困難、胸痛等臨床表現(xiàn)無改善，患者病情出現(xiàn)加重跡象[5]。癥狀緩解=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后血氣指標(biāo)，應(yīng)用康力血氣分析儀檢測患者治療前后的血氣指標(biāo)變化，包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及血氧飽和度（SaO2）。（3）比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括尿血、皮下點狀出血、咯血。（4）比較兩組生活質(zhì)量評分，采用生活質(zhì)量評分（SF-36）量表對患者治療前后的生活質(zhì)量進行評估，量表包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能以及精神健康8個維度，每個維度100分，患者生活質(zhì)量與評估分?jǐn)?shù)成正比。（5）比較兩組治療前后肺功能情況，于治療前后檢測患者肺動脈壓力，評估患者呼吸困難程度。呼吸困難程度選擇mMRC評分進行評估，以0～4分為評估值，分?jǐn)?shù)與呼吸困難程度為正相關(guān)[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男19例，女13例;年齡43～68周歲，平均（54.3±6.2）周歲。對照組男7例，女24例;年齡46～73周歲，平均（58.9±7.4）周歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀緩解情況比較 研究組癥狀緩解率96.9%，高于對照組77.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.974，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血氣指標(biāo)比較 治療前，兩組血氣指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血氣指標(biāo)均較治療前改善，且研究組血氣指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為3.1%，低于對照組的22.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.387，P<0.05），見表3。

2.5 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組生活質(zhì)量各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組生活質(zhì)量各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組治療前后肺功能情況比較 治療前，兩組肺動脈壓力、呼吸困難評估分?jǐn)?shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組肺動脈壓力、呼吸困難評估分?jǐn)?shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

肺栓塞作為發(fā)病率最高的肺血管疾病，遺傳、年齡、運動量嚴(yán)重不足等因素都會導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺栓塞[7]。大多數(shù)患者的臨床癥狀為胸痛和呼吸困難，并伴有咯血或咳嗽等，病情嚴(yán)重的患者會牽連至隔胸膜，致使其肩部、腹部出現(xiàn)放射性疼痛，患者正常生活受到影響，生活質(zhì)量下降[8]。肺栓塞可按照栓塞面積的大小分為非大面積栓塞與大面積栓塞兩種[9]。肺栓塞起病急且病情發(fā)展速度快，及時給予患者科學(xué)有效的治療，恢復(fù)其肺部正常血流灌注，使其肺部換氣功能得到改善，可有效提高患者生存率與生存質(zhì)量。

以往的臨床治療中，溶栓治療是較為常用的治療方式。研究資料顯示，臨床早期溶栓治療可對患者的肺動脈內(nèi)血栓進行有效溶解，同時可使外周小血栓溶解速度加快，有效改善患者血流動力學(xué)，使其右心負荷迅速降低，對右心功能進行有效改善，降低患者死亡率[10]。但溶栓治療容易使患者體內(nèi)的凝血酶活性升高，致使患者血液處于高凝狀態(tài)，激活纖溶系統(tǒng)，增加出血風(fēng)險，對治療結(jié)果產(chǎn)生不利影響[11]。

溶栓治療的主要目的在于溶解患者已經(jīng)形成或?qū)⒁纬傻难ńM織;而抗凝治療則能夠?qū)C體內(nèi)的合成纖維進行阻斷，降低蛋白溶解量，抑制或減少血栓堵塞發(fā)生率，使死亡率降低，屬于一線治療手段[12]。臨床目前對溶栓治療與血流動力學(xué)穩(wěn)定性方面有一定爭議，因此抗凝治療現(xiàn)依舊是單純性血栓的主要治療方式。

臨床常用的抗凝藥物主要有低分子肝素及華法林等。對于肺栓塞患者而言，血栓將其肺部動脈阻塞，肺動脈壓力上升，導(dǎo)致患者各項生命體征發(fā)生較大波動，心功能衰竭的發(fā)生風(fēng)險上升[13]。華法林與低分子肝素的抗凝能力較強，能對血栓的形成過程進行有效抑制，有效改善患者凝血功能，使患者血液高凝狀態(tài)得到有效改善，穩(wěn)定其血氣指標(biāo)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組血氣指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血氣指標(biāo)均較治療前改善，且研究組血氣指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為3.1%，低于對照組的22.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可以看出，經(jīng)低分子肝素聯(lián)合華法林聯(lián)合治療后，患者血氣指標(biāo)改善情況顯著，血氣指標(biāo)更加穩(wěn)定;藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一用藥的患者，用藥安全性較高。

華法林是臨床常見一線藥物，屬于新型香豆素抗凝類藥物[16]。該藥物可有效避免血栓形成，對蛋白質(zhì)羧化作用進行抑制，同時抑制患者肝臟中的凝血因子合成，減少患者機體內(nèi)的維生素K氧化還原酶的轉(zhuǎn)化過程，顯著改善患者血凝狀態(tài)，降低生物活性，藥物分解時間長，可在患者體內(nèi)發(fā)揮較長時間的藥物作用[17]。華法林可在水中溶解，經(jīng)口服進入患者體內(nèi)后通過肝臟代謝最后由患者尿液排出，口服華法林可使患者因皮下注射肝素導(dǎo)致的出血現(xiàn)象減少，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[18]。低分子肝素屬于臨床常用新型抗凝藥物，抗凝因子Xa數(shù)量眾多，抗凝血的生物酶活性較強，可使患者血漿蛋白的合成率降低，血管灌注量上升，進而有效發(fā)揮抗凝作用;除此之外，與普通肝素相比較，低分子肝素的分子量低，可有效降低患者皮下出血的發(fā)生率，用藥安全性較高[19]。但低分子肝素的抗凝時間較短，藥物治療的效果較差，無法達到令人滿意的臨床效果。與華法林聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，藥物作用增強，患者臨床治療效果更加理想，加快患者病情康復(fù)速度[20]。

本研究結(jié)果顯示，研究組癥狀緩解率96.9%，高于對照組77.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組生活質(zhì)量各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組肺動脈壓力、呼吸困難評估分?jǐn)?shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可以看出，低分子肝素與華法林聯(lián)合治療效果優(yōu)于單一藥物治療，患者臨床癥狀緩解效果更加明顯。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效促進患者病情康復(fù)，顯著改善患者肺功能，使其肺動脈壓恢復(fù)正常，提高患者生存質(zhì)量，患者的生活質(zhì)量得到顯著改善，有助于患者康復(fù)及預(yù)后。但是此次研究同樣存在一定局限性，由于此次研究所選取的病例數(shù)相對較少，其中存在的個體差異情況可能會導(dǎo)致研究所檢測的數(shù)據(jù)存在一定偏倚，從而無法準(zhǔn)確判定檢測結(jié)果。除此之外，由于研究屬于回顧行分析，各項檢測數(shù)據(jù)在時間方面同樣存在一定的個體差異性。因此，在以后的臨床工作中，可以通過采取擴大樣本的前瞻性研究，為研究結(jié)果的準(zhǔn)確性與完整性提供保障。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合華法林治療肺栓塞患者的效果顯著，可有效緩解患者各項臨床癥狀，改善患者血氣指標(biāo)情況，用藥安全性較高，有效提高患者生活質(zhì)量，可在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-11-10） （本文編輯：姬思雨）